Lindring Ökat ödem på grund av hjärtsvikt (RELIEHF)

Inklusionskriterier

S. För screeningloggen (ingen uppföljning planerad eller koppling till elektroniska journaler)

1. ≥18 år
2. Hjärtsvikt enligt utredarnas åsikt (nyuppstått eller dekompenserad kronisk hjärtsvikt)
3. Planerad att få >80 mg/dag av furosemid eller motsvarande (IV, SC eller oral) under de närmaste 24 timmarna.

4. Förvärrade symtom och tecken på trängsel under de senaste 10 dagarna som kräver minst ett av följande:

   1. sjukhusvistelse
   2. administrering av intravenösa diuretika
   3. en ökning av dosen av loopdiuretikum med minst 40 mg/dag av furosemid (eller motsvarande) till totalt minst 80 mg/dag av furosemid (eller motsvarande)
   4. tillägg av ett tiaziddiuretikum till behandling med ett loopdiuretikum

B. För samtyckesregistret (med koppling till elektroniska journaler)

1. Uppfyller kriterierna för screeningloggen
2. Kan och vill ge skriftligt informerat samtycke för registerdeltagande

C. För randomiserad provinkörning

1. Uppfyller kriterierna för det godkända registret
2. Klinisk diagnos av hjärtsvikt i minst 4 veckor

3. Trängsel som visas av minst ett av följande:

   1. Perifert ödem
   2. Förhöjt ventryck
   3. Inferior vena cava diameter >20mm

4. Hjärtdysfunktion dokumenterad av minst ett av följande under de senaste tre åren:

   1. En LVEF<50% eller en rapport om måttlig eller svår vänsterkammardysfunktion
   2. Vänster förmaksdiameter >3,0 cm/m2 (kroppsyta)
   3. Förhöjd BNP eller NT-proBNP (BNP >150ng/L om i sinusrytm eller >450ng/L om inte i sinusrytm; NT-proBNP >500ng/L om i sinusrytm och >1500ng/L om inte i sinusrytm)
5. Kan och vill ge skriftligt informerat samtycke för den randomiserade prövningen

D. För randomisering

1. Serumkalium >5,0 mmol/L

   • Patienter med serumkalium >5,0 mmol/L kan randomiseras omedelbart om de inte har svår hyperkalemi som kräver, enligt utredarnas uppfattning, intravenös behandling eller ett kaliumbindande medel.
   • Allvarlig hyperkalemi ska hanteras enligt UK Renal Associations riktlinjer från 2014 (https://renal.org/wp-content/uploads/2017/06/hyperkalaemia-guideline-1.pdf). Deltagarna kan komma att omprövas inför prövningen när sådana ingrepp inte längre anses nödvändiga.
   • Patienter med serumkalium ≤ 5,0 mmol/L bör initieras med spironolakton eller få dosen ökad upp till 100 mg/dag och randomiseras endast om serumkalium överstiger 5,0 mmol/L. De som inte tål eller vill ta spironolakton bör erbjudas eplerenon titrerad till en maximal dos på 50 mg/dag.
   • En inkörningsperiod på upp till 35 dagar är tillåten (inkörningsperioden kommer vanligtvis att inträffa under sjukhusvistelse eller en dagvårdskur eller intensiv behandling).

2. Efter intag av en testdos av patiromer,

   1. patienten är villig att fortsätta i prövningen

   2. utredaren anser att patienten kan följa instruktionerna för beredning av patiromer

      Exklusions kriterier

      A, För screeningloggen och registret

      - Ingen

      B. För den randomiserade prövningen

      1. eGFR <30ml/minut/1,73m2 (om det är kliniskt lämpligt kan dosen av andra medel såsom loopdiuretika, ACE-hämmare, angiotensinreceptorblockerare, betablockerare och sacubitril-valsartan justeras för att tillåta eGFR att öka)
      2. Systoliskt blodtryck <90 mmHg
      3. Okorrigerad klaffsjukdom som huvudorsaken till hjärtsvikt enligt utredarnas åsikt
      4. Leverencefalopati eller känd allvarlig leversjukdom
      5. Infektion som för närvarande kräver intravenös antibiotika eller temperatur >38°C
      6. Myokardischemi som för närvarande kräver intravenös behandling eller koronar intervention under de senaste 7 dagarna
      7. Arytmi som kräver akut elkonvertering eller intravenös behandling
      8. Allvarlig hyperkalemi som kräver, enligt utredarens uppfattning, intravenös behandling eller ett kaliumbindande medel
      9. Patienten får redan ett kaliumbindande medel (detta inkluderar patiromer) eller så har den behandlande läkaren redan beslutat att använda ett
      10. Känd överkänslighet mot patiromer eller något av hjälpämnena
      11. Känd intolerans mot både spironolakton och eplerenon (exklusive hyperkalemi)
      12. Känd överkänslighet mot den aktiva substansen eller hjälpämnena spironolakton och eplerenon enligt den aktuella produktresumén (Obs: faktisk medicin som levereras till deltagarna kommer att variera beroende på lokala arrangemang)
      13. Kvinnor i fertil ålder. I denna prövning avser detta alla kvinnor i åldern <60 år såvida de inte har genomgått en hysterektomi eller bilateral tubal ligering eller är äldre än 50 år och har genomgått klimakteriet och haft amenorré i minst 3 år

      14. Patienter som tar följande systemiska läkemedel:

          • starka hämmare av CYP 3A4 (t.ex. itrakonazol, ketokonazol, ritonavir, nelfinavir, klaritromycin, telitromycin och nefazodon)
          • Litium
          • Takrolimus eller cyklosporin
      15. Kombinationen av en angiotensinomvandlande enzym (ACE)-hämmare och en angiotensinreceptorblockerare (ARB)
      16. Sällsynta ärftliga problem med galaktos- eller fruktosintolerans, Lapp-laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption
      17. Känd amyloid hjärtsjukdom
      18. Cancer kommer sannolikt att orsaka dödsfall eller allvarlig funktionsnedsättning inom de närmaste tre åren
      19. Patienter som behöver mekaniskt cirkulationsstöd och
      20. Patienter som inte utvecklar ett serumkalium >5,0 mmol/L trots att de fått upp till 100 mg/dag av spironolakton eller 50 mg/dag av eplerenon under körningen i fas.