Cicatrização Vascular Após Implantação de Scaffold Bioreabsorvível FANTOM em STEMI: Um Estudo FANTOM STEMI (FANTOM STEMI)

O objetivo do estudo é avaliar a segurança aguda e a viabilidade da implantação do andaime Fantom bioabsorvível com eluição de sirolimus BVS no cenário de infarto do miocárdio com elevação do segmento ST (STEMI), bem como a eficácia clínica e cura a médio e longo prazo padrão do dispositivo, a modificação da placa e os resultados relacionados ao paciente, incluindo qualidade de vida e preferências do paciente.

Ponto final primário

• Sucesso do procedimento definido como sucesso angiográfico agudo (estenose residual <20% e fluxo Thrombolysis In Myocardial Infarction (TIMI) 3) sem eventos cardíacos adversos graves intra-hospitalares (MACE) (19) Pontos finais secundários
• Sucesso angiográfico definido como implantação do dispositivo na lesão-alvo com estenose residual < 20% e presença de fluxo TIMI grau 3 avaliado por angiografia. (19)
• Medidas angiográficas coronárias quantitativas, incluindo diâmetro mínimo do lúmen (mm), diâmetro estenose (%), perda tardia do lúmen (mm), avaliadas após o procedimento, aos 6, 18 e 36 meses
• Medições de OCT no nível do paciente, incluindo área média do lúmen (mm2), área média do andaime (mm2), área média do vaso (mm2), média/mín./máx. espessura da neoíntima (μm), área da neoíntima (mm2), obstrução da área do scaffold (%), simetria da espessura da neoíntima, proporção de hastes malpostas (%), hastes malpostas totais (n), distância média do mal posicionamento (mm), área mal posicionada (mm2 ) avaliados pós-procedimento, aos 6, 18 e 36 meses (16)
• Medições de OCT no nível do andaime, incluindo área média do lúmen (mm2), área média do andaime (mm2), área média do vaso (mm2), média/mín./máx. espessura da neoíntima (μm), área da neoíntima (mm2), obstrução da área do scaffold (%), simetria da espessura da neoíntima, proporção de hastes malpostas (%), hastes malpostas totais (n), distância média do mal posicionamento (mm), área mal posicionada (mm2 ) avaliados pós-procedimento, aos 12, 24 e 36 meses (16)
• Avaliação NIRS incluindo: número de blocos/região de interesse, valor do hemograma do bloco, cores do hemograma do bloco [vermelho (p < 0,57), laranja (0,57 ≤ p < 0,84), bege (0,84 ≤ p < 0,98) e amarelo (p ≥ 0,98 )]. (20)
• Avaliação IVUS incluindo: área média do lúmen (mm2), área média do vaso (mm2), área média do scaffold (mm2), área média da placa (mm2), volume da placa (mm3), volume de calcificação (mm3), hiperecogenicidade (mm3 e %) .
• Resposta coronária expressa como alteração percentual desde a linha de base da alteração induzida por acetilcolina e nitroglicerina no diâmetro médio do lúmen.
• Ponto final composto orientado por dispositivo conforme definido pelo Academic Research Consortium, consistindo em morte cardíaca, infarto do miocárdio (não claramente atribuível a um vaso não alvo), revascularização da lesão alvo em 6, 18 e 36 meses. (21)
• Ponto final composto orientado para o paciente, conforme definido pelo Academic Research Consortium, consistindo em mortalidade por todas as causas, qualquer infarto do miocárdio (incluindo território de vasos não-alvo) e revascularização repetida (inclui todos os vasos-alvo e não-alvo) em 6, 18 e 36 meses . (21)
• Qualidade de vida avaliada por ferramentas genéricas e específicas de psicologia cardiológica (QLI, MacNew, EQ-5D) validadas em pacientes com doença arterial coronariana (especialmente relacionada à angina) aos 6, 18 e 36 meses.

Design de estudo

O estudo avaliará a segurança e o desempenho do Fantom sirolimus eluindo BVS no cenário agudo de infarto do miocárdio com lesões instáveis ​​e ambiente trombogênico.

Esta é uma avaliação prospectiva de medidas clínicas e relacionadas ao paciente em pacientes com STEMI submetidos a intervenção coronária percutânea (ICP) primária urgente com implante de stent. Pacientes com lesões culpadas com diâmetro de 2,5 - 3,5 mm e localizadas em uma das principais artérias coronárias serão incluídos no estudo e observados prospectivamente. O estudo incluirá 20 pacientes, que serão submetidos a avaliação adicional com OCT e NIRS/IVUS no início, 6 meses, 18-24 meses e 36 meses.

O dispositivo será entregue nos tamanhos 2,5 e 3,0 de diâmetro / 18 e 24 mm e 3,5 mm x 18 mm de comprimento.

população de pacientes

Um total de 20 pacientes com STEMI serão incluídos neste estudo.

Elegibilidade do paciente

O estudo FANTOM STEMI incluirá indivíduos com diagnóstico eletrocardiográfico e angiográfico confirmado de STEMI, que são elegíveis para implantação de BVS durante a ICP primária. Somente os pacientes que assinarem o consentimento informado e atenderem a todos os critérios de inclusão e nenhum dos critérios de exclusão serão incluídos no estudo. A decisão final sobre a inclusão será tomada após o preparo da lesão e avaliação por imagem intravascular.

Critério de inclusão

Os candidatos devem atender a TODOS os seguintes critérios de inclusão:

• Confirmação eletrocardiográfica de síndrome coronariana aguda com supradesnivelamento do segmento ST (de acordo com as diretrizes da European Society of Cardiology de 2012 para o manejo do infarto agudo do miocárdio em pacientes com supradesnivelamento do segmento ST) ou pacientes de alto risco sem supradesnivelamento do segmento ST nos quais reperfusão urgente estratégia é aplicada.
• Início dos sintomas ao tempo de insuflação do balão <12 horas
• Idade >18 anos
• O consentimento informado por escrito do paciente foi obtido antes do procedimento.

• Cada lesão deve atender a todos os seguintes critérios basais (antes da pré-dilatação):

  • Lesão de novo em artéria coronária nativa.
  • Estenose visualmente estimada de pelo menos 50%.
  • RVD estimado visualmente ≥2,5 mm e ≤3,5 mm (RVD definido como média de RVD proximal e distal)

  • Comprimento da lesão:

    • 20 mm por estimativa visual para implantação de andaime único

• Cada lesão deve atender a todos os seguintes critérios após a pré-dilatação:

  • Diâmetro de referência do vaso alvo ≤3,5 mm por avaliação visual.

  • Comprimento da lesão:

    • 20 mm por estimativa visual para implantação de andaime único

Critério de exclusão

Os candidatos serão excluídos do teste se QUALQUER dos seguintes critérios de exclusão forem atendidos:

A. Clínica

• Choque cardiogênico ou edema pulmonar
• Hipersensibilidade conhecida ou contraindicação ao ácido acetilsalicílico, clopidogrel, prasugrel, ticagrelor, heparinas, abciximab, everolimus ou polilactida
• Hipersensibilidade a agentes de contraste
• Doenças concomitantes resultando em prognóstico a longo prazo significativamente pior
• Condições inflamatórias agudas e crônicas
• Falta de consentimento do paciente
• Complicações mecânicas agudas do infarto do miocárdio
• Gravidez conhecida no momento da randomização. Mulher que está amamentando no momento da randomização.
• Fibrinólise antes da ICP.
• Sangramento ativo ou coagulopatia ou paciente em terapia anticoagulante crônica
• Expectativa de vida inferior a 12 meses.
• O paciente tem uma cirurgia programada ou outras contraindicações que podem impedir a terapia antiplaquetária dupla de 12 meses.
• Sujeito participando de outro estudo B. Angiográfico
• Estenose significativa do tronco da coronária esquerda
• Doença multiarterial com necessidade de revascularização do miocárdio (DVM programada para tratamento percutâneo não é considerado critério de exclusão).
• Localização da lesão culpada dentro de uma bifurcação verdadeira com um grande ramo lateral (diâmetro do lúmen do vaso > 2,0 mm)
• Presença de calcificações maciças observadas no contorno do vaso ou identificadas por meio de técnicas de imagem intracoronárias
• Lesão dentro de um enxerto de bypass venoso
• Lesões localizadas a 3 mm da origem do vaso
• Lesão-alvo localizada na região previamente com stent
• Localização anatômica e morfologia da lesão que impedem um efeito ideal de intervenção coronária percutânea (ICP) ou imagem por OCT na opinião do investigador
• Tortuosidade proximal excessiva
• Diâmetro do vaso <2,5 mm e > 3,5 mm

procedimento de estudo

Procedimento de triagem

Todos os pacientes admitidos no local do estudo serão avaliados com base neste protocolo com intenção de inclusão no estudo (triagem de pacientes). Todos os pacientes com STEMI serão considerados candidatos potencialmente elegíveis. Antes de ser abordado com o consentimento informado do paciente (PIC), o membro da equipe de estudo explicará todos os riscos e benefícios associados ao procedimento e dará tempo suficiente ao paciente para fazer quaisquer perguntas que possam representar suas preocupações. O paciente deve assinar o consentimento antes da inscrição; não fazê-lo é um assunto de inelegibilidade. Após a aquisição do PIC, o paciente receberá um número de triagem exclusivo composto por três dígitos (ou seja, 001).

A avaliação inicial é composta pelos seguintes elementos:

• Histórico de sintomas que levaram diretamente ao diagnóstico
• Exame físico cardíaco
• ECG de 12 derivações
• Angiografia coronária.

A partir daí, todos os critérios de inclusão e exclusão serão reavaliados. Se nem todos os critérios de inclusão forem atendidos, ou se houver pelo menos um critério de exclusão presente, o paciente será considerado como falha na triagem.

Alocação de pacientes

Todos os pacientes que atenderem a todos os critérios de elegibilidade após a pré-dilatação serão alocados no estudo e terão um Fantom BVS implantado.

Medicamentos

Pré-tratamento

O pré-tratamento com aspirina, inibidor P2Y12 e heparina é permitido de acordo com a prática local. Caso o paciente não tenha recebido todos os medicamentos acima mencionados, estes serão administrados o mais tardar logo após a coronariografia. As doses desejadas são: aspirina de 300 mg via oral, inibidor de P2Y12 de acordo com o agente (600 mg de clopidogrel ou 60 mg de prasugrel ou 180 mg de ticagrelor) e heparina não fracionada de 70-100 unidades por kg (ou 50-60 unidades por kg, se inibidor IIb/IIIa se coadministrado).

periprocedimento

Se nenhum anticoagulante foi administrado no ambiente pré-hospitalar, um agente intravenoso deve ser administrado no laboratório de cateterismo (de preferência HNF). Se HNF for usada, a anticoagulação deve ser monitorada de acordo com o tempo de coagulação ativado > 250 segundos (200-250 segundos se o inibidor da GP IIb/IIIa estiver sendo administrado). Os inibidores da GP IIb/IIIa podem ser administrados a critério do operador. Antes das projeções angiográficas finais, a nitroglicerina deve ser administrada i.c.

Pós-processual

Após o procedimento, os pacientes devem ser tratados de acordo com as Diretrizes da Sociedade Europeia de Cardiologia para o tratamento do infarto agudo do miocárdio em pacientes com supradesnivelamento do segmento ST. A terapia antiplaquetária dupla (DAPT) deve ser mantida por 12 meses consecutivos após a revascularização, incluindo aspirina em baixa dose (75-100 mg ao dia) e uma dose de manutenção do inibidor P2Y12 (clopidogrel 75 mg ao dia, prasugrel 10 mg ao dia, ticagrelor 90 mg duas vezes por dia). ). Em pacientes com indicação de anticoagulação de longo prazo, a duração da DAPT deve ser ajustada de acordo com os fatores de risco individuais.

Todos os pacientes devem receber terapia médica otimizada que consiste em altas doses de estatinas, além disso, naqueles com baixa fração de ejeção, betabloqueadores, inibidores da enzima conversora de angiotensina e antagonistas da aldosterona devem ser considerados se não forem contraindicados.