Lindring Økende ødem på grunn av hjertesvikt (RELIEHF)

Inklusjonskriterier

A. For screeningsloggen (ingen oppfølging forutsatt eller kobling til elektroniske medisinske journaler)

1. ≥18 år
2. Hjertesvikt etter etterforskernes mening (nyoppstått eller dekompensert kronisk hjertesvikt)
3. Planlagt å motta >80 mg/dag med furosemid eller tilsvarende (IV, SC eller oral) i løpet av de neste 24 timene.

4. Forverrede symptomer og tegn på overbelastning de siste 10 dagene som krever minst ett av følgende:

   1. sykehusinnleggelse
   2. administrering av intravenøse diuretika
   3. en økning i dosen av loop-diuretikum med minst 40 mg/dag furosemid (eller tilsvarende) til totalt minst 80 mg/dag furosemid (eller tilsvarende)
   4. tillegg av et tiaziddiuretikum til behandling med et loop-diuretikum

B. For samtykkeregistret (med kobling til elektroniske medisinske journaler)

1. Oppfyller kriteriene for screeningloggen
2. Kan og er villig til å gi skriftlig informert samtykke for registerdeltakelse

C. For randomisert prøveinnkjøring

1. Oppfyller kriterier for det samtykkende registeret
2. Klinisk diagnose av hjertesvikt i minst 4 uker

3. Overbelastning som vist av minst ett av følgende:

   1. Perifert ødem
   2. Økt venetrykk
   3. Inferior vena cava diameter >20mm

4. Hjertedysfunksjon dokumentert av minst ett av følgende i de foregående tre årene:

   1. En LVEF <50% eller en rapport om moderat eller alvorlig venstre ventrikkeldysfunksjon
   2. Venstre atriediameter >3,0 cm/m2 (kroppsoverflate)
   3. Forhøyet BNP eller NT-proBNP (BNP >150ng/L hvis i sinusrytme eller >450ng/L hvis ikke i sinusrytme; NT-proBNP >500ng/L hvis i sinusrytme og >1500ng/L hvis ikke i sinusrytme)
5. Kan og er villig til å gi skriftlig informert samtykke for den randomiserte studien

D. For randomisering

1. Serumkalium >5,0mmol/L

   • Pasienter med serumkalium > 5,0 mmol/L kan randomiseres umiddelbart med mindre de har alvorlig hyperkalemi som etter etterforskernes mening krever intravenøs behandling eller et kaliumbindende middel.
   • Alvorlig hyperkalemi bør behandles i henhold til retningslinjer fra UK Renal Association fra 2014 (https://renal.org/wp-content/uploads/2017/06/hyperkalaemia-guideline-1.pdf). Deltakere kan vurderes på nytt for forsøket når slike intervensjoner ikke lenger anses som nødvendige.
   • Pasienter med serumkalium ≤5,0 mmol/L bør startes med spironolakton eller få dosen økt opp til 100 mg/dag og randomisert bare hvis serumkalium overstiger 5,0 mmol/l. De som ikke tåler eller ønsker å ta spironolakton bør tilbys eplerenon titrert til en maksimal dose på 50 mg/dag.
   • En innkjøringsperiode på inntil 35 dager er tillatt (innkjøringsperioden vil vanligvis inntreffe under sykehusinnleggelse eller et barnehageforløp eller intens ledelse).

2. Etter inntak av en testdose av patiromer,

   1. pasienten er villig til å fortsette i forsøket

   2. etterforskeren vurderer at pasienten kan følge instruksjonene om tilberedning av patiromer

      Eksklusjonskriterier

      A, For screeningsloggen og registeret

      - Ingen

      B. For den randomiserte prøven

      1. eGFR <30ml/minutt/1,73m2 (hvis det er klinisk hensiktsmessig, kan dosen av andre midler som loop-diuretika, ACE-hemmere, angiotensinreseptorblokkere, betablokkere og sacubitril-valsartan justeres for å la eGFR øke)
      2. Systolisk blodtrykk <90 mmHg
      3. Ukorrigert klaffesykdom som hovedårsak til hjertesvikt i etterforskernes mening
      4. Hepatisk encefalopati eller kjent alvorlig leversykdom
      5. Infeksjon som krever intravenøs antibiotika eller temperatur >38°C
      6. Myokardiskemi som krever intravenøs behandling eller koronar intervensjon de siste 7 dagene
      7. Arytmi som krever akutt kardioversjon eller intravenøs behandling
      8. Alvorlig hyperkalemi som etter etterforskerens mening krever intravenøs behandling eller et kaliumbindende middel
      9. Pasienten får allerede et kaliumbindende middel (dette inkluderer patiromer) eller den behandlende legen har allerede bestemt seg for å bruke en
      10. Kjent overfølsomhet overfor patiromer eller noen av hjelpestoffene
      11. Kjent intoleranse for både spironolakton og eplerenon (ikke inkludert hyperkalemi)
      12. Kjent overfølsomhet overfor virkestoffet eller hjelpestoffene av spironolakton og eplerenon i henhold til gjeldende preparatomtale (Merk: faktisk medisin som leveres til deltakerne vil variere avhengig av lokale arrangementer)
      13. Kvinner i fertil alder. For formålet med denne studien betyr dette enhver kvinne i alderen <60 år med mindre de har hatt hysterektomi eller bilateral tubal ligering eller er i alderen >50 år og har gjennomgått overgangsalderen og hatt amenoré i minst 3 år

      14. Pasienter som tar følgende systemiske legemidler:

          • sterke hemmere av CYP 3A4 (f. itrakonazol, ketokonazol, ritonavir, nelfinavir, klaritromycin, telitromycin og nefazodon)
          • Litium
          • Takrolimus eller cyklosporin
      15. Kombinasjonen av en angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hemmer og en angiotensinreseptorblokker (ARB)
      16. Sjeldne arvelige problemer med galaktose- eller fruktoseintoleranse, Lapp-laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon
      17. Kjent amyloid hjertesykdom
      18. Kreft vil sannsynligvis forårsake død eller alvorlig funksjonshemming i løpet av de neste tre årene
      19. Pasienter som trenger mekanisk sirkulasjonsstøtte og
      20. Pasienter som ikke utvikler et serumkalium > 5,0 mmol/L til tross for at de får opptil 100 mg/dag med spironolakton eller 50 mg/dag eplerenon under kjøring i fase.