Studie účinků ligandů farnesoidního X receptoru (FXR) na reaktivaci latentního proviru (FXReservoir)

Farnesoidní X receptor (FXR) je nukleární receptor, který řídí transkripci mnoha genů zapojených do metabolismu lipidů a glukózy. Nedávná studie otevírá hypotézu, že receptor Farnesoid X se také účastní mechanismů opravy deoxyribonukleové kyseliny a možná i boje proti buněčné invazi cizími genomy. Tato hypotéza implikovala, že modulace receptoru Farnesoid X pomocí ligandů by mohla modifikovat replikaci viru lidské imunodeficience. Výsledky studií in vitro s buněčnými liniemi infikovanými virem lidské imunodeficience naznačují, že modulace aktivity receptoru Farnesoid X jeho ligandy skutečně indukuje stimulaci produkce viru rychle následovanou buněčnou smrtí; celkový účinek je tedy antivirový. Ligandy farnesoidního X receptoru také prokázaly účinek na reaktivaci provirů v buněčných modelech studií virové latence. Tato poslední data vzbuzují naději, že budeme schopni zasáhnout na rezervoáru viru lidské imunodeficience.

Je proto klíčové potvrdit na klidových CD4+ T lymfocytech pacientů, jejichž virová zátěž je kontrolována antiretrovirovou léčbou kombinující několik antiretrovirálních látek, výsledky získané na in vitro modelech.

Poskytnutí důkazu o konceptu, že agonisté receptoru Farnesoid X mohou reaktivovat latentní proviry, otevře nové terapeutické perspektivy pro napadení rezervoáru viru lidské imunodeficience s cílem dosáhnout funkčního léku na syndrom získaného selhání imunity. Cílem studie je potvrdit ex vivo data získaná in vitro s buněčnými modely a laboratorními virovými kmeny. Je proto nutné prokázat, že agonisté receptoru Farnesoid X mohou reaktivovat latentní viry nebo proviry přítomné v klidových CD4+ T cirkulujících lymfocytech připravených z žilní krve HIV pozitivních pacientů v rámci cART. Pacienti s pozitivním virem lidské imunodeficience budou všichni pacienti, bez ohledu na virový genotyp, kteří zahájili antiretrovirovou léčbu, bez ohledu na kombinaci antiretrovirových látek, mimo primární infekci, když již měli kompletní western blot, což naznačuje vývoj infekce bez léčba a konstituce již vyvinutého rezervoáru. Pacienti budou mít nedetekovatelnou virovou zátěž od zahájení léčby s následným sledováním po dobu alespoň jednoho roku a budou mít alespoň 500 CD4 + T lymfocytů / mm3.