QUILT 2.023 : Une étude du N-803 en combinaison avec la norme de soins actuelle par rapport à la norme de soins en tant que traitement de première intention pour les patients atteints de CPNPC de stade 3 ou 4.

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 18 ans.
2. Capable de comprendre et de fournir un consentement éclairé signé qui respecte les directives pertinentes de l'IRB ou du comité d'éthique indépendant (CEI).
3. CBNPC de stade 3 ou 4 confirmé histologiquement. Les sujets atteints d'une maladie de stade 3 ne doivent pas être candidats à un traitement par résection chirurgicale ou chimioradiothérapie.
4. Les sujets ne doivent pas avoir reçu de chimiothérapie systémique antérieure pour un NSCLC avancé ou métastatique. Une chimiothérapie néoadjuvante/adjuvante antérieure est autorisée si elle est terminée ≥ 6 mois avant le diagnostic de la maladie métastatique. Les sujets atteints d'un NSCLC de stade 4 nouvellement diagnostiqué peuvent avoir déjà reçu une chimiothérapie systémique pour le NSCLC de stade 3.
5. Pour la cohorte A uniquement : les tumeurs NSCLC doivent avoir une expression de PD-L1 (c'est-à-dire un TPS ≥ 1 %) tel que déterminé par un test approuvé par la FDA.
6. La tumeur du sujet ne doit pas héberger de mutation sensibilisant l'EGFR (activatrice) ou de translocation ALK ou d'aberration génomique ciblable dans BRAF, ROS1 ou NTRK. Les mutations sensibilisantes à l'EGFR sont les mutations qui se prêtent à un traitement avec des inhibiteurs de la tyrosine kinase, notamment l'erlotinib, le géfitinib ou l'afatinib. Les enquêteurs doivent être en mesure de produire la documentation source de la mutation EGFR, de la translocation ALK et du statut BRAF, ROS1 et NTRK. Si l'un des changements génomiques décrits ci-dessus est détecté, des informations supplémentaires concernant le statut de mutation des autres molécules ne sont pas nécessaires. S'il est impossible de tester ces changements moléculaires, les tissus tumoraux inclus dans la paraffine et fixés au formol de tout âge doivent être soumis à un laboratoire central désigné par le promoteur pour de tels tests. Les sujets ne seront pas randomisés tant que le statut de mutation EGFR, BRAFT, ROS1 et NTRK et le statut de translocation ALK ne seront pas disponibles dans la documentation source sur le site.
7. Statut de performance ECOG de 0 ou 1.
8. Lésions tumorales mesurables selon RECIST 1.1.
9. Doit être prêt à libérer un échantillon de biopsie tumorale utilisé pour le diagnostic de NSCLC avancé ou métastatique (si disponible) pour le profilage moléculaire tumoral exploratoire. Si l'échantillon de biopsie tumorale n'est pas disponible, les sujets peuvent toujours être inscrits.
10. Doit être disposé à fournir des échantillons de sang avant le début du traitement de cette étude pour une analyse exploratoire du profil moléculaire de la tumeur.
11. Doit être disposé à fournir un échantillon de biopsie tumorale 9 semaines après le début du traitement pour des analyses exploratoires, s'il est considéré comme sûr par l'investigateur.
12. Capacité à assister aux visites d'étude requises et à revenir pour un suivi adéquat, comme l'exige le présent protocole
13. Accord pour pratiquer une contraception efficace pour les sujets féminins en âge de procréer et les hommes non stériles. Les sujets féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception efficace jusqu'à 1 an après la fin du traitement, et les sujets masculins non stériles doivent accepter d'utiliser un préservatif jusqu'à 4 mois après le traitement. Une contraception efficace comprend la stérilisation chirurgicale (p. ex., vasectomie, ligature des trompes), deux formes de méthodes de barrière (p. ex., préservatif, diaphragme) utilisées avec un spermicide, les dispositifs intra-utérins (DIU), l'hormonothérapie et l'abstinence.

Critère d'exclusion:

1. Maladie concomitante grave non contrôlée qui contre-indiquerait l'utilisation du médicament expérimental utilisé dans cette étude ou qui exposerait le sujet à un risque élevé de complications liées au traitement.
2. Antécédents de malignité avec les exceptions suivantes : cancer traité par thérapie curative sans récidive de la maladie depuis > 3 ans, cancer de la prostate non métastatique contrôlé par hormonothérapie ou sous observation ; cancer de la thyroïde non métastatique; carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau, cancer superficiel de la vessie ou cancer in situ du col de l'utérus ayant subi une résection définitive réussie.
3. Maladie auto-immune systémique (p. ex., lupus érythémateux, polyarthrite rhumatoïde, maladie d'Addison ou maladie auto-immune associée à un lymphome).
4. Antécédents de greffe d'organe nécessitant une immunosuppression ; ou antécédents de pneumonite ou de maladie pulmonaire interstitielle nécessitant un traitement avec des stéroïdes systémiques ; ou des antécédents de traitement par stéroïdes systémiques ou tout autre médicament immunosuppresseur ≤ 3 jours avant le début de l'étude. La corticothérapie substitutive quotidienne (p. ex., la prednisone ou l'hydrocortisone) et l'utilisation de corticostéroïdes pour gérer les EI sont autorisées.
5. Chimiothérapie systémique antérieure, chirurgie majeure ou radiothérapie thoracique dans les 3 semaines suivant le début de l'étude.
6. Nécessité d'autres formes de traitement anticancéreux pendant l'essai, y compris un traitement d'entretien, une autre radiothérapie et/ou une intervention chirurgicale. La radiothérapie palliative est autorisée.
7. Métastases connues du SNC ou méningite carcinomateuse. Les sujets présentant des métastases stables du SNC précédemment traitées (aucun signe de progression pendant ≥ 4 semaines et résolution des symptômes neurologiques à l'état initial) sont autorisés dans cette étude.
8. Antécédents de réception d'un vaccin vivant 30 jours avant le traitement de l'étude.
9. Antécédents de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou d'hépatite B ou C active connue.
10. Une infection active nécessitant un traitement IV systémique.
11. Antécédents ou maladie intestinale inflammatoire active (p. ex., maladie de Crohn, colite ulcéreuse).

12. Fonction organique inadéquate, mise en évidence par les résultats de laboratoire suivants :

    1. Nombre absolu de neutrophiles < 1 500 cellules/mm3.
    2. Numération plaquettaire < 100 000 cellules/mm3.
    3. Bilirubine totale supérieure à la limite supérieure de la normale (LSN ; sauf si le sujet a documenté le syndrome de Gilbert).
    4. Aspartate aminotransférase (AST [SGOT]) ou alanine aminotransférase (ALT [SGPT]) > 1,5 × LSN.
    5. Taux de phosphatase alcaline (ALP) > 2,5 × LSN.
    6. Créatinine sérique > 2,0 mg/dL ou 177 μmol/L ou clairance de la créatinine < 40 mL/min (selon la formule Cockcroft-Gault)
13. Hypertension non contrôlée (systolique > 160 mm Hg et/ou diastolique > 110 mm Hg) ou maladie cardiovasculaire cliniquement significative (c'est-à-dire active), accident vasculaire cérébral/accident vasculaire cérébral ou infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le premier médicament à l'étude ; une angine instable; insuffisance cardiaque congestive de grade 2 ou supérieur de la New York Heart Association ; ou une arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments. Les sujets souffrant d'hypertension non contrôlée doivent être médicalement pris en charge selon un régime stable pour contrôler l'hypertension avant l'entrée dans l'étude.
14. Dyspnée au repos due à des complications d'une tumeur maligne avancée ou d'une autre maladie nécessitant une oxygénothérapie continue.
15. Hypersensibilité connue à l'un des composants du ou des médicaments à l'étude.
16. Sujets prenant des médicaments (à base de plantes ou prescrits) connus pour avoir une réaction indésirable aux médicaments avec l'un des médicaments à l'étude.
17. Participation à une étude expérimentale sur un médicament ou antécédents de traitement expérimental dans les 30 jours précédant le dépistage pour cette étude, à l'exception d'un traitement hypoglycémiant chez les hommes atteints d'un cancer de la prostate.
18. Évalué par l'enquêteur comme étant incapable ou refusant de se conformer aux exigences du protocole.
19. Participation simultanée à tout essai clinique interventionnel.
20. Femmes enceintes et allaitantes.