潜在プロウイルスの再活性化に対するファルネソイド X 受容体 (FXR) リガンドの影響の研究 (FXReservoir)

ファルネソイド X 受容体 (FXR) は、脂質およびグルコース代謝に関与する多くの遺伝子の転写を制御する核内受容体です。 最近の研究は、ファルネソイド X 受容体がデオキシリボ核酸修復メカニズムにも関与し、おそらく外来ゲノムによる細胞侵入との戦いにも関与しているという仮説を立てています。 この仮説は、リガンドによるファルネソイド X 受容体の変調が、ヒト免疫不全ウイルスの複製を変更できることを暗示していました。 ヒト免疫不全ウイルス感染細胞株を用いた in vitro 研究の結果は、実際にそのリガンドによるファルネソイド X 受容体活性の調節がウイルス産生の刺激を迅速に誘導し、続いて細胞死を引き起こすことを示しています。したがって、全体的な効果は抗ウイルスです。 ファルネソイド X 受容体リガンドは、ウイルス潜伏研究の細胞モデルにおいて、プロウイルスの再活性化に対する効果も示しています。 この最後のデータは、ヒト免疫不全ウイルスの貯蔵庫に介入できるという希望をもたらします.

したがって、いくつかの抗レトロウイルス薬を組み合わせた抗レトロウイルス治療によってウイルス負荷が制御されている患者の静止状態の CD4 + T リンパ球で、in vitro モデルで得られた結果を確認することが重要です。

ファルネソイドX受容体アゴニストが潜在的なプロウイルスを再活性化できるという概念の証明を提供することは、後天性免疫不全症候群の機能的治療を達成することを目的として、ヒト免疫不全ウイルスの貯蔵庫を攻撃するための新しい治療的展望を開きます. この研究の目的は、細胞モデルおよび実験室のウイルス株を用いて in vitro で得られたデータを ex vivo で確認することです。 したがって、ファルネソイド X 受容体アゴニストが、cART の下で HIV 陽性患者の静脈血から調製された静止状態の CD4 + T 循環リンパ球に存在する潜伏ウイルスまたはプロウイルスを再活性化できることを示す必要があります。 ヒト免疫不全ウイルス陽性患者は、ウイルスの遺伝子型に関係なく、抗レトロウイルス薬の組み合わせに関係なく、一次感染から離れて抗レトロウイルス療法を開始し、すでに完全なウェスタンブロットがあり、感染の進展を示さない患者です。すでに進化したリザーバーの処理と構成。 患者は、少なくとも1年間の追跡調査による治療の開始以来、ウイルス量が検出されず、少なくとも500個のCD4 + Tリンパ球/ mm3を持っています。