Studie zur Bewertung der „Best of“-Strahlentherapie im Vergleich zur „Best of“-Operation bei Patienten mit Oropharynxkarzinom (Best Of)
Phase-III-Studie zur Bewertung der „Best of“-Strahlentherapie im Vergleich zur „Best of“-Operation (transorale Chirurgie (TOS)) bei Patienten mit T1-T2-, N0-N1-Oropharynxkarzinom, supraglottischem Karzinom und mit T1-, N0-Hypopharynxkarzinom
Das oropharyngeale Plattenepithelkarzinom (OPSCC) entsteht im weichen Gaumen, den Tonsillen, dem Zungengrund, der Pharynxwand und der Vallecula. Die meisten Patienten mit OPSCC im Frühstadium werden normalerweise geheilt. Die Behandlung von OPSCC im Frühstadium kann erfolgreich mit einer primären Operation, einschließlich Neck dissection, wie indiziert, oder mit einer definitiven Strahlentherapie erreicht werden. Die derzeitige Standardbehandlung für OPSCC basiert daher entweder auf Operation und/oder Strahlentherapie, die beide mit vergleichbar hohen Tumorkontrollraten verbunden sind, jedoch mit unterschiedlichen Nebenwirkungsprofilen und technischen Einschränkungen.
Um die potenzielle Morbidität der Operation zu verringern, wurden in den letzten Jahrzehnten transorale Ansätze entwickelt, darunter die transorale Roboterchirurgie (TORS), die transorale Lasermikrochirurgie (TLM) oder konventionelle transorale Techniken. Andererseits erlebten Patienten mit Kopf- und Halskrebs, die mit IMRT behandelt wurden, signifikante Verbesserungen des ursachenspezifischen Überlebens (CSS) im Vergleich zu Patienten, die mit Nicht-IMRT-Techniken behandelt wurden, was darauf hindeutet, dass IMRT in Bezug auf die Ergebnisse und das Toxizitätsprofil der Patienten vorteilhaft sein kann. Allerdings ist noch unklar, welche der neuen Techniken der anderen im Hinblick auf den Funktionserhalt überlegen ist. Da das wichtigste funktionelle Ergebnis die Schluckfunktion ist, kommt der Erhaltung des Schluckens daher eine große Bedeutung zu.
Das Hauptziel der Studie ist die Beurteilung und der Vergleich der von den Patienten berichteten Schluckfunktion im ersten Jahr nach der Randomisierung auf entweder IMRT oder TOS bei Patienten mit OPSCC, SGSCC und HPSCC im Frühstadium.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Geeignete Patienten werden 1 zu 1 für eine Operation (Arm 1) oder Strahlentherapie (Arm 2) randomisiert.
ARM 1: Chirurgie
Transorale Chirurgie (jeder transorale Ansatz wie transorale Lasermikrochirurgie, konventionelle transorale Chirurgie oder transorale Roboterchirurgie) wird bei allen Patienten in diesem Arm angewendet.
Ein chirurgischer Rand wird als klar definiert (R0), wenn er in der endgültigen Probe >/= 3 mm beträgt (mit Ausnahme des tiefen Rands für die Tonsillenresektion, dh entweder R1 oder R0), wird als eng definiert, wenn 1-< 3 mm und gilt als beteiligt (R1), wenn < 1 mm in der endgültigen Probe. Für jede TOS-Technik sind klar definierte Randbiopsien erforderlich. Transorale Resektionen sind im Falle von R1 oder engem Rand erforderlich, um den Patienten in einen R0-Status umzuwandeln. Postoperative RT oder Chemo-RT werden im positiven Fall innerhalb von 5-6 Wochen nach der Operation durchgeführt.
ARM 2: Strahlentherapie
Bei allen Patienten in diesem Arm wird eine intensitätsmodulierte Strahlentherapie (IMRT) mit simultaner integrierter Verstärkung (SIB) angewendet. PTV-Rezepte für Tumor- und Hochrisikobereiche werden täglich für 5 Tage pro Woche mit einer Gesamtdosis von 66-70 Gy in 2 Gy/Fraktion über 6 Wochen verabreicht, elektive/prophylaktische Schleimhaut- und Knotenbereiche erhalten eine Gesamtdosis von 54,25-54,45 Gy in 33-35 Bruchteilen von 1,55-1,65 Gy über 6 Wochen.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Brussels, Belgien
- Cliniques universitaires Saint-Luc
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Brussels, Belgien
- Institut Jules Bordet-Hopital Universitaire ULB
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Leuven, Belgien
- U.Z. Leuven - Campus Gasthuisberg
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Yvoir
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Namur, Yvoir, Belgien, 5530
- CHU-UCL Namur - CHU Mont Godinne
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Halle, Deutschland, 06129
- Universitaetklinikum Halle - Martin Luther Universitaet
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Hamburg, Deutschland
- Universitaets Krankenhaus Eppendorf - UKE - University Cancer Center
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Jena, Deutschland
- Universitaetsklinikum Jena
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Koeln, Deutschland
- Universitaetsklinikum Koeln
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Leipzig, Deutschland
- Universitaetsklinikum Leipzig
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Leipzig, Deutschland
- Staedtisches Klinikum Leipzig - Klinikum St Georg
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Muenchen, Deutschland
- Klinikum rechts der Isar der Technische Universitaet Muenchen
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Tübingen, Deutschland
- Universitaetsklinikum Tuebingen- Crona Kliniken
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Ulm, Deutschland
- Universitaetsklinikum Ulm-Michelsberg-HNO
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Strasbourg, Frankreich
- Hopitaux Universitaires de Strasbourg - Hautepierre
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Milan, Italien
- Istituto Europeo di Oncologia
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Milan, Italien
- Istituto Clinico Humanitas
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Poznań, Polen
- The Great Poland Cancer Centre
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Basel, Schweiz
- Universitaetsspital Basel
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Bern, Schweiz
- Inselspital
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Lausanne, Schweiz
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois - Lausanne
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Zürich, Schweiz
- UniversitaetsSpital Zurich - Klinik fur Ohren, Hals und Gesichtschirurgie
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Barcelona, Spanien
- Hospital Universitario Donostia
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Madrid, Spanien
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Oviedo, Spanien
- Hospital Universitario Central de Asturias
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Bristol, Vereinigtes Königreich
- University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust - Bristol Haematology And Oncology Centre
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Cambridge, Vereinigtes Königreich
- Cambridge University Hospital NHS - Addenbrookes Hospital
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Cardiff, Vereinigtes Königreich
- Cardiff and Vale University Health Board - University Hospital of Wales
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Cottingham, Vereinigtes Königreich
- Hull and East Yorkshire Hospitals NHS Trust - Castle Hill Hospital
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Liverpool, Vereinigtes Königreich
- Aintree University Hospital NHS Trust
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London, Vereinigtes Königreich
- Imperial College Healthcare NHS Trust - Charing Cross Hospital
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London, Vereinigtes Königreich
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation trust - Guy s and St Thomas' NHS - Guy's Hospital
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Middlesbrough, Vereinigtes Königreich
- South Tees Hospitals NHS Foundation Trust - The James Cook University Hospital
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Haupteinschlusskriterien:
- OPSCC in einer der folgenden Unterregionen: Zungengrund, laterale Pharynxwand, Tonsillen, Sulcus glosso-tonsillaris, Vallecula oder SGSCC in einer oder mehreren der folgenden Unterregionen: Epiglottis, Aryepiglottisfalte, falsche Nabelschnur oder HPSCC in einer oder mehr der folgenden Unterstellen: Laterale und mediale Wand des Sinus piriformis (Unterstellen sind definiert als lateral (laterale Pharynxwand, Tonsillen, Sulcus glosso-tonsillaris, lateraler Sinus piriformis) vs. zentrale Läsionen (Zungenbasis, Vallecula, all supraglottische Stellen, mediale Wand des Sinus piriformis))
- TNM-Stadium I-III (7. AJCC-Klassifikation): T1 oder T2, N0 oder T1 oder T2, N1 mit einem einzigen Halsknoten ≤ 3 cm ohne radiologische Anzeichen einer extrakapsulären Ausdehnung (ECE), M0;
- TNM-Stadium I für HPSCC: T1, N0, M0. ;
- Innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung Beurteilung durch ein multidisziplinäres Team (MDT), das aus mindestens einem Kopf-Hals-/HNO-Chirurgen, Onkologen, Radiologen, Strahlentherapeuten und Pathologen des behandlungsnaiven Patienten besteht und entweder für TOS oder IMRT geeignet ist, basierend auf :
- CT mit Kontrastmittel und/oder MRT innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung durchgeführt Hinweis: Wiederholen Sie kontrastverstärkte CT und/oder MRT oder US 1 Woche oder weniger vor der Randomisierung im Falle von verdächtigen Knoten < 1 cm beim ersten Scan, wenn dies von der örtlichen Praxis vorgeschrieben ist
- Panendoskopie mit Beurteilung der transoralen Exposition zur Resektion.
- perinodale Infiltration entweder durch CT-Scan oder MRT.
- Alter 18 und älter; Alter 18 bis 70 für SGSCC
- ECOG-Leistungsstatus ≤ 2;
- Verfügbarkeit von biologischem Material für HPV/p16-Tests auf OPSCCs
- Studieninformationen und Einverständniserklärung, die vom Chirurgen und Radioonkologen besprochen und vom Patienten unterzeichnet wurden.
- Innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung:
- Baseline-MDADI-Score verfügbar;
- Angemessene Knochenmarkfunktion, nachgewiesen durch Neutrophilenzahl > 1,5 109 /L, Thrombozytenzahl > 75 109 /L, WBC≥ 3,0 109 /L;
- Prothrombinzeit (PT) mit einer international normalisierten Ratio (INR) ≤ 1,2
- Partielle Thromboplastinzeit (PTT) ≤ 1,2-fache ULN
- Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen spätestens 72 Stunden vor der Randomisierung einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin haben.
- Patientinnen im gebärfähigen / gebärfähigen Alter sollten zustimmen, 3 Monate lang angemessene Empfängnisverhütungsmaßnahmen anzuwenden, insbesondere wenn sie sich zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie einer Strahlentherapie unterziehen. Eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung ist definiert als eine Methode, die bei konsequenter und korrekter Anwendung zu einer geringen Ausfallrate (d. h. weniger als 1 % pro Jahr) führt.
Hauptausschlusskriterien:
- Jede frühere Anti-Krebs-Therapie für HNSCC (Operation, Chemo- oder Strahlentherapie oder molekulare zielgerichtete Therapie);
- Jede aktive bösartige Erkrankung (außer nicht-melanozytärem Hautkrebs oder lokalisiertem Gebärmutterhalskrebs oder lokalisiertem und vermutlich geheiltem Prostatakrebs) innerhalb der letzten 5 Jahre mit laufender systemischer Behandlung
- Krebs in Kontakt mit der A. carotis interna und/oder der A. carotis communis
- Ausdehnung des OPSCC über die Mittellinie der Zungenbasis
- Beteiligung des Aryknorpels bei SGSCC
- Infiltration der Spitze des Sinus piriformis bei HPSCC
- Krebs, der vom weichen Gaumen oder der hinteren Pharynxwand ausgeht
- Erfordernis einer Rekonstruktion mit freiem oder regionalem Lappen (d. h. Beteiligung von >50 % des weichen Gaumens)
- Vorbestehende Dysphagie, die nicht mit dem Oropharynxkarzinom oder diagnostischen Biopsien zusammenhängt
- Jeder psychologische, kognitive, familiäre, soziologische oder geografische Zustand, der die Einhaltung des Studienprotokolls, die Durchführung der vom Patienten gemeldeten Maßnahmen und den Nachsorgeplan möglicherweise behindert; diese Bedingungen sollten vor der Registrierung in der Studie mit dem Patienten besprochen werden
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Sonstiges: Intensitätsmodulierte Strahlentherapie (IMRT)
PTV wird an Tumor- und Hochrisikobereichen täglich für 5 Tage pro Woche mit einer Gesamtdosis von 66-70 Gy in 2 Gy/Fraktion über 6 Wochen verabreicht, elektive/prophylaktische Schleimhaut- und Knotenbereiche erhalten eine Gesamtdosis von 54,25-54,45 Gy in 33-35 Bruchteilen von 1,55-1,65
Gy über 6 Wochen.
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IMRT (Simultaneous Integrated Boost (SIB) and Accelerated Regime) mit selektiver Halsknotendissektion
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Sonstiges: Transorale Chirurgie (TOS)
Folgende Operationstechniken sind erlaubt: Transorale Roboterchirurgie (TORS) Transorale Mikrochirurgie (TLM) Konventionelle transorale Chirurgie (CTOS) |
TOS (Trans Oral Laser Microsurgery (TLM), Trans Oral Robotic Surgery (TORS), konventionell) mit selektiver Halsknotendissektion
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Änderung des MD Anderson Dysphagia Inventory (MDADI)-Scores
Zeitfenster: 4,5 und 12 Monate nach Randomisierung
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4,5 und 12 Monate nach Randomisierung
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Studienstuhl: Christian Simon, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Stomatognathe Erkrankungen
- Neubildungen nach Standort
- Neubildungen
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Kopf-Hals-Neubildungen
- Neubildungen, Drüsen und Epithelien
- Neubildungen, Plattenepithelzellen
- Otorhinolaryngologische Erkrankungen
- Rachenneoplasmen
- Otorhinolaryngologische Neubildungen
- Rachenkrankheiten
- Plattenepithelkarzinom von Kopf und Hals
- Karzinom
- Karzinom, Plattenepithel
- Oropharyngeale Neubildungen
Andere Studien-ID-Nummern
- EORTC-1420-HNCG-ROG
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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