Estudo para investigar a potencial interação medicamentosa entre elafibranor e indometacina

Critério de inclusão:

Os participantes devem atender a todos os seguintes critérios de inclusão para serem elegíveis para inscrição no estudo:

1. Fornecer consentimento informado por escrito antes da realização de quaisquer procedimentos relacionados ao estudo;
2. Participante saudável, caucasiano, do sexo masculino, com idade entre 18 e 50 anos (inclusive);
3. Participante não fumante ou fumante de não mais de 5 cigarros por dia no período de um ano antes da visita de inclusão;
4. Índice de Massa Corporal (IMC) entre 19 e 28 kg/m² e Peso Corporal (PC) não inferior a 55 kg na Visita de Triagem e na Visita de Inclusão;
5. Considerado saudável por uma avaliação clínica abrangente (histórico médico detalhado e exame físico completo) nas visitas de Triagem e Inclusão. Isso incluirá nenhuma variação de peso corporal de mais de 5% entre as visitas de triagem e inclusão;
6. Pressão arterial (PA) e frequência cardíaca (FC) normais nas visitas de Triagem e Inclusão após 5 minutos na posição supina:

90 mmHg ≤ pressão arterial sistólica (PAS) ≤ 145 mmHg, 50 mmHg ≤ pressão arterial diastólica (PAD) ≤ 90 mmHg, 45 bpm ≤ FC ≤ 90 bpm. Valores fora do intervalo que não são clinicamente significativos, conforme determinado pelo Investigador, podem ser repetidos duas vezes e o participante pode ser inscrito se pelo menos 1 valor repetido estiver dentro dos intervalos especificados; 7. Registro normal de eletrocardiograma (ECG) em um ECG de 12 derivações nas visitas de Triagem e Inclusão: 120 ≤ PR < 220 ms, QRS < 110 ms, QTcf ≤ 430 ms. Nenhum sinal de qualquer problema de automatismo sinusal, ou considerado como não clinicamente significativo pelo Investigador.

Valores fora do intervalo que não são clinicamente significativos (conforme determinado pelo Investigador) podem ser repetidos duas vezes durante as visitas de Triagem e Inclusão, e o participante pode ser inscrito se pelo menos 1 valor repetido estiver dentro dos intervalos normais especificados; 8. Parâmetros laboratoriais dentro da faixa normal do laboratório (hematológicos, testes de química do sangue, análise de urina) nas visitas de Triagem e Inclusão. Valores individuais fora da faixa normal podem ser aceitos se julgados clinicamente não relevantes pelo Investigador; 9. Participante com hábitos alimentares normais; 10. Coberto pelo Sistema de Seguro de Saúde e em conformidade com as recomendações da Legislação Nacional em vigor relativa à pesquisa biomédica.

Critério de exclusão:

Os participantes que apresentarem qualquer um dos seguintes critérios não serão incluídos no estudo:

1. Qualquer história ou presença de doença cardiovascular, pulmonar, gastrointestinal, hepática, renal, metabólica, hematológica, neurológica, psiquiátrica, sistêmica ou infecciosa significativa ou tumor maligno. Atenção específica deve ser dada à história ou presença de qualquer hemorragia/ulceração do trato GI;
2. Evidência ou história de doença gastrointestinal, hepática ou renal, cirurgia ou ressecção que possam alterar a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de medicamentos administrados por via oral, exceto que a apendicectomia e o reparo de hérnia serão permitidos. A cirurgia bariátrica não será permitida;
3. Grande cirurgia dentro de 28 dias antes da triagem ou grande cirurgia planejada dentro de 6 meses após a participação no estudo;
4. Dores de cabeça frequentes (>2 vezes/mês) e/ou enxaqueca, náuseas e/ou vómitos recorrentes;
5. Hipotensão sintomática nas visitas de Triagem e Inclusão, qualquer que seja a diminuição da pressão arterial ou hipotensão postural assintomática definida por uma diminuição da PAS (≥20mmHg) ou PAD (≥10mmHg) dentro de três minutos ao mudar da posição supina para a posição ortostática;
6. Doação de sangue (incluindo no âmbito de um ensaio clínico) no prazo de 2 meses antes da administração ou doação de sangue planejada durante o estudo ou no prazo de 2 meses após a participação no estudo;
7. Recebimento de hemoderivados até 2 meses antes da visita de Inclusão;
8. Anestésicos gerais nos 3 meses anteriores à primeira administração;
9. História ou presença de qualquer alergia ou reações incomuns a medicamentos ou anestésicos ou hipersensibilidade conhecida aos produtos sob investigação (elafibranor e/ou CHRONO-INDOCID®) ou seus excipientes;
10. Qualquer medicamento que possa interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção dos medicamentos do estudo ou que possa levar à indução ou inibição de enzimas microssomais dentro de 3 meses antes da primeira administração;
11. Qualquer ingestão de drogas (exceto paracetamol 3g/d) durante o último mês antes da inclusão;
12. Um resultado positivo no teste de álcool ou exame de urina para drogas de abuso nas visitas de Triagem ou Inclusão;
13. Qualquer histórico ou suspeita de consumo de qualquer droga de abuso (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepínicos, cannabis, cocaína, metanfetaminas, metadona, metilenodioximetanfetamina (MDMA), opiáceos, antidepressivo tricíclico) ou álcool (consumo de álcool > 40 gramas/dia), da Triagem ao final do estudo;
14. Consumo de suplementos nutricionais, preparações de medicamentos contendo ervas (incluindo medicamentos chineses) ou outros alimentos ou bebidas (por exemplo, alimentos ou bebidas contendo toranja e xantina) que possam afetar as enzimas ou transportadores metabolizadores de medicamentos dentro de 48 horas antes da visita de inclusão e até o final de visita de estudo;
15. Positivo para hepatite B ou hepatite C, ou resultado positivo para HIV 1 ou 2 testes;
16. Participante incapaz de se abster de esforço muscular intenso;
17. Participante que, no julgamento do Investigador, é provável que não seja complacente ou não cooperativo durante o estudo, ou incapaz de cooperar devido a um problema de linguagem, desenvolvimento mental deficiente;
18. Participante em período de exclusão de estudo anterior;
19. Participante que, considerando as indenizações do presente estudo, teria recebido mais de 4500 Euros por sua participação em pesquisa biomédica nos últimos 12 meses, incluindo as indenizações do presente estudo;
20. Participante que não pode ser contatado em caso de emergência;
21. Participante sem capacidade jurídica ou capacidade jurídica limitada ou incapaz de dar consentimento informado.