Pathology of Helicases and Premature Aging: Study by Derivation of hiPS (HeliPS)
Topic of this work is the involvement of replicative helicases in human premature ageing syndrome. Replicative helicases are ubiquitous and essential during numerous reactions of the DNA metabolism.
The family of replicative helicases (RecQL) is involved in the replication/repair of the DNA and in the telomere maintenance. There are 5 enzymes in human and 3 of them are involved in clinically recognizable syndromes: WRN for the Werner syndrome, BLM for the Bloom syndrome and RECQL4 for the Rothmund Thomson syndrome. All are responsive of a high cancer risk due to genomic instability. Molecular and cellular mechanisms involved in these diseases of ageing are unknown. Moreover, for all of them, there is not therapeutic or preventive solution.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
For understanding the involved mechanisms we would like to model the 3 diseases with hiPS (human induced Pluripotent Stem cells) from somatic cells of patients. The patient recruitment was organized by the Montpellier and Nîmes public hospitals.
The project is to generate a hiPS cell line for the 3 syndromes from fibroblasts and/or blood samples. Then, we could induce differentiation of hiPS to a target cell line of the diseases. Finally we could study the disease development following the genomic instability (karyotype, array-CGH) and the cellular ageing (senescence-associated heterochromatin foci, telomere length).
For each mutated enzyme, we will perform a transcriptional profiling (splice, mRNA quantification) and protein studies (western blot). All results will be compared to wild type cells.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Montpellier, Frankreich, 34000
- University Hospital Montpellier
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Inclusion Criteria:
- Patinet with one of the 3 helicase-associated precoce aging desease
Exclusion Criteria:
- Minor and /or mentally incapable patient
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Sonstiges
- Zeitperspektiven: Interessent
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Taking of cutaneous cells by biopsy
Taking of cutaneous cells by biopsy and a sample of blood
|
Taking of cutaneous cells by biopsy Sample of blood
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Genomic instability : analysis
Zeitfenster: 1 year
|
Molecular analysis of hiPS cell derived from pathological tissue (karyotype, array-CGH)
|
1 year
|
|
Genomic instability : size of telomers
Zeitfenster: 1 year
|
size of the telomers which will be quantified under microscope after fluorescent marking in situ of telomeric sequences (Q-FISH technique)
|
1 year
|
|
Genomic instability : Duplication of centrosomes
Zeitfenster: 1 year
|
duplication of centrosomes which is often associated with chromosomal segregation errors and genomic instability.
This analysis will be done by immunolabelling using antibodies specific to the 2 main components of centrosomes, pericentrin and -tubulin.
|
1 year
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
cellular ageing : molecular analysis of hiPS cell derived from pathological tissue
Zeitfenster: 2 years
|
Analysis of senescence-associated heterochromatin foci, telomere length (Q-FISH)
|
2 years
|
|
cellular ageing : IPS line with the criteria defined for morphological characterization
Zeitfenster: 2 years
|
expression of specific surface markers (specifics markers : TRA-1-60, SSEA-4), ability to re-differentiate in the 3 embryonic layers (specifics markers : SMA, MAP2, FOXA2)
|
2 years
|
|
cellular ageing : molecular characterization
Zeitfenster: 2 years
|
lengthening of telomeric sequence size (Q-FISH), re-expression of pluripotency genes (QRTPCR), transcriptional profile of iPS cell lines.
|
2 years
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Vincent GATINOIS, harmD, University Hospital, Montpellier
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 9360
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .
Klinische Studien zur Altersproblem
-
University of Colorado, DenverAbgeschlossenPräeklampsie | Schwangerschaftsdiabetes mellitus | Schwangerschafts-Hypertonie | Frühzeitige Lieferung | Geburt eines SGA-Babys (Small for Gestational Age).Vereinigte Staaten