Guarigione vascolare dopo l'impianto dell'impalcatura bioriassorbibile FANTOM nello STEMI: uno studio FANTOM STEMI (FANTOM STEMI)

Lo scopo dello studio è valutare la sicurezza acuta e la fattibilità dell'impianto dell'impalcatura Fantom bioriassorbibile a eluizione di sirolimus BVS nel contesto dell'infarto del miocardio con sopraslivellamento del segmento ST (STEMI), nonché l'efficacia clinica e la guarigione a medio e lungo termine modello del dispositivo, la modifica della placca e gli esiti relativi al paziente, tra cui la qualità della vita e le preferenze del paziente.

Punto finale primario

• Successo procedurale definito come successo angiografico acuto (stenosi residua <20% e trombolisi nell'infarto del miocardio (TIMI) flusso 3) senza eventi cardiaci avversi maggiori in ospedale (MACE) (19) Endpoint secondari
• Successo angiografico definito come impianto del dispositivo nella lesione target con stenosi residua <20% e presenza di flusso TIMI di grado 3 valutato mediante angiografia. (19)
• Misurazioni angiografiche coronariche quantitative incluso diametro minimo del lume (mm), stenosi del diametro (%), perdita tardiva del lume (mm), valutate post-procedura, a 6, 18 e 36 mesi
• Misurazioni OCT a livello del paziente inclusa area media del lume (mm2), area media dell'impalcatura (mm2), area media del vaso (mm2), media/min./max. spessore neointima (μm), area neointima (mm2), ostruzione area scaffold (%), simmetria dello spessore neointima, rapporto puntone malposizionato (%), totale puntone malposto (n), distanza media malposizionamento (mm), area malposizionamento (mm2 ) valutato post-procedura, a 6, 18 e 36 mesi (16)
• Misurazioni OCT a livello di scaffold inclusa area media del lume (mm2), area media dello scaffold (mm2), area media del vaso (mm2), media/min./max. spessore neointima (μm), area neointima (mm2), ostruzione area scaffold (%), simmetria dello spessore neointima, rapporto puntone malposizionato (%), totale puntone malposto (n), distanza media malposizionamento (mm), area malposizionamento (mm2 ) valutato post-procedura, a 12, 24 e 36 mesi (16)
• Valutazione NIRS comprendente: numero di blocchi/regione di interesse, valore dell'emogramma a blocchi, colori dell'emogramma a blocchi [rosso (p < 0,57), arancione (0,57 ≤ p < 0,84), marrone chiaro (0,84 ≤ p < 0,98) e giallo (p ≥ 0,98 )]. (20)
• Valutazione IVUS comprendente: area media del lume (mm2), area media dei vasi (mm2), area media dell'impalcatura (mm2), area media della placca (mm2), volume della placca (mm3), volume della calcificazione (mm3), iperecogenicità (mm3 e %) .
• Risposta coronarica espressa come variazione percentuale rispetto al basale della variazione indotta da acetilcolina e nitroglicerina nel diametro medio del lume.
• Endpoint composito orientato al dispositivo come definito dall'Academic Research Consortium, costituito da morte cardiaca, infarto del miocardio (non chiaramente attribuibile a un vaso non bersaglio), rivascolarizzazione della lesione bersaglio a 6, 18 e 36 mesi. (21)
• Endpoint composito orientato al paziente come definito dall'Academic Research Consortium, costituito da mortalità per tutte le cause, qualsiasi infarto del miocardio (incluso il territorio del vaso non bersaglio) e rivascolarizzazione ripetuta (include tutti i vasi bersaglio e non bersaglio) a 6, 18 e 36 mesi . (21)
• Qualità della vita valutata mediante strumenti di psicologia cardiologica generici e specifici (QLI, MacNew, EQ-5D) validati in pazienti con malattia coronarica (soprattutto correlata all'angina) a 6, 18 e 36 mesi.

Progettazione dello studio

Lo studio valuterà la sicurezza e le prestazioni del Fantom sirolimus che eluisce BVS nel contesto acuto dell'infarto del miocardio con lesioni instabili e ambiente trombogenico.

Questa è una valutazione prospettica delle misure cliniche e relative al paziente nei pazienti con STEMI sottoposti a intervento coronarico percutaneo primario urgente (PCI) con impianto di stent. I pazienti con lesioni colpevoli di 2,5 - 3,5 mm di diametro e localizzate in una delle principali arterie coronarie saranno inclusi nello studio e osservati prospetticamente. Lo studio comprenderà 20 pazienti, che saranno sottoposti a valutazione aggiuntiva con OCT e NIRS/IVUS al basale, 6 mesi, 18-24 mesi e 36 mesi.

Il dispositivo verrà fornito nelle dimensioni 2,5 e 3,0 di diametro / 18 e 24 mm e 3,5 mm x 18 mm di lunghezza.

Popolazione di pazienti

In questo studio saranno arruolati in totale 20 pazienti con STEMI.

Eleggibilità del paziente

Lo studio FANTOM STEMI includerà individui con diagnosi elettrocardiografica e angiografica confermata di STEMI, idonei per l'impianto di BVS durante il PCI primario. Saranno arruolati nello studio solo i pazienti che firmano il consenso informato e soddisfano tutti i criteri di inclusione e nessuno dei criteri di esclusione. La decisione finale in merito all'inclusione verrà presa dopo la preparazione della lesione e la valutazione dell'imaging intravascolare.

Criterio di inclusione

I candidati devono soddisfare TUTTI i seguenti criteri di inclusione:

• Conferma elettrocardiografica di sindrome coronarica acuta con sopraslivellamento del tratto ST (secondo le linee guida della Società Europea di Cardiologia del 2012 per la gestione dell'infarto miocardico acuto nei pazienti che presentano sopraslivellamento del tratto ST) o pazienti ad alto rischio senza sopraslivellamento del tratto ST in cui è urgente riperfusione viene applicata la strategia.
• Tempo di insorgenza dei sintomi per il gonfiaggio del palloncino <12 ore
• Età >18 anni
• Il consenso informato scritto del paziente è stato ottenuto prima della procedura.

• Ogni lesione deve soddisfare tutti i seguenti criteri di riferimento (prima della pre-dilatazione):

  • Lesione de novo in un'arteria coronarica nativa.
  • Stenosi stimata visivamente di almeno il 50%.
  • RVD stimata visivamente ≥2,5 mm e ≤3,5 mm (RVD definita come media di RVD prossimale e distale)

  • Lunghezza della lesione:

    • 20 mm mediante stima visiva per impianto di scaffold singolo

• Ogni lesione deve soddisfare tutti i seguenti criteri dopo la pre-dilatazione:

  • Diametro di riferimento del vaso bersaglio ≤3,5 mm mediante valutazione visiva.

  • Lunghezza della lesione:

    • 20 mm mediante stima visiva per impianto di scaffold singolo

Criteri di esclusione

I candidati saranno esclusi dalla prova se QUALUNQUE dei seguenti criteri di esclusione è soddisfatto:

A. Clinica

• Shock cardiogeno o edema polmonare
• Ipersensibilità nota o controindicazione all'acido acetilsalicilico, clopidogrel, prasugrel, ticagrelor, eparine, abciximab, everolimus o polilattide
• Ipersensibilità ai mezzi di contrasto
• Malattie concomitanti che comportano una prognosi a lungo termine significativamente peggiore
• Condizioni infiammatorie acute e croniche
• Mancanza di consenso del paziente
• Complicanze meccaniche acute dell'infarto del miocardio
• Gravidanza nota al momento della randomizzazione. Donna che sta allattando al momento della randomizzazione.
• Fibrinolisi prima del PCI.
• Sanguinamento attivo o coagulopatia o paziente in terapia anticoagulante cronica
• Aspettativa di vita inferiore a 12 mesi.
• - Il paziente ha un intervento chirurgico programmato o altre controindicazioni che possono precludere la doppia terapia antipiastrinica di 12 mesi.
• Soggetto che partecipa ad un altro studio B. Angiografico
• Stenosi significativa dell'arteria coronaria principale sinistra
• Malattia multivasale che richiede innesto di bypass coronarico (la MVD programmata per il trattamento percutaneo non è considerata un criterio di esclusione).
• Posizione della lesione colpevole all'interno di una vera biforcazione con un grande ramo laterale (diametro del lume del vaso > 2,0 mm)
• Presenza di massicce calcificazioni osservate all'interno del contorno del vaso o identificate mediante tecniche di imaging intracoronarico
• Lesione all'interno di un innesto di bypass venoso
• Lesioni localizzate entro 3 mm dall'origine del vaso
• Lesione target situata all'interno della regione precedentemente sottoposta a stent
• Posizione anatomica e morfologia della lesione che precludono un effetto ottimale dell'intervento coronarico percutaneo (PCI) o dell'imaging mediante OCT secondo l'opinione dello sperimentatore
• Eccessiva tortuosità prossimale
• Diametro del vaso <2,5 mm e > 3,5 mm

Procedura di studio

Procedura di selezione

Tutti i pazienti ammessi al sito dello studio saranno valutati sulla base di questo protocollo con l'intenzione di inclusione nello studio (screening del paziente). Tutti i pazienti con STEMI saranno considerati come candidati potenzialmente idonei. Prima di essere contattato con il consenso informato del paziente (PIC), il membro del team dello studio spiegherà tutti i rischi e i benefici associati alla procedura e concederà tempo sufficiente al paziente per porre eventuali domande che potrebbero rappresentare le sue preoccupazioni. Il paziente deve firmare il consenso prima dell'arruolamento; il mancato rispetto è motivo di ineleggibilità. Dopo l'acquisizione del PIC, il paziente riceverà un numero di screening univoco composto da tre cifre (ad es. 001).

La valutazione iniziale comprende i seguenti elementi:

• Storia dei sintomi che portano direttamente alla diagnosi
• Esame fisico cardiaco
• ECG a 12 derivazioni
• Angiogramma coronarico.

Successivamente, tutti i criteri di inclusione ed esclusione saranno ricontrollati. Se non vengono soddisfatti tutti i criteri di inclusione o è presente almeno un criterio di esclusione, il paziente verrà considerato come fallimento dello screening.

Assegnazione dei pazienti

Tutti i pazienti che soddisfano tutti i criteri di ammissibilità dopo la pre-dilatazione verranno assegnati allo studio e verrà impiantato un Fantom BVS.

Farmaci

Pretrattamento

Il pretrattamento con aspirina, inibitore P2Y12 ed eparina è consentito come da prassi locale. Nel caso in cui il paziente non abbia ricevuto tutti i suddetti farmaci, questi verranno somministrati al più tardi subito dopo l'angiografia coronarica. Le dosi desiderate sono: aspirina 300 mg p.o., inibitore P2Y12 secondo l'agente (600 mg di clopidogrel o 60 mg di prasugrel o 180 mg di ticagrelor), ed eparina non frazionata di 70-100 unità per kg (o 50-60 unità per kg, se inibitore IIb/IIIa se co-somministrato).

Peri-procedurale

Se non è stato somministrato alcun anticoagulante in ambito preospedaliero, deve essere somministrato un agente per via endovenosa nel laboratorio di emodinamica (preferibilmente UFH). Se si utilizza ENF, l'anticoagulazione deve essere monitorata in base al tempo di coagulazione attivato > 250 secondi (200-250 secondi se si somministra l'inibitore GP IIb/IIIa). Gli inibitori GP IIb/IIIa possono essere somministrati a discrezione dell'operatore. Prima delle proiezioni angiografiche finali, la nitroglicerina deve essere somministrata i.c.

Post-procedurale

Dopo la procedura i pazienti devono essere trattati secondo le linee guida della Società Europea di Cardiologia per la gestione dell'infarto miocardico acuto nei pazienti che presentano sopraslivellamento del tratto ST. La doppia terapia antipiastrinica (DAPT) deve essere mantenuta per 12 mesi consecutivi dopo la rivascolarizzazione comprendente aspirina a basso dosaggio (75-100 mg al giorno) e una dose di mantenimento dell'inibitore P2Y12 (clopidogrel 75 mg al giorno, prasugrel 10 mg al giorno, ticagrelor 90 mg bid ). Nei pazienti con indicazione alla terapia anticoagulante a lungo termine, la durata della DAPT deve essere aggiustata in base ai fattori di rischio individuali.

Tutti i pazienti dovrebbero ricevere una terapia medica ottimale composta da statine ad alto dosaggio, inoltre in quelli con bassa frazione di eiezione beta-bloccanti, inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina e antagonisti dell'aldosterone dovrebbero essere considerati se non controindicati.