Untersuchung von Anti-PSMA-CAR-NK-Zellen (TABP-EIC) bei metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

Um an der Studie teilnehmen zu können, mussten die Probanden alle folgenden Zulassungskriterien erfüllen:

1. diagnostizierter metastasierter kastrationsresistenter Prostatakrebs (mCRPC);
2. Kastrationsspiegel von Serumtestosteron (< 50 ng/dL oder < 1,7 nmol/L);
3. Positive Expression von PSMA;

4. Gemäß der Definition von CRPC in den Leitlinien für die Diagnose und Behandlung von Prostatakrebs (Ausgabe 2022) schreitet die Krankheit nach der Kastration fort und erfüllt eines der folgenden Kriterien:

   A. Entsprechend dem Anstieg des PSA-Werts sollten 3 aufeinanderfolgende PSA-Anstiege im Abstand von mindestens 1 Woche erfolgen (der PSA-Anstieg beträgt mehr als 50 % des Mindestwerts und PSA > 2 ng/ml); B. Fortschreiten der Knochenerkrankung gemäß Definition von PCWG3, definiert als das Vorhandensein von 2 oder mehr neuen Läsionen im Knochenscan; C.CT- oder MRT-Ergebnisse deuteten auf eine messbare Metastasierung hin (ein kleiner Lymphknotendurchmesser > 15 mm wurde als Lymphknotenmetastasierung definiert, wie von RECIST 1.1 bewertet);

5. Erwartete Überlebenszeit ≥6 Monate;
6. Die Toxizität einer früheren Behandlung hatte sich zum Zeitpunkt der Aufnahme auf ≤ Grad 1 erholt (außer Haarausfall und Hörverlust);
7. ECOG-Score der Patienten 0-1;
8. Die Patienten nahmen freiwillig teil und unterzeichneten die Einverständniserklärung und befolgten den Studienbehandlungsplan und den Besuchsplan.

Ausschlusskriterien:

Probanden, die eine der folgenden Bedingungen erfüllen, werden nicht in die Studie aufgenommen:

1. Frühere Empfänger anderer Zelltherapieprodukte, wie dendritische Zellen (DC), multiple Zytokin-induzierte Killerzellen (CIK), T-Zellen, natürliche Killerzellen (NK), chimäre Antigenrezeptor-T-Zell-Immuntherapie (CAR-T) usw .;
2. Vorherige Behandlung mit einer PSMA-gerichteten Therapie;
3. Strahlentherapie wurde innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung verabreicht;
4. Patienten mit einer Vorgeschichte einer Allergie gegen biologische Makromoleküle;

5. Abnormale Funktion wichtiger Organe:

   A. Neutrophilenzahl (ANC) < 1,5 × 109/L; Thrombozytenzahl (Plt) < 100×109/L; Hämoglobin (Hb) < 9 g/dl; B. Leberfunktion: Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≥ 2,5 × ULN (≥ 5 × ULN für Lebermetastasen); C. Nierenfunktion: Serum-Kreatinin (Cr) ≥ 1,5 × ULN; D. Prothrombinzeit (PT) > 15 s, aktivierte partielle Thrombinzeit (APTT) war um mehr als 10 s verlängert oder verkürzt (normaler Referenzwert 23 s-37 s) oder international normalisiertes Verhältnis (INR) > 1,7; E. Lungenfunktion: Schwere Atemwegserkrankungen (aktive Lungentuberkulose, chronisch obstruktive Lungenerkrankung, interstitielle Lungenerkrankung etc.)

6. Die Patienten benötigten eine systemische Langzeitanwendung von Steroiden oder hatten systemische Steroide (dosisäquivalent zu Prednison > 10 mg/Tag, außer bei Patienten, die inhalative Hormone verwenden) oder andere immunsuppressive Mittel 30 Tage vor der Aufnahme erhalten;
7. Eine Vorgeschichte von schweren Erkrankungen des zentralen Nervensystems, wie Schlaganfall oder Epilepsie;
8. aktive Autoimmunerkrankungen (einschließlich Bindegewebserkrankungen, Uveitis, Sarkoidose, entzündliche Darmerkrankungen oder Multiple Sklerose) oder eine langfristige immunsuppressive Therapie einer schweren Autoimmunerkrankung (Screening-Klinik innerhalb von sechs Wochen vor jeder immunsuppressiven Therapie) benötigen oder von den Forschern bestimmt werden 3 Monate werden Wiederholung von Fächern sein;
9. in den letzten 5 Jahren andere maligne Erkrankungen als Prostatakrebs (außer Basal- oder Plattenepithelkarzinom) hatten, die derzeit klinisch signifikant sind und eine Intervention erfordern;
10. Klinisch signifikante Herzerkrankung (New York Heart Association Klasse III/IV, linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 60 %);
11. Jede aktive (virale, bakterielle, Pilz-) Infektion, die derzeit behandelt wird, oder jede Infektion, die intravenöse Antibiotika für 7 oder mehr Tage oder Intervalle während der letzten 6 Wochen erforderte, oder jede aktive Infektion, die orale Antibiotika während der letzten 1 Woche erforderte;
12. unbehandelte chronisch aktive Hepatitis B oder Träger des chronischen Hepatitis B-Virus mit HBV-DNA≥1000 Kopien/ml oder Patienten mit aktiver Hepatitis C;
13. Patienten, die an anderen klinischen Studien teilgenommen und innerhalb von 3 Monaten Studienmedikamente verwendet haben;
14. Nach Ansicht des Prüfarztes gibt es weitere Faktoren, die für den Einschluss nicht geeignet sind oder die Teilnahme oder den Abschluss der Studie durch den Teilnehmer beeinträchtigen.