Linderung zunehmender Ödeme aufgrund von Herzinsuffizienz (RELIEHF)

Einschlusskriterien

A. Für das Screening-Protokoll (keine Nachverfolgung oder Verknüpfung mit elektronischen Krankenakten vorgesehen)

1. ≥18 Jahre
2. Herzinsuffizienz nach Ansicht des Prüfarztes (neu aufgetretene oder dekompensierte chronische Herzinsuffizienz)
3. Geplant, in den nächsten 24 Stunden > 80 mg/Tag Furosemid oder Äquivalent (IV, SC oder oral) zu erhalten.

4. Verschlimmerung der Symptome und Anzeichen einer Stauung in den letzten 10 Tagen, die mindestens eine der folgenden Bedingungen erfordern:

   1. Krankenhausaufenthalt
   2. Verabreichung von intravenösen Diuretika
   3. eine Erhöhung der Dosis des Schleifendiuretikums um mindestens 40 mg/Tag Furosemid (oder Äquivalent) auf insgesamt mindestens 80 mg/Tag Furosemid (oder Äquivalent)
   4. Zusatz eines Thiaziddiuretikums zur Behandlung mit einem Schleifendiuretikum

B. Für das Consented Registry (mit Verknüpfung zu elektronischen Krankenakten)

1. Erfüllt die Kriterien für das Screening-Protokoll
2. Fähigkeit und Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Registrierungsteilnahme abzugeben

C. Für den randomisierten Probelauf

1. Erfüllt die Kriterien für das genehmigte Register
2. Klinische Diagnose einer Herzinsuffizienz seit mindestens 4 Wochen

3. Überlastung, wie durch mindestens eine der folgenden Angaben gezeigt:

   1. Peripheres Ödem
   2. Erhöhter Venendruck
   3. Durchmesser der unteren Hohlvene >20 mm

4. Herzfunktionsstörung, dokumentiert durch mindestens einen der folgenden Punkte in den letzten drei Jahren:

   1. Eine LVEF < 50 % oder ein Bericht über eine mittelschwere oder schwere linksventrikuläre Dysfunktion
   2. Durchmesser des linken Vorhofs > 3,0 cm/m2 (Körperoberfläche)
   3. Erhöhtes BNP oder NT-proBNP (BNP > 150 ng/L wenn im Sinusrhythmus oder > 450 ng/L wenn nicht im Sinusrhythmus; NT-proBNP > 500 ng/L wenn im Sinusrhythmus und > 1500 ng/L wenn nicht im Sinusrhythmus)
5. Fähigkeit und Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung für die randomisierte Studie abzugeben

D. Zur Randomisierung

1. Serumkalium >5,0 mmol/l

   • Patienten mit einem Serumkaliumwert von >5,0 mmol/l können sofort randomisiert werden, es sei denn, sie haben eine schwere Hyperkaliämie, die nach Ansicht des Prüfarztes eine intravenöse Behandlung oder einen kaliumbindenden Wirkstoff erfordert.
   • Eine schwere Hyperkaliämie sollte gemäß den Richtlinien der UK Renal Association von 2014 behandelt werden (https://renal.org/wp-content/uploads/2017/06/hyperkalemia-guideline-1.pdf). Die Teilnehmer können erneut für die Studie in Betracht gezogen werden, sobald solche Eingriffe nicht mehr als notwendig erachtet werden.
   • Patienten mit einem Serum-Kaliumgehalt von ≤ 5,0 mmol/l sollten mit Spironolacton begonnen oder die Dosis auf bis zu 100 mg/Tag erhöht und nur dann randomisiert werden, wenn der Serum-Kaliumwert 5,0 mmol/l übersteigt. Personen, die Spironolacton nicht vertragen oder nicht bereit sind, Spironolacton einzunehmen, sollte Eplerenon angeboten werden, das auf eine Höchstdosis von 50 mg/Tag titriert ist.
   • Eine Einlaufzeit von bis zu 35 Tagen ist zulässig (die Einlaufzeit tritt in der Regel während eines Krankenhausaufenthalts oder einer Tagespflege oder intensiven Behandlung auf).

2. Nach Einnahme einer Testdosis Patiromer,

   1. der Patient ist bereit, an der Studie teilzunehmen

   2. Der Prüfarzt geht davon aus, dass der Patient die Anweisungen zur Zubereitung von Patiromer befolgen kann

      Ausschlusskriterien

      A, Für das Screening-Protokoll und die Registrierung

      - Keiner

      B. Für die randomisierte Studie

      1. eGFR < 30 ml/Minute/1,73 m2 (Falls klinisch angemessen, kann die Dosis anderer Wirkstoffe wie Schleifendiuretika, ACE-Hemmer, Angiotensinrezeptorblocker, Betablocker und Sacubitril-Valsartan angepasst werden, um einen Anstieg der eGFR zu ermöglichen)
      2. Systolischer Blutdruck < 90 mmHg
      3. Unkorrigierte Klappenerkrankung als Hauptursache der Herzinsuffizienz nach Ansicht der Ermittler
      4. Hepatische Enzephalopathie oder bekannte schwere Lebererkrankung
      5. Infektion, die derzeit intravenöse Antibiotika erfordert, oder Temperatur >38 °C
      6. Myokardischämie, die in den letzten 7 Tagen derzeit eine intravenöse Therapie oder eine Koronarintervention erfordert
      7. Arrhythmie, die eine dringende Kardioversion oder intravenöse Therapie erfordert
      8. Schwere Hyperkaliämie, die nach Ansicht des Prüfarztes eine intravenöse Behandlung oder ein kaliumbindendes Mittel erfordert
      9. Der Patient erhält bereits ein kaliumbindendes Mittel (dazu zählt auch Patiromer) oder der behandelnde Arzt hat sich bereits für dessen Anwendung entschieden
      10. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Patiromer oder einen der sonstigen Bestandteile
      11. Bekannte Unverträglichkeit gegenüber Spironolacton und Eplerenon (ausgenommen Hyperkaliämie)
      12. Bekannte Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder die Hilfsstoffe von Spironolacton und Eplerenon gemäß der aktuellen Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels (Hinweis: Das tatsächlich an die Teilnehmer gelieferte Arzneimittel variiert je nach örtlichen Vereinbarungen)
      13. Frauen im gebärfähigen Alter. Für die Zwecke dieser Studie bedeutet dies jede Frau im Alter von < 60 Jahren, es sei denn, sie hatte eine Hysterektomie oder eine bilaterale Tubenligatur oder sie ist > 50 Jahre alt und hatte die Menopause und hatte mindestens 3 Jahre lang Amenorrhoe

      14. Patienten, die die folgenden systemischen Arzneimittel einnehmen:

          • starke Inhibitoren von CYP 3A4 (z. Itraconazol, Ketoconazol, Ritonavir, Nelfinavir, Clarithromycin, Telithromycin und Nefazodon)
          • Lithium
          • Tacrolimus oder Cyclosporin
      15. Die Kombination aus einem Angiotensin-Converting-Enzym (ACE)-Hemmer und einem Angiotensin-Rezeptorblocker (ARB)
      16. Seltene hereditäre Galactose- oder Fructose-Intoleranz, Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption
      17. Bekannte amyloide Herzkrankheit
      18. Krebs, der wahrscheinlich innerhalb der nächsten drei Jahre zum Tod oder zu einer schweren Behinderung führen wird
      19. Patienten, die eine mechanische Kreislaufunterstützung benötigen und
      20. Patienten, die trotz Verabreichung von bis zu 100 mg/Tag Spironolacton oder 50 mg/Tag Eplerenon während der Einlaufphase kein Serumkalium > 5,0 mmol/l entwickeln.