Studie om de mogelijke geneesmiddel-geneesmiddelinteractie tussen Elafibranor en indomethacine te onderzoeken

Inclusiecriteria:

Deelnemers moeten aan alle volgende opnamecriteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan het uitvoeren van studiegerelateerde procedures;
2. Gezonde blanke mannelijke deelnemer, tussen 18 en 50 jaar (inclusief);
3. Niet-roker deelnemer of roker van niet meer dan 5 sigaretten per dag binnen een jaar voorafgaand aan Inclusiebezoek;
4. Body Mass Index (BMI) tussen 19 en 28 kg/m² en lichaamsgewicht (BW) niet lager dan 55 kg bij zowel Screeningsbezoek als Inclusiebezoek;
5. Beschouwd als gezond door een uitgebreide klinische beoordeling (gedetailleerde medische geschiedenis en volledig lichamelijk onderzoek) bij zowel screening- als opnamebezoeken. Dit omvat geen variatie in lichaamsgewicht van meer dan 5% tussen screening- en opnamebezoeken;
6. Normale bloeddruk (BP) en hartslag (HR) bij zowel screening- als opnamebezoeken na 5 minuten in rugligging:

90 mmHg ≤ systolische bloeddruk (SBP) ≤ 145 mmHg, 50 mmHg ≤ diastolische bloeddruk (DBP) ≤ 90 mmHg, 45 bpm ≤ HR ≤ 90 bpm. Waarden buiten het bereik die niet klinisch significant zijn, zoals bepaald door de onderzoeker, mogen tweemaal worden herhaald en de deelnemer kan worden ingeschreven als ten minste 1 herhaalde waarde binnen het gespecificeerde bereik valt; 7. Normale opname van een elektrocardiogram (ECG) op een 12-afleidingen ECG bij zowel screening- als opnamebezoeken: 120 ≤ PR < 220 ms, QRS < 110 ms, QTcf ≤ 430 ms. Geen teken van enig probleem van sinusaal automatisme, of door de onderzoeker als niet klinisch significant beschouwd.

Waarden buiten het bereik die niet klinisch significant zijn (zoals bepaald door de onderzoeker) kunnen twee keer worden herhaald tijdens screening- en inclusiebezoeken, en de deelnemer kan worden ingeschreven als ten minste 1 herhaalde waarde binnen het gespecificeerde normale bereik valt; 8. Laboratoriumparameters binnen het normale bereik van het laboratorium (hematologische, bloedchemische tests, urineonderzoek) bij screening- en inclusiebezoeken. Individuele waarden buiten het normale bereik kunnen worden geaccepteerd als ze door de onderzoeker als klinisch niet-relevant worden beoordeeld; 9. Deelnemer met normale voedingsgewoonten; 10. Gedekt door het ziekteverzekeringssysteem en in overeenstemming met de aanbevelingen van de geldende nationale wetgeving met betrekking tot biomedisch onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

Deelnemers die zich presenteren met een van de volgende criteria zullen niet worden opgenomen in het onderzoek:

1. Elke voorgeschiedenis of aanwezigheid van significante cardiovasculaire, pulmonale, gastro-intestinale, lever-, nier-, metabolische, hematologische, neurologische, psychiatrische, systemische of infectieziekten of kwaadaardige tumoren. Specifieke aandacht moet worden besteed aan de voorgeschiedenis of aanwezigheid van een bloeding/ulceratie van het maagdarmkanaal;
2. Bewijs of geschiedenis van gastro-intestinale, lever- of nierziekte, operatie of resectie die mogelijk de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van oraal toegediende geneesmiddelen zou kunnen veranderen, behalve dat appendectomie en herstel van hernia zijn toegestaan. Bariatrische chirurgie is niet toegestaan;
3. Grote operatie binnen 28 dagen voorafgaand aan de screening of grote operatie gepland binnen 6 maanden na deelname aan het onderzoek;
4. Frequente hoofdpijn (>2 keer/maand) en/of migraine, terugkerende misselijkheid en/of braken;
5. Symptomatische hypotensie bij zowel screening- als opnamebezoeken, ongeacht de verlaging van de bloeddruk of asymptomatische posturale hypotensie gedefinieerd door een afname van SBP (≥20 mmHg) of DBP (≥10 mmHg) binnen drie minuten bij het wisselen van liggende naar staande positie;
6. Bloeddonatie (ook in het kader van een klinische proef) binnen 2 maanden vóór toediening of bloeddonatie gepland tijdens het onderzoek of binnen 2 maanden na deelname aan het onderzoek;
7. Ontvangst van bloedproducten binnen 2 maanden voorafgaand aan Inclusiebezoek;
8. Algemene anesthesie binnen de 3 maanden voorafgaand aan de eerste toediening;
9. Geschiedenis of aanwezigheid van enige allergie of ongebruikelijke reacties op geneesmiddelen of anesthetica of bekende overgevoeligheid voor de onderzoeksproducten (elafibranor en/of CHRONO-INDOCID®) of hun hulpstoffen;
10. Elke medicatie die de absorptie, distributie, metabolisme of excretie van studiemedicatie kan verstoren of die kan leiden tot inductie of remming van microsomiale enzymen binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste toediening;
11. Elke medicijninname (behalve paracetamol 3g/d) gedurende de laatste maand voorafgaand aan opname;
12. Een positief resultaat van een alcoholtest of urinescreening op drugsmisbruik bij screening- of inclusiebezoeken;
13. Elke voorgeschiedenis of vermoeden van misbruik van drugs (amfetaminen, barbituraten, benzodiazepinen, cannabis, cocaïne, methamfetaminen, methadon, methyleendioxymethamfetamine (MDMA), opiaten, tricyclische antidepressiva) of alcohol (alcoholgebruik > 40 gram/dag), van screening tot einde van de studie;
14. Consumptie van voedingssupplementen, kruidenbevattende medicijnpreparaten (inclusief Chinese medicijnen) of andere voedingsmiddelen of dranken (bijv. Grapefruit- en xanthinebevattende voedingsmiddelen of dranken) die van invloed kunnen zijn op medicijnmetaboliserende enzymen of transporters binnen 48 uur vóór het inclusiebezoek en tot het einde van studiebezoek;
15. Positief voor hepatitis B of hepatitis C, of ​​positief voor HIV 1 of 2 testen;
16. Deelnemer kan zich niet onthouden van intensieve spierinspanning;
17. Deelnemer die naar het oordeel van de Onderzoeker waarschijnlijk niet meewerkt of niet meewerkt tijdens het onderzoek, of niet kan meewerken vanwege een taalprobleem, een slechte mentale ontwikkeling;
18. Deelnemer aan de uitsluitingsperiode van een eerder onderzoek;
19. Deelnemer die, rekening houdend met de vergoedingen van deze studie, meer dan 4500 euro zou hebben ontvangen voor zijn deelname aan biomedisch onderzoek in de afgelopen 12 maanden, inclusief de vergoedingen voor de huidige studie;
20. Deelnemer die in geval van nood niet bereikbaar is;
21. Deelnemer zonder handelingsbekwaamheid of beperkte handelingsbekwaamheid of niet in staat om geïnformeerde toestemming te geven.