QUILT 2.023: En studie av N-803 i kombination med nuvarande vårdstandard vs vårdstandard som första linjens behandling för patienter med stadium 3 eller 4 NSCLC.

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 18 år.
2. Kunna förstå och ge ett undertecknat informerat samtycke som uppfyller relevanta IRB- eller IEC-riktlinjer.
3. Histologiskt bekräftad stadium 3 eller 4 NSCLC-sjukdom. Patienter med sjukdom i stadium 3 får inte vara kandidater för behandling med kirurgisk resektion eller kemoradiation.
4. Försökspersoner får inte tidigare ha fått systemisk kemoterapi för avancerad eller metastaserande NSCLC. Tidigare neoadjuvant/adjuvant kemoterapi är tillåten om den avslutas ≥ 6 månader före diagnos av metastaserande sjukdom. Försökspersoner med nydiagnostiserat stadium 4 NSCLC kan tidigare ha fått systemisk kemoterapi för stadium 3 NSCLC.
5. Endast för kohort A: NSCLC-tumörer måste ha PD-L1-uttryck (d.v.s. en TPS ≥1%) som bestämts av ett FDA-godkänt test.
6. Patientens tumör får inte ha en EGFR-sensibiliserande (aktiverande) mutation eller ALK-translokation eller målbar genomisk aberration i BRAF, ROS1 eller NTRK. EGFR-sensibiliserande mutationer är de mutationer som är mottagliga för behandling med tyrosinkinashämmare inklusive erlotinib, gefitinib eller afatinib. Utredarna måste kunna producera källdokumentationen för EGFR-mutationen, ALK-translokationen och BRAF-, ROS1- och NTRK-status. Om någon av de ovan beskrivna genomiska förändringarna detekteras krävs inte ytterligare information om mutationsstatusen för andra molekyler. Om det inte går att testa för dessa molekylära förändringar, bör formalinfixerad paraffininbäddad tumörvävnad oavsett ålder lämnas in till ett centrallaboratorium som utsetts av sponsorn för sådan testning. Ämnen kommer inte att randomiseras förrän mutationsstatusen för EGFR , BRAFT, ROS1 och NTRK och ALK-translokationsstatus är tillgänglig i källdokumentationen på platsen.
7. ECOG-prestandastatus på 0 eller 1.
8. Mätbara tumörskador enligt RECIST 1.1.
9. Måste vara villig att släppa tumörbiopsiprov som används för diagnos av avancerad eller metastatisk NSCLC (om tillgängligt) för utforskande tumörmolekylär profilering. Om tumörbiopsiprov inte är tillgängligt kan försökspersoner fortfarande registreras.
10. Måste vara villig att ge blodprover innan behandlingen påbörjas på denna studie för explorativ analys av tumörmolekylär profilering.
11. Måste vara villig att tillhandahålla ett tumörbiopsiprov 9 veckor efter behandlingsstart för explorativa analyser, om utredaren anser det vara säkert.
12. Förmåga att närvara vid erforderliga studiebesök och återkomma för adekvat uppföljning, enligt detta protokoll
13. Avtal om att tillämpa effektiv preventivmedel för kvinnliga försökspersoner i fertil ålder och icke-sterila män. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste gå med på att använda effektiv preventivmedel i upp till 1 år efter avslutad behandling, och icke-sterila manliga försökspersoner måste gå med på att använda kondom i upp till 4 månader efter behandlingen. Effektiv preventivmetod inkluderar kirurgisk sterilisering (t.ex. vasektomi, tubal ligering), två former av barriärmetoder (t.ex. kondom, diafragma) som används med spermiedödande medel, intrauterina enheter (spiral), hormonbehandling och abstinens.

Exklusions kriterier:

1. Allvarlig okontrollerad samtidig sjukdom som skulle kontraindicera användningen av det prövningsläkemedel som används i denna studie eller som skulle sätta patienten i hög risk för behandlingsrelaterade komplikationer.
2. En historia av tidigare malignitet med följande undantag: cancer behandlad med kurativ terapi utan återfall av sjukdomen under >3 år, icke-metastaserad prostatacancer kontrollerad med hormonbehandling eller under observation; icke-metastaserande sköldkörtelcancer; basal- eller skivepitelcancer i huden, ytlig blåscancer eller in situ livmoderhalscancer som har genomgått en framgångsrik definitiv resektion.
3. Systemisk autoimmun sjukdom (t.ex. lupus erythematosus, reumatoid artrit, Addisons sjukdom eller autoimmun sjukdom associerad med lymfom).
4. Historik av organtransplantationer som kräver immunsuppression; eller historia av pneumonit eller interstitiell lungsjukdom som kräver behandling med systemiska steroider; eller en historia av att ha fått systemisk steroidbehandling eller annan immunsuppressiv medicin ≤ 3 dagar före studiestart. Daglig steroidersättningsterapi (t.ex. prednison eller hydrokortison) och användning av kortikosteroider för att hantera biverkningar är tillåtna.
5. Tidigare systemisk kemoterapi, större operation eller thoraxstrålning inom 3 veckor efter studiestart.
6. Krav på andra former av cancerbehandling under försök, inklusive underhållsbehandling, annan strålbehandling och/eller operation. Palliativ strålning är tillåten.
7. Kända CNS-metastaser eller karcinomatös meningit. Patienter med tidigare behandlade, stabila CNS-metastaser (inga tecken på progression i ≥ 4 veckor och upplösning av neurologiska symtom till baslinjetillstånd) är tillåtna i denna studie.
8. Historik med att ha fått ett levande vaccin 30 dagar före studiebehandling.
9. Historik med humant immunbristvirus (HIV), eller känd aktiv hepatit B- eller C-infektion.
10. En aktiv infektion som kräver systemisk IV-terapi.
11. Historik av eller aktiv inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit).

12. Otillräcklig organfunktion, bevisas av följande laboratorieresultat:

    1. Absolut neutrofilantal < 1 500 celler/mm3.
    2. Trombocytantal < 100 000 celler/mm3.
    3. Totalt bilirubin överstiger den övre normalgränsen (ULN; om inte patienten har dokumenterat Gilberts syndrom).
    4. Aspartataminotransferas (AST [SGOT]) eller alaninaminotransferas (ALT [SGPT]) > 1,5 × ULN.
    5. Alkaliskt fosfatas (ALP) nivåer > 2,5 × ULN.
    6. Serumkreatinin > 2,0 mg/dL eller 177 μmol/L eller kreatininclearance < 40 ml/min (med Cockcroft-Gault-formeln)
13. Okontrollerad hypertoni (systolisk > 160 mm Hg och/eller diastolisk > 110 mm Hg) eller kliniskt signifikant (dvs aktiv) kardiovaskulär sjukdom, cerebrovaskulär olycka/stroke eller hjärtinfarkt inom 6 månader före första studiemedicinering; instabil angina; kongestiv hjärtsvikt av New York Heart Association grad 2 eller högre; eller allvarlig hjärtarytmi som kräver medicinering. Patienter med okontrollerad hypertoni bör behandlas medicinskt med en stabil regim för att kontrollera hypertoni innan studiestart.
14. Dyspné i vila på grund av komplikationer av avancerad malignitet eller annan sjukdom som kräver kontinuerlig syrgasbehandling.
15. Känd överkänslighet mot någon komponent i studiemedicinen/läkemedlen.
16. Försökspersoner som tar medicin(er) (växtbaserade eller receptbelagda) som är kända för att ha en biverkning av läkemedel med någon av studiemedicinerna.
17. Deltagande i en prövningsläkemedelsstudie eller anamnes på att ha fått någon undersökningsbehandling inom 30 dagar före screening för denna studie, förutom testosteron-sänkande behandling hos män med prostatacancer.
18. Bedöms av utredaren vara oförmögen eller ovillig att följa kraven i protokollet.
19. Samtidigt deltagande i någon interventionell klinisk prövning.
20. Gravida och ammande kvinnor.