Studie av Anti-PSMA CAR NK Cell (TABP EIC) vid metastaserande kastrationsresistent prostatacancer

Inklusionskriterier:

För att delta i försöket måste försökspersonerna uppfylla alla följande behörighetskriterier:

1. diagnostiserad metastaserad kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC);
2. Kastreringsnivå av serumtestosteron (< 50 ng/dL eller < 1,7 nmol/L);
3. Positivt uttryck av PSMA;

4. Enligt definitionen av CRPC i Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Prostate Cancer (2022-utgåvan) fortskrider sjukdomen fortfarande efter kastrering och uppfyller något av följande kriterier:

   A. Enligt ökningen av PSA-nivån bör det ske 3 på varandra följande ökningar av PSA med minst 1 veckas mellanrum (ökningen av PSA är mer än 50 % av minimivärdet och PSA > 2 ng/ml); B. Progression av bensjukdom enligt definitionen av PCWG3, definierad som närvaron av 2 eller fler nya lesioner på benskanning; C.CT- eller MRI-resultat antydde mätbar metastasering (lymfkörtelkort diameter > 15 mm definierades som lymfkörtelmetastas enligt RECIST 1.1);

5. Förväntad överlevnadstid ≥6 månader;
6. Toxiciteten för någon tidigare behandling hade återhämtat sig till ≤ grad 1 vid tidpunkten för inskrivningen (förutom håravfall och hörselnedsättning);
7. ECOG-poäng för patienter 0-1;
8. Patienterna deltog frivilligt och undertecknade det informerade samtycket och följde prövningens behandlingsplan och besöksplanen.

Exklusions kriterier:

Ämnen som uppfyller något av följande villkor kommer inte att registreras i provet:

1. Tidigare mottagare av andra cellterapiprodukter, såsom dendritiska celler (DC), multipla cytokininducerade mördarceller (CIK), T-celler, naturliga mördarceller (NK), chimär antigenreceptor T-cellsimmunterapi (CAR-T), etc. .;
2. Tidigare behandling med någon PSMA-inriktad terapi;
3. strålbehandling administrerades inom 4 veckor före starten av studiebehandlingen;
4. Patienter med en historia av biologisk makromolekylläkemedelsallergi;

5. Onormal funktion av större organ:

   A. Neutrofilantal (ANC) < 1,5×109/L; Trombocytantal (Plt) < 100×109/L; Hemoglobin (Hb) < 9 g/dL; B. Leverfunktion: alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) ≥2,5×ULN (≥5×ULN för levermetastaser); C. Njurfunktion: serumkreatinin (Cr) ≥1,5×ULN; D. Protrombintid (PT) > 15 s, aktiverad partiell trombintid (APTT) förlängdes eller förkortades med mer än 10 s (normalt referensvärde 23 s-37 s), eller internationellt normaliserat förhållande (INR) > 1,7; E. Lungfunktion: Allvarliga luftvägssjukdomar (aktiv lungtuberkulos, kronisk obstruktiv lungsjukdom, interstitiell lungsjukdom, etc.)

6. Patienter behövde systemisk långtidssteroidanvändning eller hade fått systemiska steroider (dos motsvarande prednison >10 mg/dag, förutom patienter som använder inhalerade hormoner) eller andra immunsuppressiva medel 30 dagar före inskrivningen;
7. En historia av allvarliga störningar i centrala nervsystemet, såsom stroke eller epilepsi;
8. aktiva autoimmuna sjukdomar (inklusive bindvävssjukdom, uveit, sarkoidos, inflammatorisk tarmsjukdom eller multipel skleros) eller behöver långvarig immunsuppressiv behandling av allvarlig autoimmun sjukdom (screeningklinik inom sex veckor före eventuell immunsuppressiv behandling), eller av forskarna bestämmer i 3 månader kommer att vara återkommande ämnen;
9. har haft andra maligniteter än prostatacancer (andra än basal- eller skivepitelcancer) under de senaste 5 åren som för närvarande är kliniskt signifikanta och kräver intervention;
10. Kliniskt signifikant hjärtsjukdom (New York Heart Association klass III/IV, vänsterkammars ejektionsfraktion < 60 %);
11. Varje aktiv (viral, bakteriell, svamp) infektion som för närvarande behandlas eller någon infektion som kräver intravenös antibiotika under 7 eller fler dagar eller intervaller under de senaste 6 veckorna eller någon aktiv infektion som kräver orala antibiotika under den senaste 1 veckan;
12. obehandlade kroniska aktiva hepatit B- eller kroniska hepatit B-virusbärare med HBV-DNA≥1000 kopior/ml, eller aktiva hepatit C-patienter;
13. Patienter som har deltagit i andra kliniska prövningar och använt studieläkemedel inom 3 månader;
14. Enligt utredarens uppfattning finns det andra faktorer som inte lämpar sig för inkludering eller påverkar deltagarens deltagande eller slutförande av studien.