QUILT 2.023: En studie av N-803 i kombinasjon med gjeldende omsorgsstandard vs omsorgsstandard som førstelinjebehandling for pasienter med stadium 3 eller 4 NSCLC.

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 år gammel.
2. Kunne forstå og gi et signert informert samtykke som oppfyller de relevante retningslinjene for IRB eller Independent Ethics Committee (IEC).
3. Histologisk bekreftet stadium 3 eller 4 NSCLC sykdom. Personer med stadium 3 sykdom må ikke være kandidater for behandling med kirurgisk reseksjon eller kjemoradiasjon.
4. Pasienter må ikke ha mottatt tidligere systemisk kjemoterapi for avansert eller metastatisk NSCLC. Tidligere neoadjuvant/adjuvant kjemoterapi er tillatt hvis fullført ≥ 6 måneder før diagnose av metastatisk sykdom. Pasienter med nydiagnostisert stadium 4 NSCLC kan tidligere ha mottatt systemisk kjemoterapi for stadium 3 NSCLC.
5. Kun for kohort A: NSCLC-svulster må ha PD-L1-ekspresjon (dvs. en TPS ≥1%) som bestemt av en FDA-godkjent test.
6. Individets svulst må ikke inneholde en EGFR-sensibiliserende (aktiverende) mutasjon eller ALK-translokasjon eller målbar genomisk aberrasjon i BRAF, ROS1 eller NTRK. EGFR-sensibiliserende mutasjoner er de mutasjonene som er mottagelig for behandling med tyrosinkinasehemmere inkludert erlotinib, gefitinib eller afatinib. Etterforskere må kunne produsere kildedokumentasjonen for EGFR-mutasjonen, ALK-translokasjonen og BRAF-, ROS1- og NTRK-statusen. Hvis noen av de genomiske endringene beskrevet ovenfor oppdages, er det ikke nødvendig med ytterligere informasjon om mutasjonsstatusen til andre molekyler. Hvis det ikke er mulig å teste for disse molekylære endringene, bør formalinfiksert parafininnstøpt tumorvev uansett alder sendes til et sentrallaboratorium utpekt av sponsoren for slik testing. Forsøkspersoner vil ikke bli randomisert før EGFR , BRAFT, ROS1 og NTRK mutasjonsstatus og ALK translokasjonsstatus er tilgjengelig i kildedokumentasjonen på stedet.
7. ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1.
8. Målbare tumorlesjoner i henhold til RECIST 1.1.
9. Må være villig til å frigi tumorbiopsiprøver brukt for diagnostisering av avansert eller metastatisk NSCLC (hvis tilgjengelig) for utforskende tumormolekylær profilering. Hvis tumorbiopsiprøver ikke er tilgjengelig, kan forsøkspersoner fortsatt registreres.
10. Må være villig til å gi blodprøver før behandlingsstart på denne studien for utforskende tumormolekylær profileringsanalyse.
11. Må være villig til å gi en tumorbiopsiprøve 9 uker etter behandlingsstart for utforskende analyser, hvis etterforskeren anser det som trygt.
12. Evne til å delta på nødvendige studiebesøk og returnere for adekvat oppfølging, slik denne protokollen krever
13. Avtale om å praktisere effektiv prevensjon for kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder og ikke-sterile menn. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må godta å bruke effektiv prevensjon i opptil 1 år etter avsluttet behandling, og ikke-sterile mannlige forsøkspersoner må samtykke i å bruke kondom i opptil 4 måneder etter behandling. Effektiv prevensjon inkluderer kirurgisk sterilisering (f.eks. vasektomi, tubal ligering), to former for barrieremetoder (f.eks. kondom, diafragma) brukt med sæddrepende middel, intrauterine enheter (spiral), hormonbehandling og abstinens.

Ekskluderingskriterier:

1. Alvorlig ukontrollert samtidig sykdom som ville kontraindisere bruken av undersøkelsesmedisinen som ble brukt i denne studien, eller som ville sette forsøkspersonen i høy risiko for behandlingsrelaterte komplikasjoner.
2. En historie med tidligere malignitet med følgende unntak: kreft behandlet med kurativ terapi uten tilbakefall av sykdom i >3 år, ikke-metastatisk prostatakreft kontrollert med hormonbehandling, eller under observasjon; ikke-metastatisk kreft i skjoldbruskkjertelen; basal- eller plateepitelkarsinom i huden, overfladisk blærekreft eller in situ livmorhalskreft som har gjennomgått en vellykket definitiv reseksjon.
3. Systemisk autoimmun sykdom (f.eks. lupus erythematosus, revmatoid artritt, Addisons sykdom eller autoimmun sykdom assosiert med lymfom).
4. Historie med organtransplantasjon som krever immunsuppresjon; eller historie med pneumonitt eller interstitiell lungesykdom som krever behandling med systemiske steroider; eller en historie med å ha mottatt systemisk steroidbehandling eller annen immunsuppressiv medisin ≤ 3 dager før studiestart. Daglig steroiderstatningsterapi (f.eks. prednison eller hydrokortison) og bruk av kortikosteroider for å behandle bivirkninger er tillatt.
5. Tidligere systemisk kjemoterapi, større operasjoner eller thoraxstråling innen 3 uker etter studiestart.
6. Krav til andre former for kreftbehandling under utprøving, inkludert vedlikeholdsbehandling, annen strålebehandling og/eller kirurgi. Palliativ stråling er tillatt.
7. Kjente CNS-metastaser eller karsinomatøs meningitt. Personer med tidligere behandlede, stabile CNS-metastaser (ingen tegn på progresjon i ≥ 4 uker, og oppløsning av nevrologiske symptomer til baseline-tilstand) er tillatt i denne studien.
8. Anamnese med å ha mottatt en levende vaksine 30 dager før studiebehandling.
9. Anamnese med humant immunsviktvirus (HIV), eller kjent aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon.
10. En aktiv infeksjon som krever systemisk IV-behandling.
11. Anamnese med eller aktiv inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt).

12. Utilstrekkelig organfunksjon, dokumentert av følgende laboratorieresultater:

    1. Absolutt nøytrofiltall < 1500 celler/mm3.
    2. Blodplateantall < 100 000 celler/mm3.
    3. Totalt bilirubin overstiger øvre normalgrense (ULN; med mindre forsøkspersonen har dokumentert Gilberts syndrom).
    4. Aspartataminotransferase (AST [SGOT]) eller alaninaminotransferase (ALT [SGPT]) > 1,5 × ULN.
    5. Alkalisk fosfatase (ALP) nivåer > 2,5 × ULN.
    6. Serumkreatinin > 2,0 mg/dL eller 177 μmol/L eller kreatininclearance < 40 ml/min (ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen)
13. Ukontrollert hypertensjon (systolisk > 160 mm Hg og/eller diastolisk > 110 mm Hg) eller klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom, cerebrovaskulær ulykke/slag eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før første studiemedisinering; ustabil angina; kongestiv hjertesvikt av New York Heart Association grad 2 eller høyere; eller alvorlig hjertearytmi som krever medisinering. Pasienter med ukontrollert hypertensjon bør behandles medisinsk på et stabilt regime for å kontrollere hypertensjon før studiestart.
14. Dyspné i hvile på grunn av komplikasjoner av avansert malignitet eller annen sykdom som krever kontinuerlig oksygenbehandling.
15. Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i studiemedisinen(e).
16. Personer som tar noen medisin(er) (urte eller foreskrevet) kjent for å ha en bivirkning med noen av studiemedisinene.
17. Deltakelse i en utprøvende legemiddelstudie eller historie med å ha mottatt noen utprøvende behandling innen 30 dager før screening for denne studien, bortsett fra testosteron-senkende behandling hos menn med prostatakreft.
18. Vurdert av etterforskeren å være ute av stand til eller uvillig til å overholde kravene i protokollen.
19. Samtidig deltakelse i enhver intervensjonell klinisk studie.
20. Gravide og ammende kvinner.