Сосудистое заживление после имплантации биорезорбируемого каркаса FANTOM при ИМпST: исследование FANTOM STEMI (FANTOM STEMI)

Цель исследования — оценить неотложную безопасность и осуществимость имплантации выделяющего сиролимус биорезорбируемого каркаса Fantom BVS в условиях инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST (ИМпST), а также среднесрочную и отдаленную клиническую эффективность и заживление. схема устройства, модификация бляшки и результаты, связанные с пациентом, включая качество жизни и предпочтения пациента.

Первичная конечная точка

• Процедурный успех определяется как острый ангиографический успех (остаточный стеноз <20% и тромболизис при инфаркте миокарда (TIMI) поток 3) без больших госпитальных неблагоприятных сердечных событий (MACE) (19) Вторичные конечные точки
• Ангиографический успех определяется как имплантация устройства в целевое поражение с остаточным стенозом < 20% и наличием кровотока 3 степени по TIMI, оцениваемому с помощью ангиографии. (19)
• Количественные коронароангиографические измерения, в том числе минимальный диаметр просвета (мм), диаметр стеноза (%), поздняя потеря просвета (мм), оценка после процедуры, через 6, 18 и 36 месяцев
• Измерения ОКТ на уровне пациента, включая среднюю площадь просвета (мм2), среднюю площадь каркаса (мм2), среднюю площадь сосуда (мм2), среднее/мин./макс. Толщина неоинтимы (мкм), площадь неоинтимы (мм2), обструкция области каркаса (%), симметричность толщины неоинтимы, коэффициент мальпозиции (%), общее количество мальпозиций (n), среднее расстояние мальпозиции (мм), площадь мальпозиции (мм2 ) оценивали после процедуры, через 6, 18 и 36 месяцев (16)
• Измерения ОКТ на уровне каркаса, включая среднюю площадь просвета (мм2), среднюю площадь каркаса (мм2), среднюю площадь сосуда (мм2), среднее/мин./макс. Толщина неоинтимы (мкм), площадь неоинтимы (мм2), обструкция области каркаса (%), симметричность толщины неоинтимы, коэффициент мальпозиции (%), общее количество мальпозиций (n), среднее расстояние мальпозиции (мм), площадь мальпозиции (мм2 ) оценивали после процедуры, через 12, 24 и 36 месяцев (16)
• Оценка NIRS, включая: количество блоков/области интереса, значение блока гемограммы, цвета блока гемограммы [красный (p < 0,57), оранжевый (0,57 ≤ p < 0,84), желто-коричневый (0,84 ≤ p < 0,98) и желтый (p ≥ 0,98). )]. (20)
• Оценка ВСУЗИ, включая: среднюю площадь просвета (мм2), среднюю площадь сосуда (мм2), среднюю площадь каркаса (мм2), среднюю площадь бляшки (мм2), объем бляшки (мм3), объем кальцификации (мм3), гиперэхогенность (мм3 и %) .
• Коронарный ответ, выраженный как процент изменения среднего диаметра просвета, вызванного ацетилхолином и нитроглицерином, по сравнению с исходным уровнем.
• Композитная конечная точка, ориентированная на использование устройств, согласно определению Академического исследовательского консорциума, включающая сердечную смерть, инфаркт миокарда (четко не связанный с нецелевым сосудом), реваскуляризацию целевого поражения через 6, 18 и 36 месяцев. (21)
• Ориентированная на пациента комбинированная конечная точка, определенная Академическим исследовательским консорциумом, включающая смертность от всех причин, любой инфаркт миокарда (включая нецелевые сосуды) и повторную реваскуляризацию (включая все целевые и нецелевые сосуды) через 6, 18 и 36 месяцев. . (21)
• Качество жизни, оцененное с помощью общих и специальных инструментов кардиологической психологии (QLI, MacNew, EQ-5D), подтверждено у пациентов с ишемической болезнью сердца (особенно связанной со стенокардией) через 6, 18 и 36 месяцев.

Дизайн исследования

В исследовании будут оцениваться безопасность и эффективность Fantom sirolimus, выделяющего BVS, в остром периоде инфаркта миокарда с нестабильными поражениями и тромбогенной средой.

Это проспективная оценка клинических и связанных с пациентом мер у пациентов с ИМпST, которые подвергаются срочному первичному чрескожному коронарному вмешательству (ЧКВ) с имплантацией стента. Пациенты с очагами поражения диаметром 2,5–3,5 мм, расположенными в одной из главных коронарных артерий, будут включены в исследование и будут наблюдаться проспективно. В исследование войдут 20 пациентов, которым будет проведено дополнительное обследование с помощью ОКТ и NIRS/IVUS на исходном уровне, через 6 месяцев, 18-24 месяца и 36 месяцев.

Устройство будет поставляться в размерах 2,5 и 3,0 в диаметре / 18 и 24 мм и 3,5 мм x 18 мм в длину.

Популяция пациентов

Всего в это исследование будет включено 20 пациентов с ИМпST.

Право пациента

В исследование FANTOM STEMI будут включены лица с подтвержденным электрокардиографическим и ангиографическим диагнозом ИМпST, которым показана имплантация BVS во время первичного ЧКВ. В исследование будут включены только пациенты, подписавшие информированное согласие и соответствующие всем критериям включения и ни одному из критериев исключения. Окончательное решение о включении будет принято после подготовки поражения и внутрисосудистой визуализации.

Критерии включения

Кандидаты должны соответствовать ВСЕМ следующим критериям включения:

• Электрокардиографическое подтверждение острого коронарного синдрома с подъемом сегмента ST (в соответствии с рекомендациями Европейского общества кардиологов 2012 г. по ведению острого инфаркта миокарда у пациентов с подъемом сегмента ST) или пациентов с высоким риском без подъема сегмента ST, которым требуется срочная реперфузия применяется стратегия.
• От появления симптомов до времени надувания баллона <12 часов
• Возраст >18 лет
• Перед проведением процедуры было получено письменное информированное согласие пациента.

• Каждое поражение должно соответствовать всем следующим базовым критериям (до предварительной дилатации):

  • Поражение de novo нативной коронарной артерии.
  • Визуально оценивается стеноз не менее 50%.
  • Визуально оцененный ДПЖ ≥2,5 мм и ≤3,5 мм (ДПЖ определяется как среднее значение проксимального и дистального ДПЖ)

  • Длина поражения:

    • 20 мм по визуальной оценке при имплантации одного каркаса

• Каждое поражение должно соответствовать всем следующим критериям после предварительной дилатации:

  • Контрольный диаметр целевого сосуда ≤3,5 мм по визуальной оценке.

  • Длина поражения:

    • 20 мм по визуальной оценке при имплантации одного каркаса

Критерий исключения

Кандидаты будут исключены из испытания, если соблюдается ЛЮБОЙ из следующих критериев исключения:

А. Клинический

• Кардиогенный шок или отек легких
• Известная гиперчувствительность или противопоказания к ацетилсалициловой кислоте, клопидогрелю, прасугрелу, тикагрелору, гепаринам, абциксимабу, эверолимусу или полилактиду
• Повышенная чувствительность к контрастным веществам
• Сопутствующие заболевания, значительно ухудшающие отдаленный прогноз
• Острые и хронические воспалительные состояния
• Отсутствие согласия пациента
• Острые механические осложнения инфаркта миокарда
• Установленная беременность на момент рандомизации. Женщина, кормящая грудью на момент рандомизации.
• Фибринолиз перед ЧКВ.
• Активное кровотечение или коагулопатия или больной на хронической антикоагулянтной терапии
• Ожидаемая продолжительность жизни менее 12 месяцев.
• Наличие у пациента плановой операции или других противопоказаний, которые могут препятствовать проведению двойной антитромбоцитарной терапии в течение 12 месяцев.
• Субъект, участвующий в другом испытании B. Ангиографический
• Значительный стеноз левой коронарной артерии
• Многососудистое поражение, требующее коронарного шунтирования (МВД, запланированное для чрескожного лечения, не рассматривается как критерий исключения).
• Расположение очага поражения в пределах истинной бифуркации с крупной боковой ветвью (диаметр просвета сосуда >2,0 мм)
• Наличие массивных кальцинатов, видимых в пределах контура сосуда или идентифицируемых с помощью интракоронарных методов визуализации.
• Поражение внутри венозного шунта
• Поражения, расположенные в пределах 3 мм от начала сосуда
• Целевое поражение, расположенное в ранее стентированной области
• Анатомическая локализация и морфология поражения, препятствующие оптимальному эффекту чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ) или визуализации с помощью ОКТ, по мнению исследователя
• Чрезмерная проксимальная извилистость
• Диаметр сосуда <2,5 мм и > 3,5 мм

Процедура исследования

Процедура проверки

Все пациенты, госпитализированные в исследовательский центр, будут оцениваться на основе этого протокола с целью включения в исследование (скрининг пациентов). Все пациенты с ИМпST будут рассматриваться как потенциально подходящие кандидаты. Перед подходом с информированным согласием пациента (ПОС) член исследовательской группы объяснит все риски и преимущества, связанные с процедурой, и предоставит пациенту достаточно времени для того, чтобы задать любые вопросы, которые могут представлять его/ее опасения. Пациент должен подписать согласие до регистрации; невыполнение этого требования влечет за собой дисквалификацию. После получения PIC пациент получит уникальный скрининговый номер, состоящий из трех цифр (т.е. 001).

Первоначальная оценка состоит из следующих элементов:

• История симптомов, непосредственно ведущих к диагнозу
• Физикальное обследование сердца
• ЭКГ в 12 отведениях
• Коронарная ангиограмма.

После этого все критерии включения и исключения будут перепроверены. Если не все критерии включения соблюдены или присутствует хотя бы один критерий исключения, пациент будет считаться неудачником скрининга.

Распределение пациентов

Все пациенты, отвечающие всем критериям приемлемости после предварительной дилатации, будут включены в исследование, и им будет имплантирован Fantom BVS.

Лекарства

Предварительная обработка

Предварительное лечение аспирином, ингибитором P2Y12 и гепарином разрешено в соответствии с местной практикой. В случае, если пациент не получил все вышеперечисленные препараты, они будут введены в последнюю очередь сразу после коронарографии. Желаемые дозы: аспирин 300 мг перорально, ингибитор P2Y12 в зависимости от препарата (600 мг клопидогрела или 60 мг прасугрела или 180 мг тикагрелора) и нефракционированный гепарин 70-100 ЕД на кг (или 50-60 ЕД). на кг при одновременном применении ингибитора IIb/IIIa).

Перипроцедурный

Если антикоагулянт не вводился на догоспитальном этапе, следует ввести внутривенный препарат в катлаборатории (предпочтительно НФГ). Если используется НФГ, следует контролировать антикоагулянтную активность в соответствии с активированным временем свертывания > 250 секунд (200-250 секунд, если вводится ингибитор GP IIb/IIIa). Ингибиторы GP IIb/IIIa могут вводиться по усмотрению оператора. Перед окончательными ангиографическими проекциями следует ввести нитроглицерин внутривенно.

постпроцедурный

После процедуры пациентов следует лечить в соответствии с рекомендациями Европейского общества кардиологов по лечению острого инфаркта миокарда у пациентов с подъемом сегмента ST. Двойная антитромбоцитарная терапия (DAPT) должна поддерживаться в течение 12 месяцев подряд после реваскуляризации, включая низкие дозы аспирина (75–100 мг в день) и поддерживающую дозу ингибитора P2Y12 (клопидогрел 75 мг в день, прасугрел 10 мг в день, тикагрелор 90 мг два раза в день). ). У пациентов с показаниями к длительной антикоагулянтной терапии продолжительность ДАТТ следует корректировать в соответствии с индивидуальными факторами риска.

Все пациенты должны получать оптимальную медикаментозную терапию, состоящую из высоких доз статинов, дополнительно у пациентов с низкой фракцией выброса следует рассмотреть возможность назначения бета-блокаторов, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и антагонистов альдостерона, если нет противопоказаний.