Niedrig dosierte Interleukin-2-Behandlung bei idiopathischer entzündlicher Myopathie

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich > 18 Jahre bei Screening-Besuchen
2. Die Diagnostik entspricht den Bohan-Empfehlungen von 1975

3. Anwendung von Glucocorticoiden (≤0,5 mg/kg/d Prednison oder äquivalente Dosen anderer Hormone), DMARDs (z. B. Methotrexat, Hydroxychloroquin, Azathioprin, Morphin, Ester, Leflunomid, Cyclosporin etc.) müssen 4 Wochen stabil sein und dürfen nicht ansteigen Hormondosen oder andere immunsuppressive Mittel während der gesamten Studie. Wenn der eingeschriebene Arzt beabsichtigt, die Anwendung des derzeitigen Immunsuppressivums oder Glukokortikoids einzustellen, muss die Elutionsperiode vor der Einschreibung eingehalten werden. Jedes Medikament muss die folgende Elutionsperiode erfüllen

   • Glucocorticoid-2 Wochen
   • Immunsuppressiva (einschließlich Methotrexat, Azathioprin, Cyclosporin, Tacrolimus, Leflunomid, Mycophenolatmofetil) – 4 Wochen
   • intravenöses Immungloblin (IVIg) oder Cyclophosphamid - 2 Monate
   • Rituximab - 6 Monate
   • Andere biologische Wirkstoffe (Infliximab, Adalimumab, Etanercept, Anakinra usw.) -12 Wochen
4. Der Patient muss schriftlich über die Zustimmung zur Teilnahme an der Studie informiert werden, und es wird erwartet, dass der Patient in der Lage ist, die Anforderungen des Studienfolgeplans und anderer Protokolle einzuhalten.

5. Aktive Krankheit bedeutet aktive Hautkrankheit oder aktive Muskelmyositis. Aktive Hauterkrankung, definiert durch einen CDASI-Score von mindestens 5. Die durch den Baseline-Handmuskelkrafttest (MMT-8) definierte aktive Muskelmyositis übersteigt 142/150 nicht, wobei mindestens 2 zusätzliche CSMs die unten angegebenen Kriterien erfüllen:

   • Patients Globle Assessment, der Mindestwert der visuellen Analogskala (VAS) von 10 cm beträgt 2,0 cm
   • Physicians Globle Assessment, der Mindestwert auf der 10-cm-VAS-Skala beträgt 2,0 cm
   • Health Assessment Questionnaire (HAQ) Disability Index, mit einem Mindestwert von 0,25
   • Mindestens ein Muskelenzym [einschließlich Kreatinkinase (CK), Aldolase, Laktatdehydrogenase (LDH), Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST)] hoch, der niedrigste Wert ist das 1,3-fache der oberen Normgrenze
   • Global Extra-muscle Disease Activity Score, mit einem Minimum von 1,0 cm auf der 10-cm-VAS-Skala [Diese Messung ist eine umfassende Bewertung durch den Arzt, die auf einer Bewertung der Aktivitäts-Scores für Körperbau, Haut, Knochen, Magen-Darm, Lunge und Herz basiert Myositis Disease Activity Assessment Tool (MDAAT).

Ausschlusskriterien:

Jeder Proband, der eines der folgenden Kriterien erfüllt, sollte ausgeschlossen werden:

1. Verwenden Sie Rituximab oder andere monoklonale Antikörper innerhalb von 6 Monaten.
2. Innerhalb von 1 Monat hohe Glucocorticoid-Dosen (> 0,5 mg/kg/d) erhalten.
3. Schwerwiegende Komplikationen: einschließlich Herzinsuffizienz (≥ New York Heart Association (NYHA) Klasse III), Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance ≤ 30 ml/min), Leberfunktionsstörung (Serum-ALT oder -AST größer als das Dreifache der Obergrenze des Normalwerts oder insgesamt). Bilirubin größer als die normale Obergrenze)
4. Andere schwerwiegende, fortschreitende oder unkontrollierbare hämatologische, gastrointestinale, endokrine, pulmonale, kardiale, neurologische oder Gehirnerkrankungen (einschließlich demyelinisierende Erkrankungen wie Multiple Sklerose).
5. Bekannte Allergien, Hyperreaktivität oder Unverträglichkeit von IL-2 oder seinen Hilfsstoffen.
6. Haben Sie eine schwere Infektion, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Hepatitis, Lungenentzündung, Bakteriämie, Pyelonephritis, EB-Virus, Tuberkulose-Infektion), oder verwenden Sie intravenöse Antibiotika zur Behandlung der Infektion in 2 Monaten vor der Einschreibung.
7. Die Brustbildgebung zeigte Anomalien bei bösartigen Tumoren oder aktuellen aktiven Infektionen (einschließlich Tuberkulose) innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments.
8. Infektion mit HIV (HIV-Antikörper-positive Serologie) oder Hepatitis C (Hep-C-Antikörper-positive Serologie). Im Falle eines Seropositivs wird empfohlen, einen Arzt zu konsultieren, der über Erfahrung in der Behandlung einer HIV- oder Hepatitis-C-Virusinfektion verfügt.
9. Jede bekannte Vorgeschichte von Malignität in den letzten 5 Jahren (außer bei nicht-melanozytärem Hautkrebs, nicht-melanozytärem Hautkrebs oder Gebärmutterhalstumor ohne Rezidiv innerhalb von 3 Monaten nach chirurgischer Heilung vor der ersten Studienvorbereitung).
10. Unkontrollierte mentale oder emotionale Störungen, einschließlich einer Vorgeschichte von Drogen- und Alkoholmissbrauch in den letzten 3 Jahren, können den erfolgreichen Abschluss der Studie verhindern.
11. Akzeptieren oder erwarten Sie, innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Injektion des Studienmittels, während des Studienzeitraums oder innerhalb von 4 Monaten nach der letzten Injektion des Studienmittels eine Lebendvirus- oder Bakterienimpfung zu erhalten. Bacillus Calmette-Guerin (BCG)-Impfstoff wurde innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening geimpft.
12. Schwangere, stillende Frauen (WCBP) zögern, während der Behandlung und 12 Monate nach der Behandlung medizinisch zugelassene Verhütungsmittel zu verwenden.
13. Männer, deren Partner ein Fruchtbarkeitspotenzial haben, aber nicht bereit sind, während der Behandlung und 12 Monate nach der Studie geeignete medizinisch anerkannte Verhütungsmittel zu verwenden.
14. Jugendliche mit DM oder PM, Myositis überschneidet sich mit einer anderen Bindegewebserkrankung.