Gefäßheilung nach Implantation des bioresorbierbaren FANTOM-Gerüsts bei STEMI: Eine FANTOM-STEMI-Studie (FANTOM STEMI)

Ziel der Studie ist es, die akute Sicherheit und Durchführbarkeit der Implantation des Sirolimus-freisetzenden bioresorbierbaren Fantom Scaffold BVS bei ST-Strecken-Hebungs-Myokardinfarkt (STEMI) sowie die mittel- und langfristige klinische Wirksamkeit und Heilung zu bewerten Muster des Geräts, die Plaquemodifikation und patientenbezogene Ergebnisse, einschließlich Lebensqualität und Patientenpräferenzen.

Primärer Endpunkt

• Verfahrenserfolg definiert als akuter angiographischer Erfolg (Reststenose < 20 % und Thrombolyse bei Myokardinfarkt (TIMI)-Flow 3) ohne schwere unerwünschte kardiale Ereignisse im Krankenhaus (MACE) (19) Sekundäre Endpunkte
• Angiographischer Erfolg, definiert als Geräteimplantation in die Zielläsion mit einer Reststenose von < 20 % und Vorhandensein eines TIMI-Flusses Grad 3, bewertet durch Angiographie. (19)
• Quantitative koronarangiographische Messungen, einschließlich minimaler Lumendurchmesser (mm), Stenosedurchmesser (%), später Lumenverlust (mm), ausgewertet nach dem Eingriff, nach 6, 18 und 36 Monaten
• OCT-Messungen auf Patientenebene einschließlich mittlerer Lumenfläche (mm2), mittlerer Scaffold-Fläche (mm2), mittlerer Gefäßfläche (mm2), Mittelwert/min./max. Neointima-Dicke (μm), Neointima-Fläche (mm2), Scaffold-Fläche Obstruktion (%), Symmetrie der Neointima-Dicke, Strut-Fehlstellungsverhältnis (%), Strut-Fehlstellung gesamt (n), mittlerer Fehlstellungsabstand (mm), Fehlstellungsfläche (mm2 ) ausgewertet nach dem Eingriff, nach 6, 18 und 36 Monaten (16)
• OCT-Messungen auf Gerüstebene einschließlich mittlerer Lumenfläche (mm2), mittlerer Gerüstfläche (mm2), mittlerer Gefäßfläche (mm2), Mittelwert/min./max. Neointima-Dicke (μm), Neointima-Fläche (mm2), Scaffold-Fläche Obstruktion (%), Symmetrie der Neointima-Dicke, Strut-Fehlstellungsverhältnis (%), Strut-Fehlstellung gesamt (n), mittlerer Fehlstellungsabstand (mm), Fehlstellungsfläche (mm2 ) ausgewertet nach dem Eingriff, nach 12, 24 und 36 Monaten (16)
• NIRS-Beurteilung einschließlich: Anzahl der Blöcke/Region of Interest, Block-Hämogrammwert, Block-Hämogrammfarben [rot (p < 0,57), orange (0,57 ≤ p < 0,84), hellbraun (0,84 ≤ p < 0,98) und gelb (p ≥ 0,98). )]. (20)
• IVUS-Beurteilung einschließlich: mittlere Lumenfläche (mm2), mittlere Gefäßfläche (mm2), mittlere Gerüstfläche (mm2), mittlere Plaquefläche (mm2), Plaquevolumen (mm3), Verkalkungsvolumen (mm3), Hyperechogenität (mm3 und %) .
• Koronarreaktion, ausgedrückt als prozentuale Änderung der Acetylcholin- und Nitroglycerin-induzierten Änderung des mittleren Lumendurchmessers gegenüber der Grundlinie.
• Geräteorientierter zusammengesetzter Endpunkt gemäß Definition des Academic Research Consortium, bestehend aus Herztod, Myokardinfarkt (nicht eindeutig einem Nicht-Zielgefäß zuzuordnen), Revaskularisierung der Zielläsion nach 6, 18 und 36 Monaten. (21)
• Patientenorientierter zusammengesetzter Endpunkt, wie vom Academic Research Consortium definiert, bestehend aus Gesamtmortalität, jeglichem Myokardinfarkt (einschließlich Nicht-Zielgefäßgebiet) und wiederholter Revaskularisierung (einschließlich aller Ziel- und Nicht-Zielgefäße) nach 6, 18 und 36 Monaten . (21)
• Lebensqualität bewertet durch generische und spezifische kardiologische Psychologie-Tools (QLI, MacNew, EQ-5D), validiert bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit (insbesondere im Zusammenhang mit Angina pectoris) nach 6, 18 und 36 Monaten.

Studiendesign

Die Studie wird die Sicherheit und Leistung des Sirolimus-freisetzenden BVS von Fantom in der akuten Situation eines Myokardinfarkts mit instabilen Läsionen und thrombogenem Milieu bewerten.

Dies ist eine prospektive Bewertung klinischer und patientenbezogener Maßnahmen bei STEMI-Patienten, die sich einer dringenden primären perkutanen Koronarintervention (PCI) mit Stent-Implantation unterziehen. Patienten mit ursächlichen Läsionen mit einem Durchmesser von 2,5–3,5 mm, die sich in einer der Hauptkoronararterien befinden, werden in die Studie eingeschlossen und prospektiv beobachtet. Die Studie wird 20 Patienten umfassen, die einer zusätzlichen Bewertung mit OCT und NIRS/IVUS zu Studienbeginn, 6 Monaten, 18-24 Monaten und 36 Monaten unterzogen werden.

Das Gerät wird in den Größen 2,5 und 3,0 Durchmesser / 18 und 24 mm und 3,5 mm x 18 mm Länge geliefert.

Patientenpopulation

Insgesamt werden 20 STEMI-Patienten in diese Studie aufgenommen.

Eignung des Patienten

Die FANTOM STEMI-Studie wird Personen mit bestätigter elektrokardiographischer und angiographischer STEMI-Diagnose umfassen, die für eine BVS-Implantation während der primären PCI in Frage kommen. Nur Patienten, die eine Einverständniserklärung unterschreiben und alle Einschluss- und keines der Ausschlusskriterien erfüllen, werden in die Studie aufgenommen. Die endgültige Entscheidung über die Aufnahme wird nach der Vorbereitung der Läsion und der Beurteilung der intravaskulären Bildgebung getroffen.

Einschlusskriterien

Die Kandidaten müssen ALLE der folgenden Aufnahmekriterien erfüllen:

• Elektrokardiographische Bestätigung des akuten Koronarsyndroms mit ST-Strecken-Hebung (gemäß den Leitlinien der European Society of Cardiology von 2012 für die Behandlung des akuten Myokardinfarkts bei Patienten mit ST-Strecken-Hebung) oder Hochrisikopatienten ohne ST-Strecken-Hebung, bei denen eine dringende Reperfusion erforderlich ist Strategie angewendet wird.
• Symptombeginn bis Ballonaufblaszeit < 12 Stunden
• Alter >18 Jahre
• Die schriftliche Einverständniserklärung des Patienten wurde vor dem Eingriff eingeholt.

• Jede Läsion muss alle folgenden Basiskriterien erfüllen (vor der Prädilatation):

  • De-novo-Läsion in einer nativen Koronararterie.
  • Visuell geschätzte Stenose von mindestens 50 %.
  • Visuell geschätzter RVD ≥2,5 mm und ≤3,5 mm (RVD definiert als Mittelwert aus proximalem und distalem RVD)

  • Läsionslänge:

    • 20 mm nach visueller Schätzung für Einzelgerüstimplantation

• Jede Läsion muss nach der Prädilatation alle folgenden Kriterien erfüllen:

  • Referenzdurchmesser des Zielgefäßes ≤ 3,5 mm durch visuelle Beurteilung.

  • Läsionslänge:

    • 20 mm nach visueller Schätzung für Einzelgerüstimplantation

Ausschlusskriterien

Kandidaten werden von der Studie ausgeschlossen, wenn EINES der folgenden Ausschlusskriterien erfüllt ist:

A. Klinisch

• Kardiogener Schock oder Lungenödem
• Bekannte Überempfindlichkeit oder Kontraindikation gegenüber Acetylsalicylsäure, Clopidogrel, Prasugrel, Ticagrelor, Heparin, Abciximab, Everolimus oder Polylactid
• Überempfindlichkeit gegen Kontrastmittel
• Begleiterkrankungen, die zu einer deutlich schlechteren Langzeitprognose führen
• Akute und chronische entzündliche Erkrankungen
• Fehlende Zustimmung des Patienten
• Akute mechanische Komplikationen des Myokardinfarkts
• Bekannte Schwangerschaft zum Zeitpunkt der Randomisierung. Stillende Frau zum Zeitpunkt der Randomisierung.
• Fibrinolyse vor PCI.
• Aktive Blutung oder Koagulopathie oder Patient unter chronischer Antikoagulationstherapie
• Lebenserwartung weniger als 12 Monate.
• Der Patient hat eine geplante Operation oder andere Kontraindikationen, die eine 12-monatige duale Thrombozytenaggregationshemmung ausschließen können.
• Proband, der an einer anderen Studie teilnimmt B. Angiographisch
• Signifikante Stenose der linken Hauptkoronararterie
• Mehrgefäßerkrankung, die eine Koronararterien-Bypass-Operation erfordert (MVD, die für eine perkutane Behandlung vorgesehen ist, wird nicht als Ausschlusskriterium betrachtet).
• Ursache der Läsion innerhalb einer echten Bifurkation mit einem großen Seitenast (Gefäßlumendurchmesser > 2,0 mm)
• Vorhandensein massiver Verkalkungen, die innerhalb der Gefäßkontur sichtbar sind oder mit intrakoronaren Bildgebungsverfahren identifiziert wurden
• Läsion innerhalb eines Venen-Bypass-Grafts
• Läsionen innerhalb von 3 mm vom Gefäßursprung entfernt
• Zielläsion innerhalb einer zuvor gestenteten Region
• Anatomische Lokalisation und Läsionsmorphologie schließen nach Ansicht des Prüfarztes eine optimale Wirkung einer perkutanen Koronarintervention (PCI) oder Bildgebung durch OCT aus
• Übermäßige proximale Tortuosität
• Gefäßdurchmesser < 2,5 mm und > 3,5 mm

Studienablauf

Screening-Verfahren

Alle Patienten, die in das Studienzentrum aufgenommen werden, werden auf der Grundlage dieses Protokolls mit der Absicht für den Studieneinschluss (Patienten-Screening) bewertet. Alle Patienten mit STEMI werden als potenziell geeignete Kandidaten betrachtet. Bevor das Mitglied des Studienteams mit der informierten Zustimmung des Patienten (PIC) angesprochen wird, wird es alle Risiken und Vorteile im Zusammenhang mit dem Verfahren erläutern und dem Patienten genügend Zeit geben, um Fragen zu stellen, die seine/ihre Bedenken darstellen könnten. Der Patient muss die Einwilligung vor der Einschreibung unterschreiben; Andernfalls ist dies ein Thema für die Sperrung. Nachdem der PIC erworben wurde, erhält der Patient eine eindeutige Screening-Nummer, die aus drei Ziffern besteht (d. h. 001).

Die Erstbewertung umfasst folgende Elemente:

• Vorgeschichte der Symptome, die direkt zur Diagnose führen
• Herzärztliche Untersuchung
• 12-Kanal-EKG
• Koronarangiogramm.

Danach werden alle Ein- und Ausschlusskriterien erneut überprüft. Wenn nicht alle Einschlusskriterien erfüllt sind oder mindestens ein Ausschlusskriterium vorliegt, gilt der Patient als Screening-Failure.

Patientenzuordnung

Alle Patienten, die nach der Prädilatation alle Eignungskriterien erfüllen, werden in die Studie aufgenommen und erhalten ein Fantom BVS implantiert.

Medikamente

Vorbehandlung

Die Vorbehandlung mit Aspirin, P2Y12-Inhibitor und Heparin ist nach örtlicher Praxis erlaubt. Falls der Patient nicht alle oben genannten Medikamente erhalten hat, werden diese spätestens unmittelbar nach der Koronarangiographie verabreicht. Die gewünschten Dosen sind: Aspirin 300 mg p.o., P2Y12-Hemmer je nach Mittel (600 mg Clopidogrel oder 60 mg Prasugrel oder 180 mg Ticagrelor) und unfraktioniertes Heparin 70-100 Einheiten pro kg (oder 50-60 Einheiten pro kg, wenn IIb/IIIa-Hemmer bei gleichzeitiger Verabreichung).

Periprozedural

Wenn präklinisch kein Antikoagulans verabreicht wurde, sollte ein intravenöses Mittel im Katheterlabor (vorzugsweise UFH) verabreicht werden. Wenn UFH verwendet wird, sollte die Antikoagulation entsprechend der aktivierten Gerinnungszeit > 250 Sekunden (200-250 Sekunden, wenn GP IIb/IIIa-Inhibitor verabreicht wird) überwacht werden. Die GP IIb/IIIa-Inhibitoren können nach Ermessen des Bedieners verabreicht werden. Vor endgültigen angiographischen Projektionen sollte das Nitroglycerin i.c. verabreicht werden.

Nach dem Verfahren

Nach dem Eingriff sollten die Patienten gemäß den Richtlinien der European Society of Cardiology für die Behandlung des akuten Myokardinfarkts bei Patienten mit ST-Strecken-Hebung behandelt werden. Eine duale Thrombozytenaggregationshemmung (DAPT) muss für aufeinanderfolgende 12 Monate nach der Revaskularisierung aufrechterhalten werden, bestehend aus niedrig dosiertem Aspirin (75-100 mg täglich) und einer Erhaltungsdosis des P2Y12-Inhibitors (Clopidogrel 75 mg täglich, Prasugrel 10 mg täglich, Ticagrelor 90 mg bid ). Bei Patienten mit Indikation zur Langzeitantikoagulation sollte die Dauer der DAPT entsprechend den individuellen Risikofaktoren angepasst werden.

Alle Patienten sollten eine optimale medikamentöse Therapie erhalten, die aus hochdosierten Statinen besteht, zusätzlich sollten bei Patienten mit niedriger Ejektionsfraktion Betablocker, Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer und Aldosteron-Antagonisten in Betracht gezogen werden, wenn sie nicht kontraindiziert sind.