Studio degli effetti dei ligandi del recettore Farnesoid X (FXR) sulla riattivazione del provirus latente (FXReservoir)

Il recettore Farnesoid X (FXR) è un recettore nucleare che controlla la trascrizione di molti geni coinvolti nel metabolismo dei lipidi e del glucosio. Un recente studio apre l'ipotesi che il recettore Farnesoid X partecipi anche ai meccanismi di riparazione dell'acido desossiribonucleico e possibilmente alla lotta contro l'invasione cellulare da parte di genomi estranei. Questa ipotesi implicava che la modulazione del recettore Farnesoid X da parte dei ligandi potesse modificare la replicazione del virus dell'immunodeficienza umana. I risultati degli studi in vitro con linee cellulari infettate dal virus dell'immunodeficienza umana indicano che in effetti la modulazione dell'attività del recettore Farnesoid X da parte dei suoi ligandi induce la stimolazione della produzione di virus seguita rapidamente dalla morte cellulare; l'effetto complessivo è quindi antivirale. I ligandi del recettore Farnesoid X hanno anche mostrato un effetto sulla riattivazione dei provirus in modelli cellulari di studi sulla latenza virale. Quest'ultimo dato fa sperare di poter intervenire sul serbatoio del Virus dell'Immunodeficienza Umana.

È quindi fondamentale confermare sui linfociti T CD4 + quiescenti di pazienti la cui carica virale è controllata dal trattamento antiretrovirale combinando diversi antiretrovirali i risultati ottenuti con i modelli in vitro.

Fornire la prova del concetto che gli agonisti del recettore Farnesoid X possono riattivare i provirus latenti aprirà nuove prospettive terapeutiche per attaccare il serbatoio del virus dell'immunodeficienza umana al fine di ottenere una cura funzionale per la sindrome da immunodeficienza acquisita. L'obiettivo dello studio è confermare ex vivo i dati ottenuti in vitro con modelli cellulari e ceppi virali di laboratorio. È quindi necessario dimostrare che gli agonisti del recettore Farnesoid X possono riattivare virus o provirus latenti presenti nei linfociti circolanti CD4 + T quiescenti preparati da sangue venoso di pazienti HIV positivi in ​​cART. I pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana saranno tutti i pazienti, indipendentemente dal genotipo virale, che hanno iniziato la terapia antiretrovirale, indipendentemente dalla combinazione di antiretrovirali, lontano dall'infezione primaria, quando avevano già un western blot completo, che indica un'evoluzione dell'infezione senza trattamento e costituzione di un giacimento già evoluto. I pazienti avranno avuto una carica virale non rilevabile dall'inizio del trattamento con un follow-up di almeno un anno e avranno almeno 500 linfociti T CD4+/mm3.