Sydämen vajaatoiminnasta johtuvan lisääntyvän turvotuksen lievitys (RELIEHF)

Sisällyttämiskriteerit

A. Seulontalokia varten (ei suunnitteilla seurantaa eikä yhteyttä sähköisiin potilastietoihin)

1. ≥18 vuotta
2. Sydämen vajaatoiminta tutkijoiden mielestä (uusalku tai dekompensoitu krooninen sydämen vajaatoiminta)
3. Suunniteltu saavansa > 80 mg/vrk furosemidia tai vastaavaa (IV, SC tai suun kautta) seuraavan 24 tunnin aikana.

4. Pahenevat oireet ja ruuhkan merkit edellisten 10 päivän aikana, jotka edellyttävät vähintään yhtä seuraavista:

   1. sairaalahoito
   2. suonensisäisten diureettien antaminen
   3. Loop-diureetin annoksen nostaminen vähintään 40 mg/vrk furosemidiä (tai vastaavaa) yhteensä vähintään 80 mg/vrk furosemidiä (tai vastaavaa)
   4. tiatsididiureetin lisääminen hoitoon loop-diureetilla

B. Suostuneen rekisterin osalta (linkki sähköisiin potilastietoihin)

1. Täyttää seulontalokin kriteerit
2. Pystyy ja haluaa antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen rekisteriin osallistumiselle

C. Satunnaistettua koeajoa varten

1. Täyttää hyväksytyn rekisterin kriteerit
2. Sydämen vajaatoiminnan kliininen diagnoosi vähintään 4 viikon ajan

3. Ruuhkat, jotka osoittavat ainakin yksi seuraavista:

   1. Perifeerinen turvotus
   2. Kohonnut laskimopaine
   3. Alemman onttolaskimon halkaisija > 20 mm

4. Sydämen toimintahäiriö, joka on dokumentoitu vähintään yhdellä seuraavista kolmen edellisen vuoden aikana:

   1. LVEF < 50 % tai raportti keskivaikeasta tai vaikeasta vasemman kammion toimintahäiriöstä
   2. Vasemman eteisen halkaisija > 3,0 cm/m2 (kehon pinta-ala)
   3. Kohonnut BNP tai NT-proBNP (BNP > 150 ng/l, jos sinusrytmissä tai > 450 ng/l, jos ei sinusrytmissä; NT-proBNP > 500 ng/L jos sinusrytmissä ja >1500 ng/l jos ei sinusrytmissä)
5. Pystyy ja haluaa antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen satunnaistettuun tutkimukseen

D. Satunnaistaminen

1. Seerumin kalium > 5,0 mmol/l

   • Potilaat, joiden seerumin kaliumpitoisuus on > 5,0 mmol/l, voidaan satunnaistaa välittömästi, ellei heillä ole vaikeaa hyperkalemiaa, joka tutkijan mielestä vaatii suonensisäistä hoitoa tai kaliumia sitovaa ainetta.
   • Vaikeaa hyperkalemiaa tulee hoitaa Yhdistyneen kuningaskunnan munuaisliiton vuoden 2014 ohjeiden mukaisesti (https://renal.org/wp-content/uploads/2017/06/hyperkalemia-guideline-1.pdf). Osallistujat voidaan harkita uudelleen kokeeseen, kun tällaisia ​​toimenpiteitä ei pidetä enää tarpeellisina.
   • Potilaille, joiden seerumin kaliumpitoisuus on ≤5,0 mmol/l, tulee aloittaa spironolaktonihoito tai annosta nostaa 100 mg:aan/vrk ja satunnaistetaan vain, jos seerumin kaliumpitoisuus ylittää 5,0 mmol/l. Niille, jotka eivät siedä tai eivät halua ottaa spironolaktonia, tulee tarjota eplerenonia, joka on titrattu enimmäisannokseen 50 mg/vrk.
   • Enintään 35 päivän sisäänajojakso on sallittu (saapumisjakso tapahtuu yleensä sairaalahoidon tai päivähoidon tai intensiivisen hoidon aikana).

2. Patiromeerin koeannoksen nauttimisen jälkeen,

   1. potilas on valmis jatkamaan tutkimusta

   2. tutkija katsoo, että potilas voi noudattaa patiromeerin valmistusohjeita

      Poissulkemiskriteerit

      A, seulontalokia ja rekisteriä varten

      - Ei mitään

      B. Randomized Trial

      1. eGFR <30ml/minuutti/1,73m2 (jos kliinisesti tarkoituksenmukaista, muiden aineiden, kuten loop-diureettien, ACE:n estäjien, angiotensiinireseptorin salpaajien, beetasalpaajien ja sacubitriili-valsartaanin annosta voidaan säätää, jotta eGFR voi nousta)
      2. Systolinen verenpaine <90 mmHg
      3. Korjaamaton läppäsairaus sydämen vajaatoiminnan pääasiallisena syynä tutkijoiden mielestä
      4. Maksaenkefalopatia tai tunnettu vaikea maksasairaus
      5. Infektio, joka vaatii tällä hetkellä suonensisäistä antibioottia tai lämpötilaa >38°C
      6. Sydänlihasiskemia, joka vaatii tällä hetkellä suonensisäistä hoitoa tai sepelvaltimointerventiota edellisten 7 päivän aikana
      7. Rytmihäiriö, joka vaatii kiireellistä kardioversiota tai suonensisäistä hoitoa
      8. Vaikea hyperkalemia, joka vaatii tutkijan mielestä suonensisäistä hoitoa tai kaliumia sitovaa ainetta
      9. Potilas saa jo kaliumia sitovaa ainetta (mukaan lukien patiromeeri) tai hoitava lääkäri on jo päättänyt käyttää sellaista
      10. Tunnettu yliherkkyys patiromeerille tai jollekin apuaineelle
      11. Tunnettu intoleranssi sekä spironolaktonille että eplerenonille (ei sisällä hyperkalemiaa)
      12. Tunnettu yliherkkyys spironolaktonin ja eplerenonin vaikuttavalle aineelle tai apuaineille nykyisen valmisteyhteenvedon mukaan (Huomautus: osallistujille toimitettavat lääkkeet vaihtelevat paikallisten järjestelyjen mukaan)
      13. Hedelmällisessä iässä olevat naiset. Tässä tutkimuksessa tämä tarkoittaa jokaista alle 60-vuotiasta naista, paitsi jos hänellä on kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanjohdinsidonta tai jos he ovat yli 50-vuotiaita ja heillä on ollut vaihdevuodet ja kuukautisia vähintään 3 vuotta.

      14. Potilaat, jotka käyttävät seuraavia systeemisiä lääkkeitä:

          • voimakkaat CYP 3A4:n estäjät (esim. itrakonatsoli, ketokonatsoli, ritonaviiri, nelfinaviiri, klaritromysiini, telitromysiini ja nefatsodoni)
          • Litium
          • Takrolimuusi tai syklosporiini
      15. Angiotensiinia konvertoivan entsyymin (ACE) estäjän ja angiotensiinireseptorin salpaajan (ARB) yhdistelmä
      16. Harvinainen perinnöllinen galaktoosi- tai fruktoosi-intoleranssi, Lapp-laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö
      17. Tunnettu amyloidinen sydänsairaus
      18. Syöpä, joka todennäköisesti aiheuttaa kuoleman tai vakavan vamman seuraavan kolmen vuoden aikana
      19. Potilaat, jotka tarvitsevat mekaanista verenkiertotukea ja
      20. Potilaat, joille seerumin kalium ei kehity >5,0 mmol/l huolimatta siitä, että he ovat saaneet enintään 100 mg/vrk spironolaktonia tai 50 mg/vrk eplerenonia ajon aikana.