Studie zur Untersuchung der potenziellen Arzneimittelwechselwirkung zwischen Elafibranor und Indomethacin

Einschlusskriterien:

Die Teilnehmer müssen alle der folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um sich für die Teilnahme an der Studie zu qualifizieren:

1. Geben Sie vor der Durchführung von studienbezogenen Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung ab;
2. Gesunder kaukasischer männlicher Teilnehmer im Alter zwischen 18 und 50 Jahren (einschließlich);
3. Nichtraucher-Teilnehmer oder Raucher von nicht mehr als 5 Zigaretten pro Tag innerhalb eines Jahres vor dem Inklusionsbesuch;
4. Body-Mass-Index (BMI) zwischen 19 und 28 kg/m² und Körpergewicht (BW) nicht unter 55 kg sowohl beim Screening- als auch beim Inklusionsbesuch;
5. Wird durch eine umfassende klinische Bewertung (detaillierte Anamnese und vollständige körperliche Untersuchung) sowohl bei Screening- als auch bei Inklusionsbesuchen als gesund angesehen. Dies schließt keine Abweichung des Körpergewichts von mehr als 5 % zwischen Screening- und Inklusionsbesuchen ein;
6. Normaler Blutdruck (BP) und Herzfrequenz (HF) bei Screening- und Inklusionsbesuchen nach 5 Minuten in Rückenlage:

90 mmHg ≤ systolischer Blutdruck (SBP) ≤ 145 mmHg, 50 mmHg ≤ diastolischer Blutdruck (DBP) ≤ 90 mmHg, 45 bpm ≤ HF ≤ 90 bpm. Außerhalb des Bereichs liegende Werte, die nach Feststellung des Prüfarztes klinisch nicht signifikant sind, können zweimal wiederholt werden, und der Teilnehmer kann aufgenommen werden, wenn mindestens 1 wiederholter Wert innerhalb der angegebenen Bereiche liegt; 7. Normale Elektrokardiogrammaufzeichnung (EKG) auf einem 12-Kanal-EKG sowohl bei Screening- als auch bei Einschlussbesuchen: 120 ≤ PR < 220 ms, QRS < 110 ms, QTcf ≤ 430 ms. Kein Anzeichen irgendeiner Störung des Sinusautomatismus oder vom Ermittler als klinisch nicht signifikant angesehen.

Außerhalb des Bereichs liegende Werte, die klinisch nicht signifikant sind (wie vom Prüfarzt bestimmt), können während Screening- und Einschlussbesuchen zweimal wiederholt werden, und der Teilnehmer kann aufgenommen werden, wenn mindestens 1 wiederholter Wert innerhalb der angegebenen normalen Bereiche liegt; 8. Laborparameter im normalen Bereich des Labors (hämatologische, blutchemische Tests, Urinanalyse) bei Screening- und Inklusionsbesuchen. Einzelne Werte außerhalb des normalen Bereichs können akzeptiert werden, wenn sie vom Prüfarzt als klinisch nicht relevant beurteilt werden; 9. Teilnehmer mit normalen Ernährungsgewohnheiten; 10. Vom Krankenversicherungssystem abgedeckt und in Übereinstimmung mit den Empfehlungen des geltenden nationalen Gesetzes in Bezug auf die biomedizinische Forschung.

Ausschlusskriterien:

Teilnehmer mit einem der folgenden Kriterien werden nicht in die Studie aufgenommen:

1. Jegliche Vorgeschichte oder Anwesenheit von signifikanten kardiovaskulären, pulmonalen, gastrointestinalen, hepatischen, renalen, metabolischen, hämatologischen, neurologischen, psychiatrischen, systemischen oder infektiösen Erkrankungen oder bösartigen Tumoren. Besondere Aufmerksamkeit sollte der Vorgeschichte oder dem Vorhandensein von Blutungen/Geschwüren des Gastrointestinaltrakts geschenkt werden;
2. Nachweis oder Anamnese einer Magen-Darm-, Leber- oder Nierenerkrankung, Operation oder Resektion, die möglicherweise die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von oral verabreichten Arzneimitteln verändern würde, mit der Ausnahme, dass Appendektomie und Hernienreparatur zulässig sind. Adipositaschirurgie ist nicht erlaubt;
3. Größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening oder geplante größere Operation innerhalb von 6 Monaten nach Teilnahme an der Studie;
4. Häufige Kopfschmerzen (> 2 Mal/Monat) und/oder Migräne, wiederkehrende Übelkeit und/oder Erbrechen;
5. Symptomatische Hypotonie sowohl bei Screening- als auch bei Einschlussbesuchen, unabhängig vom Blutdruckabfall oder asymptomatischer orthostatischer Hypotonie, definiert durch eine Abnahme des SBD (≥ 20 mmHg) oder DBP (≥ 10 mmHg) innerhalb von drei Minuten beim Wechsel von der Rückenlage in die stehende Position;
6. Blutspende (auch im Rahmen einer klinischen Prüfung) innerhalb von 2 Monaten vor Verabreichung oder geplanter Blutspende während der Studie oder innerhalb von 2 Monaten nach Teilnahme an der Studie;
7. Erhalt von Blutprodukten innerhalb von 2 Monaten vor dem Inklusionsbesuch;
8. Vollnarkose innerhalb der 3 Monate vor der ersten Verabreichung;
9. Vorgeschichte oder Vorhandensein von Allergien oder ungewöhnlichen Reaktionen auf Medikamente oder Anästhetika oder bekannte Überempfindlichkeit gegenüber den Prüfprodukten (Elafibranor und/oder CHRONO-INDOCID®) oder ihren Hilfsstoffen;
10. Alle Medikamente, die die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung der Studienmedikation beeinträchtigen oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Verabreichung zu einer Induktion oder Hemmung mikrosomialer Enzyme führen könnten;
11. Jegliche Medikamenteneinnahme (außer Paracetamol 3 g/Tag) während des letzten Monats vor der Aufnahme;
12. Ein positives Alkoholtestergebnis oder ein Urinscreening auf Drogenmissbrauch bei Screening- oder Inklusionsbesuchen;
13. Jegliche Anamnese oder Verdacht auf Konsum von Missbrauchsdrogen (Amphetamine, Barbiturate, Benzodiazepine, Cannabis, Kokain, Methamphetamine, Methadon, Methylendioxymethamphetamin (MDMA), Opiate, trizyklische Antidepressiva) oder Alkohol (Alkoholkonsum > 40 Gramm/Tag), vom Screening bis Studienende;
14. Konsum von Nahrungsergänzungsmitteln, kräuterhaltigen Arzneimittelzubereitungen (einschließlich chinesischer Arzneimittel) oder anderen Lebensmitteln oder Getränken (z. B. Grapefruit- und Xanthin-haltige Lebensmittel oder Getränke), die Arzneimittel metabolisierende Enzyme oder Transporter innerhalb von 48 Stunden vor dem Aufnahmebesuch und bis zum Ende beeinflussen können des Studienaufenthalts;
15. Positiv für Hepatitis B oder Hepatitis C oder positive Ergebnisse für HIV 1- oder 2-Tests;
16. Teilnehmer kann sich intensiver Muskelanstrengung nicht enthalten;
17. Teilnehmer, der nach Einschätzung des Ermittlers während der Studie wahrscheinlich nicht konform oder nicht kooperativ ist oder aufgrund eines Sprachproblems oder einer schlechten geistigen Entwicklung nicht kooperieren kann;
18. Teilnehmer im Ausschlusszeitraum einer vorangegangenen Studie;
19. Teilnehmer, der unter Berücksichtigung der Entschädigungen der vorliegenden Studie in den letzten 12 Monaten mehr als 4500 Euro für seine Teilnahme an biomedizinischer Forschung erhalten hätte, einschließlich der Entschädigungen für die vorliegende Studie;
20. Teilnehmer, der im Notfall nicht erreichbar ist;
21. Teilnehmer, der nicht oder nur eingeschränkt geschäftsfähig ist oder nicht in der Lage ist, eine informierte Einwilligung zu erteilen.