QUILT 2.023: Eine Studie zu N-803 in Kombination mit dem aktuellen Behandlungsstandard im Vergleich zum Behandlungsstandard als Erstlinienbehandlung für Patienten mit NSCLC im Stadium 3 oder 4.

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre alt.
2. Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung verstehen und abgeben, die die einschlägigen Richtlinien des IRB oder der unabhängigen Ethikkommission (IEC) erfüllt.
3. Histologisch bestätigte NSCLC-Erkrankung im Stadium 3 oder 4. Patienten mit Krankheit im Stadium 3 dürfen keine Kandidaten für eine Behandlung mit chirurgischer Resektion oder Radiochemotherapie sein.
4. Die Probanden dürfen keine vorherige systemische Chemotherapie für fortgeschrittenes oder metastasiertes NSCLC erhalten haben. Eine vorherige neoadjuvante/adjuvante Chemotherapie ist zulässig, wenn sie ≥ 6 Monate vor der Diagnose einer metastasierten Erkrankung abgeschlossen wurde. Patienten mit neu diagnostiziertem NSCLC im Stadium 4 haben möglicherweise zuvor eine systemische Chemotherapie für NSCLC im Stadium 3 erhalten.
5. Nur für Kohorte A: NSCLC-Tumoren müssen eine PD-L1-Expression aufweisen (d. h. ein TPS ≥ 1 %), wie durch einen von der FDA zugelassenen Test bestimmt.
6. Der Tumor des Probanden darf keine EGFR-sensibilisierende (aktivierende) Mutation oder ALK-Translokation oder zielgerichtete genomische Aberration in BRAF, ROS1 oder NTRK enthalten. EGFR-sensibilisierende Mutationen sind jene Mutationen, die einer Behandlung mit Tyrosinkinase-Inhibitoren, einschließlich Erlotinib, Gefitinib oder Afatinib, zugänglich sind. Die Ermittler müssen in der Lage sein, die Quelldokumentation der EGFR-Mutation, der ALK-Translokation und des BRAF-, ROS1- und NTRK-Status vorzulegen. Wenn eine der oben beschriebenen genomischen Veränderungen festgestellt wird, sind zusätzliche Informationen zum Mutationsstatus anderer Moleküle nicht erforderlich. Wenn diese molekularen Veränderungen nicht getestet werden können, sollte formalinfixiertes, in Paraffin eingebettetes Tumorgewebe jeden Alters für solche Tests an ein vom Sponsor benanntes Zentrallabor geschickt werden. Die Probanden werden nicht randomisiert, bis der EGFR-, BRAFT-, ROS1- und NTRK-Mutationsstatus und der ALK-Translokationsstatus in der Quelldokumentation am Standort verfügbar sind.
7. ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1.
8. Messbare Tumorläsionen nach RECIST 1.1.
9. Muss bereit sein, Tumorbiopsieproben zur Diagnose von fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC (falls verfügbar) für die explorative molekulare Tumorprofilierung freizugeben. Wenn keine Tumorbiopsieprobe verfügbar ist, können die Probanden trotzdem aufgenommen werden.
10. Muss bereit sein, vor Beginn der Behandlung in dieser Studie Blutproben für die explorative Analyse des molekularen Tumorprofils bereitzustellen.
11. Muss bereit sein, 9 Wochen nach Beginn der Behandlung eine Tumorbiopsieprobe für explorative Analysen bereitzustellen, wenn dies vom Ermittler als sicher angesehen wird.
12. Fähigkeit, an erforderlichen Studienbesuchen teilzunehmen und für eine angemessene Nachsorge zurückzukehren, wie in diesem Protokoll vorgeschrieben
13. Vereinbarung, eine wirksame Verhütung für weibliche Probanden im gebärfähigen Alter und nicht sterile Männer zu praktizieren. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, bis zu 1 Jahr nach Abschluss der Therapie eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden, und nicht sterile männliche Probanden müssen zustimmen, bis zu 4 Monate nach der Behandlung ein Kondom zu verwenden. Zu einer wirksamen Empfängnisverhütung gehören chirurgische Sterilisation (z. B. Vasektomie, Tubenligatur), zwei Arten von Barrieremethoden (z. B. Kondom, Diaphragma) mit Spermizid, Intrauterinpessare (IUPs), Hormontherapie und Abstinenz.

Ausschlusskriterien:

1. Schwerwiegende unkontrollierte Begleiterkrankung, die die Anwendung des in dieser Studie verwendeten Prüfpräparats kontraindizieren würde oder die den Probanden einem hohen Risiko für behandlungsbedingte Komplikationen aussetzen würde.
2. Eine Vorgeschichte von Malignomen mit den folgenden Ausnahmen: Krebs, der mit einer kurativen Therapie behandelt wurde, ohne dass die Krankheit seit > 3 Jahren wieder aufgetreten ist, nicht metastasierter Prostatakrebs, der mit einer Hormontherapie kontrolliert wird oder unter Beobachtung steht; nicht-metastasierender Schilddrüsenkrebs; Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlicher Blasenkrebs oder In-situ-Zervixkrebs, der erfolgreich definitiv reseziert wurde.
3. Systemische Autoimmunerkrankung (z. B. Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, Morbus Addison oder mit Lymphom assoziierte Autoimmunerkrankung).
4. Vorgeschichte einer Organtransplantation, die eine Immunsuppression erforderte; oder Vorgeschichte von Pneumonitis oder interstitieller Lungenerkrankung, die eine Behandlung mit systemischen Steroiden erfordert; oder eine Vorgeschichte einer systemischen Steroidtherapie oder eines anderen immunsuppressiven Medikaments ≤ 3 Tage vor Studienbeginn. Eine tägliche Steroidersatztherapie (z. B. Prednison oder Hydrocortison) und die Anwendung von Kortikosteroiden zur Behandlung von UE sind erlaubt.
5. Vorherige systemische Chemotherapie, größere Operation oder Thoraxbestrahlung innerhalb von 3 Wochen nach Studienbeginn.
6. Erfordernis für andere Formen der Krebsbehandlung während der Studie, einschließlich Erhaltungstherapie, andere Strahlentherapie und/oder Operation. Palliative Bestrahlung ist erlaubt.
7. Bekannte ZNS-Metastasen oder karzinomatöse Meningitis. Patienten mit zuvor behandelten, stabilen ZNS-Metastasen (keine Anzeichen einer Progression für ≥ 4 Wochen und Rückbildung der neurologischen Symptome auf den Ausgangszustand) sind in dieser Studie zugelassen.
8. Vorgeschichte des Erhalts eines Lebendimpfstoffs 30 Tage vor der Studienbehandlung.
9. Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder bekannter aktiver Hepatitis B- oder C-Infektion.
10. Eine aktive Infektion, die eine systemische IV-Therapie erfordert.
11. Vorgeschichte oder aktive entzündliche Darmerkrankung (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa).

12. Unzureichende Organfunktion, belegt durch folgende Laborergebnisse:

    1. Absolute Neutrophilenzahl < 1.500 Zellen/mm3.
    2. Thrombozytenzahl < 100.000 Zellen/mm3.
    3. Das Gesamtbilirubin ist größer als die obere Grenze des Normalwerts (ULN; es sei denn, der Proband hat das Gilbert-Syndrom dokumentiert).
    4. Aspartat-Aminotransferase (AST [SGOT]) oder Alanin-Aminotransferase (ALT [SGPT]) > 1,5 × ULN.
    5. Werte der alkalischen Phosphatase (ALP) > 2,5 × ULN.
    6. Serumkreatinin > 2,0 mg/dl oder 177 μmol/l oder Kreatinin-Clearance < 40 ml/min (unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel)
13. Unkontrollierte Hypertonie (systolisch > 160 mm Hg und/oder diastolisch > 110 mm Hg) oder klinisch signifikante (d. h. aktive) kardiovaskuläre Erkrankung, zerebrovaskulärer Unfall/Schlaganfall oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Studienmedikation; instabile Angina pectoris; Herzinsuffizienz Grad 2 oder höher der New York Heart Association; oder schwere Herzrhythmusstörungen, die eine Medikation erfordern. Patienten mit unkontrolliertem Bluthochdruck sollten vor Aufnahme der Studie mit einem stabilen Regime behandelt werden, um den Bluthochdruck zu kontrollieren.
14. Dyspnoe in Ruhe aufgrund von Komplikationen einer fortgeschrittenen Malignität oder einer anderen Krankheit, die eine kontinuierliche Sauerstofftherapie erfordert.
15. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil der Studienmedikation(en).
16. Probanden, die Medikamente (pflanzlich oder verschreibungspflichtig) einnehmen, von denen bekannt ist, dass sie eine unerwünschte Arzneimittelwirkung mit einem der Studienmedikamente haben.
17. Teilnahme an einer Prüfpräparatstudie oder Vorgeschichte des Erhalts einer Prüfbehandlung innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening für diese Studie, mit Ausnahme einer Testosteron-senkenden Therapie bei Männern mit Prostatakrebs.
18. Vom Ermittler als unfähig oder nicht willens eingestuft, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen.
19. Gleichzeitige Teilnahme an einer interventionellen klinischen Studie.
20. Schwangere und stillende Frauen.