Studie för att undersöka den potentiella drog-läkemedelsinteraktionen mellan Elafibranor och Indometacin

Inklusionskriterier:

Deltagare måste uppfylla alla följande inklusionskriterier för att vara berättigade till registrering i provet:

1. Ge skriftligt informerat samtycke innan studierelaterade procedurer genomförs;
2. Frisk kaukasisk manlig deltagare i åldern mellan 18 och 50 år (inklusive);
3. Icke-rökare eller rökare av högst 5 cigaretter per dag inom ett år före inkluderingsbesöket;
4. Body Mass Index (BMI) mellan 19 och 28 kg/m² och kroppsvikt (BW) inte lägre än 55 kg vid både screeningbesök och inklusionsbesök;
5. Betraktas som frisk av en omfattande klinisk bedömning (detaljerad anamnes och fullständig fysisk undersökning) vid både screening- och inklusionsbesök. Detta kommer att inkludera ingen variation av kroppsvikt på mer än 5 % mellan screening- och inklusionsbesök;
6. Normalt blodtryck (BP) och hjärtfrekvens (HR) vid både screening- och inklusionsbesök efter 5 minuter i ryggläge:

90 mmHg ≤ systoliskt blodtryck (SBP) ≤ 145 mmHg, 50 mmHg ≤ diastoliskt blodtryck (DBP) ≤ 90 mmHg, 45 bpm ≤ HR ≤ 90 bpm. Värden utanför intervallet som inte är kliniskt signifikanta, som fastställts av utredaren, kan upprepas två gånger och deltagaren kan registreras om minst 1 upprepat värde ligger inom de specificerade intervallen; 7. Normal elektrokardiogram (EKG)-inspelning på ett 12-avlednings-EKG vid både screening- och inklusionsbesök: 120 ≤ PR < 220 ms, QRS < 110 ms, QTcf ≤ 430 ms. Inga tecken på några problem med sinusautomatism, eller anses vara icke-kliniskt signifikant av utredaren.

Värden utanför intervallet som inte är kliniskt signifikanta (som fastställts av utredaren) kan upprepas två gånger under screening- och inklusionsbesök, och deltagaren kan registreras om minst 1 upprepat värde ligger inom de angivna normala intervallen; 8. Laboratorieparametrar inom laboratoriets normala intervall (hematologiska, blodkemiska tester, urinanalys) vid screening- och inklusionsbesök. Individuella värden utanför det normala intervallet kan accepteras om de bedöms som kliniskt icke relevanta av utredaren; 9. Deltagare med normala kostvanor; 10. Täcks av sjukförsäkringssystemet och i enlighet med rekommendationerna i gällande nationell lag om biomedicinsk forskning.

Exklusions kriterier:

Deltagare som presenterar något av följande kriterier kommer inte att inkluderas i försöket:

1. Varje historia eller närvaro av betydande kardiovaskulär, pulmonell, gastrointestinal, lever, njure, metabolisk, hematologisk, neurologisk, psykiatrisk, systemisk eller infektionssjukdom eller maligna tumörer. Särskild uppmärksamhet bör ägnas åt historia eller förekomst av blödningar/sår i mag-tarmkanalen;
2. Bevis eller historia av gastrointestinala, lever- eller njursjukdomar, kirurgi eller resektion som potentiellt skulle kunna förändra absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av oralt administrerade läkemedel förutom att blindtarmsoperation och reparation av bråck kommer att tillåtas. Bariatrisk kirurgi kommer inte att tillåtas;
3. Stor operation inom 28 dagar före screening eller större operation planerad inom 6 månader efter deltagande i studien;
4. Frekvent huvudvärk (>2 gånger/månad) och/eller migrän, återkommande illamående och/eller kräkningar;
5. Symtomatisk hypotoni vid både screening- och inklusionsbesök, oavsett minskning av blodtrycket eller asymtomatisk postural hypotoni definierad av en minskning av SBP (≥20mmHg) eller DBP (≥10mmHg) inom tre minuter vid byte från liggande till stående position;
6. Blodgivning (inklusive inom ramen för en klinisk prövning) inom 2 månader före administrering eller blodgivning planerad under studien eller inom 2 månader efter deltagande i studien;
7. Mottagande av blodprodukter inom 2 månader före inklusionsbesöket;
8. Generell anestesi inom 3 månader före första administrering;
9. Historik eller närvaro av någon allergi eller ovanliga reaktioner på läkemedel eller anestetika eller känd överkänslighet mot undersökningsprodukterna (elafibranor och/eller CHRONO-INDOCID®) eller deras hjälpämnen;
10. Alla läkemedel som kan störa studieläkemedels absorption, distribution, metabolism eller utsöndring eller som kan leda till induktion eller hämning av mikrosomiella enzymer inom 3 månader före första administrering;
11. Eventuellt läkemedelsintag (förutom paracetamol 3g/d) under den senaste månaden före inkluderingen;
12. Ett positivt alkoholtestresultat eller urinscreening för missbruk av droger vid screening- eller inkluderingsbesök;
13. Varje historia eller misstanke om konsumtion av missbruksdroger (amfetamin, barbiturater, bensodiazepiner, cannabis, kokain, metamfetamin, metadon, metylendioximetamfetamin (MDMA), opiater, tricykliska antidepressiva medel) eller alkohol (alkoholkonsumtion > 40 gram/dag), från screening till slutet av studien;
14. Konsumtion av näringstillskott, örtinnehållande läkemedelspreparat (inklusive kinesiska mediciner) eller andra livsmedel eller drycker (t.ex. grapefrukt och xantininnehållande livsmedel eller drycker) som kan påverka läkemedelsmetaboliserande enzymer eller transportörer inom 48 timmar före inklusionsbesöket och fram till slutet av studiebesök;
15. Positiva för hepatit B eller hepatit C, eller positiva resultat för HIV 1 eller 2 tester;
16. Deltagare oförmögen att avstå från intensiv muskelansträngning;
17. Deltagare som, enligt utredarens bedömning, sannolikt är icke-kompatibel eller samarbetsvillig under studien, eller oförmögen att samarbeta på grund av ett språkproblem, dålig mental utveckling;
18. Deltagare i exkluderingsperioden för en tidigare studie;
19. Deltagare som, med tanke på ersättningarna i den här studien, skulle ha fått mer än 4 500 euro för sitt deltagande i biomedicinsk forskning under de senaste 12 månaderna, inklusive ersättningarna för denna studie;
20. Deltagare som inte kan kontaktas i nödfall;
21. Deltagare utan rättskapacitet eller begränsad rättskapacitet eller oförmögen att ge ett informerat samtycke.