Untersuchung der Wirkungen von Liganden des Farnesoid-X-Rezeptors (FXR) auf die Reaktivierung von latentem Provirus (FXReservoir)

Der Farnesoid-X-Rezeptor (FXR) ist ein Kernrezeptor, der die Transkription vieler Gene steuert, die am Lipid- und Glukosestoffwechsel beteiligt sind. Eine aktuelle Studie eröffnet die Hypothese, dass der Farnesoid-X-Rezeptor auch an Desoxyribonukleinsäure-Reparaturmechanismen und möglicherweise am Kampf gegen die Zellinvasion durch fremde Genome beteiligt ist. Diese Hypothese implizierte, dass die Modulation des Farnesoid-X-Rezeptors durch Liganden die Replikation des Human Immunodeficiency Virus modifizieren könnte. Die Ergebnisse von In-vitro-Studien mit mit dem Humanen Immunschwächevirus infizierten Zelllinien zeigen, dass die Modulation der Aktivität des Farnesoid-X-Rezeptors durch seine Liganden tatsächlich eine Stimulierung der Virusproduktion induziert, die schnell zum Zelltod führt; die Gesamtwirkung ist daher antiviral. Farnesoid-X-Rezeptorliganden haben auch eine Wirkung auf die Reaktivierung von Proviren in zellulären Modellen von Viruslatenzstudien gezeigt. Diese letzten Daten wecken die Hoffnung, in das Reservoir des Human Immunodeficiency Virus eingreifen zu können.

Es ist daher entscheidend, die mit den In-vitro-Modellen erhaltenen Ergebnisse an ruhenden CD4 + T-Lymphozyten von Patienten zu bestätigen, deren Viruslast durch eine antiretrovirale Behandlung kontrolliert wird, die mehrere antiretrovirale Medikamente kombiniert.

Der Nachweis des Konzepts, dass Farnesoid-X-Rezeptoragonisten latente Proviren reaktivieren können, wird neue therapeutische Perspektiven für den Angriff auf das Human Immunodeficiency Virus-Reservoir eröffnen, um eine funktionelle Heilung des Acquired Immune Deficiency Syndrome zu erreichen. Ziel der Studie ist es, die in vitro mit Zellmodellen und Laborvirenstämmen gewonnenen Daten ex vivo zu bestätigen. Es muss daher gezeigt werden, dass Farnesoid-X-Rezeptor-Agonisten latente Viren oder Proviren reaktivieren können, die in ruhenden CD4 + T-zirkulierenden Lymphozyten vorhanden sind, die aus venösem Blut von HIV-positiven Patienten unter cART präpariert wurden. Human Immunodeficiency Virus-positive Patienten sind alle Patienten, unabhängig vom viralen Genotyp, die eine antiretrovirale Therapie begonnen haben, unabhängig von der Kombination der antiretroviralen Medikamente, abseits der Primärinfektion, wenn sie bereits einen vollständigen Western Blot hatten, der auf eine Entwicklung der Infektion ohne hinweist Behandlung und Aufbau eines bereits entwickelten Reservoirs. Die Patienten haben seit Beginn der Behandlung mit einer Nachbeobachtungszeit von mindestens einem Jahr eine nicht nachweisbare Viruslast und mindestens 500 CD4 + T-Lymphozyten / mm3.