Tutkimus Farnesoid X -reseptorin (FXR) ligandien vaikutuksista piilevän proviruksen uudelleenaktivaatioon (FXReservoir)

Farnesoid X -reseptori (FXR) on tumareseptori, joka säätelee monien lipidi- ja glukoosiaineenvaihduntaan osallistuvien geenien transkriptiota. Tuore tutkimus avaa hypoteesin, että Farnesoid X -reseptori osallistuu myös deoksiribonukleiinihapon korjausmekanismeihin ja mahdollisesti torjuntaan vieraiden genomien soluinvaasiota vastaan. Tämä hypoteesi merkitsi, että Farnesoid X -reseptorin modulaatio ligandeilla voisi muuttaa ihmisen immuunikatoviruksen replikaatiota. In vitro -tutkimusten tulokset ihmisen immuunikatoviruksen infektoimilla solulinjoilla osoittavat, että Farnesoid X -reseptorin aktiivisuuden modulaatio sen ligandien toimesta indusoi viruksen tuotannon stimulaation, jota seuraa nopeasti solukuolema; kokonaisvaikutus on siksi antiviraalinen. Farnesoid X -reseptoriligandit ovat myös osoittaneet vaikutusta provirusten uudelleenaktivoitumiseen viruslatenssitutkimusten solumalleissa. Nämä viimeiset tiedot herättävät toivoa, että voimme puuttua ihmisen immuunikatoviruksen varastoon.

Siksi on ratkaisevan tärkeää vahvistaa in vitro -malleilla saadut tulokset potilaiden lepotilassa olevissa CD4+T-lymfosyyteissä, joiden viruskuorma on hallinnassa antiretroviraalisella hoidolla, jossa yhdistetään useita antiretroviraalisia lääkkeitä.

Todisteen toimittaminen siitä, että Farnesoid X -reseptoriagonistit voivat aktivoida uudelleen piileviä proviruksia, avaa uusia terapeuttisia näkökulmia ihmisen immuunikatoviruksen säiliön hyökkäämiseen tavoitteenaan saada toiminnallinen parannuskeino hankitun immuunivajausoireyhtymän hoitoon. Tutkimuksen tavoitteena on vahvistaa ex vivo solumalleilla ja laboratorioviruskannoilla saadut tiedot in vitro. Siksi on tarpeen osoittaa, että Farnesoid X -reseptorin agonistit voivat aktivoida uudelleen piileviä viruksia tai proviruksia, joita esiintyy lepotilassa kiertävissä CD4 + T -lymfosyyteissä, jotka on valmistettu HIV-positiivisten potilaiden laskimoverestä CART:n alaisena. Ihmisen immuunikatoviruspositiivisia potilaita ovat kaikki potilaat viruksen genotyypistä riippumatta, jotka aloittivat antiretroviraalisen hoidon, riippumatta antiretroviraalisten lääkkeiden yhdistelmästä, kaukana primaarisesta infektiosta, kun heillä oli jo täydellinen Western blot -testi, mikä viittaa infektion kehittymiseen ilman jo kehittyneen säiliön käsittely ja rakentaminen. Potilailla on ollut havaitsematon viruskuorma hoidon aloittamisesta lähtien, ja seuranta on kestänyt vähintään vuoden, ja heillä on vähintään 500 CD4 + T-lymfosyyttiä / mm3.