Estudio de los efectos de los ligandos del receptor farnesoide X (FXR) en la reactivación del provirus latente (FXReservoir)

El receptor farnesoide X (FXR) es un receptor nuclear que controla la transcripción de muchos genes implicados en el metabolismo de los lípidos y la glucosa. Un estudio reciente abre la hipótesis de que el receptor farnesoide X también participa en los mecanismos de reparación del ácido desoxirribonucleico y posiblemente en la lucha contra la invasión celular por genomas extraños. Esta hipótesis implicaba que la modulación del receptor farnesoide X por ligandos podría modificar la replicación del Virus de la Inmunodeficiencia Humana. Los resultados de los estudios in vitro con líneas celulares infectadas con el virus de la inmunodeficiencia humana indican que, de hecho, la modulación de la actividad del receptor farnesoide X por parte de sus ligandos induce la estimulación de la producción de virus seguida rápidamente por la muerte celular; por lo tanto, el efecto general es antiviral. Los ligandos del receptor farnesoide X también han mostrado un efecto sobre la reactivación de provirus en modelos celulares de estudios de latencia viral. Este último dato abre la esperanza de poder intervenir sobre el reservorio del Virus de la Inmunodeficiencia Humana.

Por tanto, es crucial confirmar en linfocitos T CD4+ quiescentes de pacientes cuya carga viral está controlada mediante tratamiento antirretroviral combinando varios antirretrovirales los resultados obtenidos con los modelos in vitro.

Proporcionar una prueba de concepto de que los agonistas del receptor farnesoide X pueden reactivar provirus latentes abrirá nuevas perspectivas terapéuticas para atacar el reservorio del Virus de Inmunodeficiencia Humana con miras a lograr una cura funcional para el Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida. El objetivo del estudio es confirmar ex vivo los datos obtenidos in vitro con modelos celulares y cepas virales de laboratorio. Por lo tanto, es necesario demostrar que los agonistas del receptor farnesoide X pueden reactivar virus o provirus latentes presentes en linfocitos T CD4+ quiescentes preparados a partir de sangre venosa de pacientes VIH positivos bajo TARc. Serán pacientes positivos para el Virus de la Inmunodeficiencia Humana aquellos pacientes, independientemente del genotipo viral, que iniciaron terapia antirretroviral, independientemente de la combinación de antirretrovirales, lejos de la infección primaria, cuando ya tenían un western blot completo, indicando una evolución de la infección sin tratamiento y constitución de un yacimiento ya evolucionado. Los pacientes habrán tenido una carga viral indetectable desde el inicio del tratamiento con un seguimiento de al menos un año y tendrán al menos 500 linfocitos T CD4+/mm3.