Frühe Machbarkeitsstudie – Transkatheter-atriales Shunt-System (ALT-FLOW US)

Einschlusskriterien:

1. Unterzeichnetes und datiertes vom IRB genehmigtes Studieneinwilligungsformular vor studienbezogenen Verfahren
2. ≥ 18 Jahre alt

3. Chronische symptomatische Herzinsuffizienz (HF), dokumentiert durch Folgendes:

   1. NYHA-Klasse II mit einer Vorgeschichte von NYHA-Klasse > II; NYHA-Klasse III; oder ambulant NYHA Klasse IV UND
   2. ≥ 1 Krankenhauseinweisung wegen Herzinsuffizienz (mit Herzinsuffizienz als Haupt- oder Nebendiagnose); oder Behandlung mit intravenöser (IV) oder Intensivierung der oralen Diurese bei Herzinsuffizienz in einer Gesundheitseinrichtung (Notaufnahme/Akutversorgungseinrichtung) innerhalb der 12 Monate vor Studieneintritt; ODER ein NT-pro BNP-Wert > 150 pg./ml bei normalem Sinusrhythmus, > 450 pg./ml bei Vorhofflimmern, oder ein BNP-Wert > 50 pg./ml bei normalem Sinusrhythmus, > 150 pg./ml in Vorhofflimmern innerhalb der letzten 6 Monate.
4. Nach Einschätzung des Prüfarztes befindet sich der Proband in einer stabilen leitliniengesteuerten medizinischen Therapie (GDMT) für Herzinsuffizienz und Management potenzieller Komorbiditäten gemäß den aktuellen ACCF/AHA-Richtlinien, die voraussichtlich 3 Monate lang unverändert beibehalten werden
5. Erhöhter LA-Druck (oder PCWP-Druck) von > 15 mmHg in Ruhe oder > 25 mmHg während eines Ergometer-Belastungstests in Rückenlage, gemessen am Ende der Exspiration; UND der LA (oder PCWP) übersteigt den rechtsatrialen Druck (RAP) um > 5 mmHg in Ruhe oder um > 10 mmHg während eines Ergometer-Belastungstests in Rückenlage, gemessen am Ende der Exspiration
6. Bereitschaft zur Teilnahme an Studien-Follow-up-Assessments für bis zu 5 Jahre

Einschlusskriterien nur für die RV-Überlastungsgruppe:

I1B. Pulmonale Hypertonie (PH), die reversibel sein kann, dokumentiert durch Folgendes:

1. Lungengefäßwiderstand (PVR) > 4 Holzeinheiten in Ruhe UND
2. Mittlerer Pulmonalarteriendruck (mPAP) ≥ 25 mmHg in Ruhe UND
3. Erfolgreiche Reversibilität des PH unter einer Belastung mit Natriumnitroprussid im Ruhezustand, wobei der Erfolg definiert ist als eine Senkung des PVR um ≥ 20 % auf ein Niveau < 4 Holzeinheiten, während ein systolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg aufrechterhalten wird

Ausschlusskriterien:

1. Schwere Herzinsuffizienz, definiert als einer oder mehrere der folgenden Punkte:

   1. ACC/AHA/ESC Herzinsuffizienz Stadium D, nicht gehfähiges Herzinsuffizienz NYHA Klasse IV
   2. Wenn BMI < 30, Herzindex < 2,0 l/min/m2
   3. Wenn BMI ≥ 30, Herzindex < 1,8 l/min/m2
   4. Inotrope Infusion (kontinuierlich oder intermittierend) innerhalb der letzten 6 Monate
   5. Der Patient steht auf der Warteliste für eine Herztransplantation
   6. LVEF < 20 %

2. Vorhandensein einer signifikanten Klappenerkrankung, definiert vom Kardiologen des Standorts als:

   1. Mitralklappeninsuffizienz, definiert als Grad > 3+ MR oder > mittelschwere MS
   2. Trikuspidalklappeninsuffizienz definiert als Grad > 2+ TR
   3. Aortenklappenerkrankung definiert als > 2+ AR oder > moderate AS
3. Myokardinfarkt und/oder ein therapeutischer invasiver Herzeingriff innerhalb der letzten 3 Monate; oder aktuelle Indikation zur koronaren Revaskularisation
4. Klappenersatz oder chirurgische Anuloplastik innerhalb der letzten 12 Monate
5. Beginn einer kardialen Resynchronisationstherapie, Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke (TIA) innerhalb der letzten 6 Monate
6. Hämodynamische Instabilität innerhalb von 30 Tagen nach dem geplanten Implantationsverfahren
7. Patient, der aus irgendeinem Grund innerhalb von 30 Tagen nach dem geplanten Implantationsverfahren unter Vollnarkose operiert werden muss
8. Klinisch diagnostizierte hypertrophe obstruktive Kardiomyopathie, konstriktive Perikarditis oder andere infiltrative Kardiomyopathie (z. B. Hämochromatose, Sarkoidose)
9. Hat Niereninsuffizienz, bestimmt durch Kreatinin (S-Cr)-Spiegel > 2,5 mg/dl oder geschätzte GFR < 25 ml/min/1,73 m2 durch CKD-Epi-Gleichung; oder derzeit dialysepflichtig sind
10. Signifikante Leberfunktionsstörung, definiert als 3-fache Obergrenze des Normalwerts von Transaminasen, Gesamtbilirubin oder alkalischer Phosphatase
11. Durchführung des 6-Minuten-Gehtests mit einer Distanz von 600m
12. Der Patient ist kontraindiziert, entweder eine duale Thrombozytenaggregationshemmung oder Warfarin (analog) zu erhalten; oder eine dokumentierte Koagulopathie hat
13. Bekannte Überempfindlichkeit gegen eine Antikoagulationstherapie oder Kontrastmittel, die nicht angemessen behandelt werden können
14. Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Nickel und/oder Tantal
15. Nach Einschätzung des Ermittlers Lebenserwartung
16. Nach Ansicht des Prüfarztes ist das Subjekt kein geeigneter Kandidat für die Studie
17. Anatomie (einschließlich implantierbarer Geräte), die nicht mit dem Transkatheter-Vorhof-Shunt-System von Edwards kompatibel ist
18. Aktive Endokarditis oder Infektion innerhalb von 3 Monaten nach dem geplanten Implantationsverfahren
19. Derzeitige Teilnahme (z. B. studienspezifische Untersuchungen/Behandlungen/Verfahren) an einer Prüfpräparat- oder Gerätestudie. Hinweis: Studien, die ein erweitertes Follow-up für Produkte erfordern, die sich in der Erprobung befanden, aber inzwischen im Handel erhältlich sind, gelten nicht als Prüfstudien.
20. Der Patient ist ein aktueller intravenöser Drogenkonsument
21. Positiver Serum-Schwangerschaftstest bei weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter oder stillenden Müttern oder die planen, während der Dauer der Studie schwanger zu werden
22. Der Patient steht unter Vormundschaft
23. Bekannter vorbestehender Shunt, der vom Prüfarzt als klinisch signifikant eingestuft wurde

24. (Gilt nicht für die Gruppe „RV-Überlastung“) Rechtsventrikuläre Dysfunktion, definiert vom Kardiologen vor Ort als:

    1. Mehr als leichte RV-Dysfunktion, wie von TTE geschätzt; ODER
    2. TAPSE
    3. RV-Größe ≥ LV-Größe, wie von TTE geschätzt; ODER
    4. Echokardiographischer oder klinischer Nachweis einer kongestiven Hepatopathie
25. Nachweis einer pulmonalen Hypertonie mit PVR >4 Wood-Einheiten

Ausschlusskriterien nur für die RV-Überlastungsgruppe:

E1B. Neigung zu erhöhter rechtsventrikulärer Dysfunktion, definiert vom Kardiologen vor Ort als:

1. Mehr als mäßige RV-Dysfunktion, wie von TTE geschätzt; ODER
2. TAPSE
3. RV-Größe ≥ LV-Größe, wie von TTE geschätzt; ODER
4. Rechtsatrialer Druck (RAP) > 18 mm Hg; ODER
5. Echokardiographischer oder klinischer Nachweis einer kongestiven Hepatopathie;