Eine klinische Studie zur Bewertung der Sicherheit und klinischen Aktivität von Radioiodid (131I-) als neuartige gezielte Therapie für metastasierten Brustkrebs, der funktionellen Na/I-Symporter überexprimiert
Eine klinische Phase-I/II-Studie zur Bewertung der Sicherheit und klinischen Aktivität von Radioiodid (131I-) als neuartige gezielte Therapie für metastasierten Brustkrebs, der funktionellen Na/I-Symporter überexprimiert
Studienübersicht
Detaillierte Beschreibung
Die Hauptziele der Studie sind folgende:
- Bewertung der Machbarkeit der Verwendung von 124I-PET/CT-Scans zur Identifizierung von Patienten, deren metastatische Läsionen radioaktives Jod ansammeln und daher Kandidaten für eine 131I-Therapie sind.
- Bestimmen Sie die Häufigkeit der Anreicherung von metastasiertem Brustkrebs mit Jodid (124I).
- Bewerten Sie die Sicherheit und klinische Wirksamkeit einer einmaligen 131I-Behandlung bei Patienten, die im 124I-PET/CT-Screening positiv getestet wurden. Positivität ist definiert als berechnete Iodidanreicherung, die die Abgabe von 2000 cGy oder mehr Strahlung an eine oder mehrere metastatische Läsionen durch Verabreichung von mehr als 2000 cGy ermöglicht bis 200 mCi 131I-.
Die sekundären Ziele der Studie sind wie folgt:
1. Untersuchung einer Korrelation zwischen der NIS-Expression im Tumorgewebe und der 124I-Aufnahme beim Screening-PET/CT-Scan
Der Phase-I-Teil folgt einem 3+3-Design mit 4 Dosisstufen (30, 60, 120 und 200 mCi) der I-Behandlung. Die maximal verträgliche Dosis wird in der Phase-II-Wirksamkeitsbewertung verwendet, die dem optimalen zweistufigen Design von Simon folgt. Der primäre Wirksamkeitsindikator ist die objektive Tumoransprechrate (CR oder PR) mit einem angestrebten Aktivitätsgrad von > 20 % Ansprechrate.
Die Studie wird wegen Sinnlosigkeit abgebrochen, wenn bei den ersten 12 Patienten keine Tumorreaktion festgestellt wird. Wenn die Vergeblichkeitskriterien nicht erfüllt sind, werden insgesamt 37 geeignete Patienten in den Phase-II-Teil aufgenommen. Wenn nach der Untersuchung von 37 Patienten 4 oder mehr Reaktionen beobachtet werden, kommen die Forscher zu dem Schluss, dass die Therapie eine weitere Untersuchung erfordert.
Studientyp
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06510
- Smilow Cancer Center
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Jeder Patient muss alle Einschlusskriterien erfüllen, um für die Aufnahme in Betracht gezogen zu werden:
- Histologisch bestätigter Brustkrebs mit klinischem und/oder radiologischem Nachweis einer messbaren oder auswertbaren metastatischen Erkrankung durch Response Evaluation in Solid Tumors (RECIST) 1.1.
- Lebenserwartung ≥12 Wochen.
- Radiologische oder klinische Hinweise auf ein Fortschreiten der Krankheit bei vorheriger Hormon- und/oder Chemotherapie
- Es gibt keine Beschränkung hinsichtlich der Anzahl der vorangegangenen Therapielinien.
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von < 2.
- Vollständige Genesung bis Grad ≤ 2 von allen früheren Nebenwirkungen einer vorherigen Krebstherapie, einschließlich Strahlentherapie, Chemotherapie und/oder Immuntherapie.
- Angemessene Knochenmarksfunktion, definiert als weiße Blutkörperchen (WBCs) ≥ 3,0 × 109/L, Neutrophile ≥ 1,5 × 109/L, Blutplättchen ≥ 100 × 109/L.
- Angemessene Nierenfunktion, definiert als Serumkreatinin < 1,5 mg/dl oder Kreatinin-Clearance (GFR) > 40 ml/min, berechnet nach der folgenden Formel: GFR = 175 x Serum-Cr-1,154 x Alter-0,203 x 0,742 (weiblich) und x 1,212 (wenn der Patient Afroamerikaner ist).
- Angemessene Leberfunktion, definiert als AST, ALT ≤ 3 × Obergrenze des Normalwerts (UNL) ohne Lebermetastasen und ≤ 5 × UNL mit Lebermetastasen; Bilirubin < 1,5 × UNL; alkalische Phosphatase ≤ 2,5 × UNL bei Abwesenheit von Lebermetastasen und < 5 × UNL bei Knochenmetastasen.
- TSH, T3 und freies T4 müssen im Normbereich liegen.
- Der Patient sollte 4 Wochen vor dem Screening auf seine 124I-PET/CT-Scans und/oder 131I-Behandlung keine intravenösen oder intrathekalen jodhaltigen Kontrastmittel (IVP, CT mit Kontrastmittel, Myelogramm, Angiogramm) erhalten haben.
- Patienten mit behandelten Hirnmetastasen sind teilnahmeberechtigt, wenn die Hirnmetastasen nach Abschluss der Therapie des Gehirns länger als 4 Wochen stabil geblieben sind.
- Normales Urin- oder Serum-Beta-HCG bei prämenopausalen Frauen im gebärfähigen Alter
- Frauen im gebärfähigen Alter müssen einer wirksamen Empfängnisverhütung während des Behandlungszeitraums und für mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis von 124I- und/oder 131I- zustimmen, da diese Mittel die Aufnahme von radioaktivem Jodid beeinträchtigen
- Unterzeichnete Einverständniserklärung.
Ausschlusskriterien:
- Gleichzeitige Antitumorbehandlung einschließlich Strahlentherapie, Hormon- und Chemotherapie.
- Patienten mit symptomatischer Herzerkrankung wie koronarer Herzkrankheit, Herzinsuffizienz oder Vorhofflimmern.
- Signifikante gastrointestinale Anomalien, einschließlich: Colitis ulcerosa, chronischer Durchfall im Zusammenhang mit intestinaler Malabsorption, Morbus Crohn und frühere chirurgische Eingriffe, die die Resorption beeinträchtigten.
- Frauen, die stillen oder schwanger sind.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Radioiodid (I-)
Der Phase-I-Teil folgt einem 3+3-Design mit 4 Dosisstufen (30, 60, 120 und 200 mCi) der I-Behandlung.
Die maximal verträgliche Dosis (aus Phase I) wird in der Wirksamkeitsbewertung der Phase II verwendet, die dem optimalen zweistufigen Design von Simon folgt.
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Der Phase-I-Teil folgt einem 3+3-Design mit 4 Dosisstufen (30, 60, 120 und 200 mCi) der I-Behandlung.
Die maximal verträgliche Dosis (aus Phase I) wird in der Wirksamkeitsbewertung der Phase II verwendet, die dem optimalen zweistufigen Design von Simon folgt.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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objektive Tumoransprechrate
Zeitfenster: Bis zu 24 Wochen
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Der primäre Wirksamkeitsindikator ist die objektive Tumoransprechrate (CR oder PR) mit einem angestrebten Aktivitätsgrad von > 20 % Ansprechrate. Die Patienten sollten bis zum Fortschreiten der Erkrankung und bis zum Abklingen aller akuten Toxizitäten im Zusammenhang mit der Behandlung regelmäßig überwacht werden. Wenn eine stabile Erkrankung oder das Abklingen von Toxizitäten länger als 24 Wochen dauert, wird die Häufigkeit der Nachuntersuchungen vom behandelnden Arzt festgelegt. |
Bis zu 24 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Lajos Pusztai, M.D., D.Phil, Yale University: Professor of Medicine, Section of Medical Oncology
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 1607018035
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