Estudo de Células CAR NK Anti-PSMA (TABP EIC) em Câncer de Próstata Metastático Resistente à Castração

Critério de inclusão:

Para entrar no estudo, os indivíduos tiveram que atender a todos os seguintes critérios de elegibilidade:

1. câncer de próstata metastático resistente à castração diagnosticado (mCRPC);
2. Nível de castração de testosterona sérica (< 50 ng/dL ou < 1,7 nmol/L);
3. Expressão positiva de PSMA;

4. De acordo com a definição de CRPC nas Diretrizes para o Diagnóstico e Tratamento do Câncer de Próstata (edição de 2022), a doença ainda progride após a castração e atende a qualquer um dos seguintes critérios:

   A. De acordo com o aumento do nível de PSA, deve haver 3 aumentos consecutivos do PSA com pelo menos 1 semana de intervalo (o aumento do PSA é superior a 50% do valor mínimo e PSA > 2 ng/mL); B.Progressão da doença óssea conforme definido pelo PCWG3, definida como a presença de 2 ou mais novas lesões na cintilografia óssea; Os resultados de C.CT ou MRI sugeriram metástase mensurável (diâmetro linfonodal curto > 15 mm foi definido como metástase linfonodal conforme avaliado pelo RECIST 1.1);

5. Tempo de sobrevida esperado ≥6 meses;
6. A toxicidade de qualquer tratamento anterior havia recuperado para ≤ grau 1 no momento da inscrição (exceto perda de cabelo e perda auditiva);
7. pontuação ECOG de pacientes 0-1;
8. Os pacientes participaram voluntariamente e assinaram o consentimento informado e seguiram o plano de tratamento do estudo e o plano de visita.

Critério de exclusão:

Os indivíduos que atenderem a uma das seguintes condições não serão inscritos no estudo:

1. Destinatários anteriores de outros produtos de terapia celular, como células dendríticas (DC), células assassinas induzidas por múltiplas citocinas (CIK), células T, células assassinas naturais (NK), imunoterapia com células T receptoras de antígenos quiméricos (CAR-T), etc. .;
2. Tratamento anterior com qualquer terapia direcionada para PSMA;
3. a radioterapia foi administrada dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo;
4. Pacientes com história de alergia a medicamentos de macromoléculas biológicas;

5. Função anormal dos principais órgãos:

   A. Contagem de neutrófilos (ANC) < 1,5×109/L; Contagem de plaquetas (Plt) < 100×109/L; Hemoglobina (Hb) < 9 g/dL; B. Função hepática: alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≥2,5×ULN (≥5×ULN para metástases hepáticas); C. Função renal: creatinina sérica (Cr) ≥1,5×LSN; D. Tempo de protrombina (PT) > 15 s, tempo de trombina parcial ativada (APTT) foi prolongado ou encurtado em mais de 10 s (valor de referência normal 23 s-37 s), ou razão normalizada internacional (INR) > 1,7; E. Função pulmonar: Doenças respiratórias graves (tuberculose pulmonar ativa, doença pulmonar obstrutiva crônica, doença pulmonar intersticial, etc.)

6. Os pacientes necessitaram de uso de esteróide sistêmico a longo prazo ou receberam esteróides sistêmicos (dose equivalente a prednisona >10 mg/dia, exceto para pacientes em uso de hormônios inalatórios) ou outros agentes imunossupressores 30 dias antes da inscrição;
7. História de distúrbios graves do sistema nervoso central, como acidente vascular cerebral ou epilepsia;
8. doenças autoimunes ativas (incluindo doença do tecido conjuntivo, uveíte, sarcoidose, doença inflamatória intestinal ou esclerose múltipla) ou precisam de terapia imunossupressora de longo prazo para doença autoimune grave (triagem clínica dentro de seis semanas antes de qualquer terapia imunossupressora), ou pelos pesquisadores determinam em 3 meses será a recorrência dos sujeitos;
9. tiveram outras doenças malignas além do câncer de próstata (exceto câncer de pele de células basais ou escamosas) nos últimos 5 anos que atualmente são clinicamente significativos e requerem intervenção;
10. Doença cardíaca clinicamente significativa (classe III/IV da New York Heart Association, fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 60%);
11. Qualquer infecção ativa (viral, bacteriana, fúngica) atualmente sendo tratada ou qualquer infecção que requeira antibióticos intravenosos por 7 ou mais dias ou intervalos durante as últimas 6 semanas ou qualquer infecção ativa que requeira antibióticos orais durante a última 1 semana;
12. hepatite B crônica ativa não tratada, ou portadores do vírus da hepatite B crônica com HBV DNA≥1000 cópias/mL, ou pacientes com hepatite C ativa;
13. Pacientes que participaram de outros ensaios clínicos e usaram os medicamentos do estudo em 3 meses;
14. Na opinião do investigador, existem outros fatores que não são adequados para inclusão ou afetam a participação do participante ou a conclusão do estudo.