Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Pathology of Helicases and Premature Aging: Study by Derivation of hiPS (HeliPS)

8 december 2021 bijgewerkt door: University Hospital, Montpellier

Topic of this work is the involvement of replicative helicases in human premature ageing syndrome. Replicative helicases are ubiquitous and essential during numerous reactions of the DNA metabolism.

The family of replicative helicases (RecQL) is involved in the replication/repair of the DNA and in the telomere maintenance. There are 5 enzymes in human and 3 of them are involved in clinically recognizable syndromes: WRN for the Werner syndrome, BLM for the Bloom syndrome and RECQL4 for the Rothmund Thomson syndrome. All are responsive of a high cancer risk due to genomic instability. Molecular and cellular mechanisms involved in these diseases of ageing are unknown. Moreover, for all of them, there is not therapeutic or preventive solution.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

For understanding the involved mechanisms we would like to model the 3 diseases with hiPS (human induced Pluripotent Stem cells) from somatic cells of patients. The patient recruitment was organized by the Montpellier and Nîmes public hospitals.

The project is to generate a hiPS cell line for the 3 syndromes from fibroblasts and/or blood samples. Then, we could induce differentiation of hiPS to a target cell line of the diseases. Finally we could study the disease development following the genomic instability (karyotype, array-CGH) and the cellular ageing (senescence-associated heterochromatin foci, telomere length).

For each mutated enzyme, we will perform a transcriptional profiling (splice, mRNA quantification) and protein studies (western blot). All results will be compared to wild type cells.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Montpellier, Frankrijk, 34000
        • University Hospital Montpellier

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Kanssteekproef

Studie Bevolking

Population with pathology of helicases and premature aging

Beschrijving

Inclusion Criteria:

  • Patinet with one of the 3 helicase-associated precoce aging desease

Exclusion Criteria:

  • Minor and /or mentally incapable patient

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Ander
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Taking of cutaneous cells by biopsy
Taking of cutaneous cells by biopsy and a sample of blood
Ander: taking of cutaneous cells
Taking of cutaneous cells by biopsy Sample of blood

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Genomic instability : analysis
Tijdsspanne: 1 year
Molecular analysis of hiPS cell derived from pathological tissue (karyotype, array-CGH)
1 year
Genomic instability : size of telomers
Tijdsspanne: 1 year
size of the telomers which will be quantified under microscope after fluorescent marking in situ of telomeric sequences (Q-FISH technique)
1 year
Genomic instability : Duplication of centrosomes
Tijdsspanne: 1 year
duplication of centrosomes which is often associated with chromosomal segregation errors and genomic instability. This analysis will be done by immunolabelling using antibodies specific to the 2 main components of centrosomes, pericentrin and -tubulin.
1 year

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
cellular ageing : molecular analysis of hiPS cell derived from pathological tissue
Tijdsspanne: 2 years
Analysis of senescence-associated heterochromatin foci, telomere length (Q-FISH)
2 years
cellular ageing : IPS line with the criteria defined for morphological characterization
Tijdsspanne: 2 years
expression of specific surface markers (specifics markers : TRA-1-60, SSEA-4), ability to re-differentiate in the 3 embryonic layers (specifics markers : SMA, MAP2, FOXA2)
2 years
cellular ageing : molecular characterization
Tijdsspanne: 2 years
lengthening of telomeric sequence size (Q-FISH), re-expression of pluripotency genes (QRTPCR), transcriptional profile of iPS cell lines.
2 years

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital, Montpellier

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Vincent GATINOIS, harmD, University Hospital, Montpellier

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

9 september 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

9 september 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

9 september 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 september 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 maart 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

2 april 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 december 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 december 2021

Laatst geverifieerd

1 december 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 9360

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op taking of cutaneous cells

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Vietnam

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren