Alleviare l'aumento dell'edema a causa di insufficienza cardiaca (RELIEHF)

Criterio di inclusione

A. Per lo Screening Log (nessun follow-up previsto né collegamento a cartelle cliniche elettroniche)

1. ≥18 anni
2. Insufficienza cardiaca secondo l'opinione dei ricercatori (nuova insorgenza o insufficienza cardiaca cronica scompensata)
3. Previsto per ricevere> 80 mg / giorno di furosemide o equivalente (IV, SC o orale) nelle prossime 24 ore.

4. Peggioramento dei sintomi e dei segni di congestione nei 10 giorni precedenti che richiedono almeno uno dei seguenti:

   1. ricovero
   2. somministrazione di diuretici per via endovenosa
   3. un aumento della dose del diuretico dell'ansa di almeno 40 mg/giorno di furosemide (o equivalente) fino a un totale di almeno 80 mg/giorno di furosemide (o equivalente)
   4. aggiunta di un diuretico tiazidico al trattamento con un diuretico dell'ansa

B. Per il Registro Consentito (con collegamento alla cartella clinica elettronica)

1. Soddisfa i criteri per il registro di screening
2. In grado e disposto a fornire il consenso informato scritto per la partecipazione al registro

C. Per il periodo di prova randomizzato

1. Soddisfa i criteri per il registro autorizzato
2. Diagnosi clinica di insufficienza cardiaca per almeno 4 settimane

3. Congestione come mostrato da almeno uno dei seguenti:

   1. Edema periferico
   2. Aumento della pressione venosa
   3. Diametro della vena cava inferiore >20 mm

4. Disfunzione cardiaca documentata da almeno uno dei seguenti nei tre anni precedenti:

   1. A LVEF<50% o un rapporto di disfunzione ventricolare sinistra moderata o grave
   2. Diametro atriale sinistro >3,0 cm/m2 (superficie corporea)
   3. BNP o NT-proBNP elevato (BNP >150 ng/L se in ritmo sinusale o >450 ng/L se non in ritmo sinusale; NT-proBNP >500 ng/L se in ritmo sinusale e >1500 ng/L se non in ritmo sinusale)
5. In grado e disposto a fornire il consenso informato scritto per lo studio randomizzato

D. Per la randomizzazione

1. Potassio sierico >5,0mmol/L

   • I pazienti con un livello sierico di potassio >5,0mmol/L possono essere randomizzati immediatamente a meno che non abbiano una grave iperkaliemia che richieda, secondo l'opinione dello sperimentatore, un trattamento endovenoso o un agente che leghi il potassio.
   • L'iperkaliemia grave deve essere gestita secondo le linee guida della UK Renal Association del 2014 (https://renal.org/wp-content/uploads/2017/06/hyperkaliemia-guideline-1.pdf). I partecipanti possono essere riconsiderati per il processo una volta che tali interventi non sono più considerati necessari.
   • I pazienti con un potassio sierico ≤ 5,0 mmol/L devono iniziare con spironolattone o aumentare la dose fino a 100 mg/die e randomizzare solo se il potassio sierico supera 5,0 mmol/L. A coloro che non tollerano o non vogliono assumere spironolattone dovrebbe essere offerto eplerenone titolato a una dose massima di 50 mg/giorno.
   • È consentito un periodo di rodaggio fino a 35 giorni (il periodo di rodaggio si verifica di solito durante il ricovero in ospedale o un corso di asilo nido o gestione intensiva).

2. Dopo l'ingestione di una dose di prova di patiromer,

   1. il paziente è disposto a continuare nella sperimentazione

   2. lo sperimentatore ritiene che il paziente possa seguire le istruzioni sulla preparazione del patiromer

      Criteri di esclusione

      A, Per il registro e il registro di screening

      - Nessuno

      B. Per lo studio randomizzato

      1. eGFR <30 ml/minuto/1,73 m2 (se clinicamente appropriato, la dose di altri agenti come diuretici dell'ansa, ACE inibitori, bloccanti del recettore dell'angiotensina, beta-bloccanti e sacubitril-valsartan può essere aggiustata per consentire l'aumento della velocità di filtrazione glomerulare)
      2. PA sistolica <90 mmHg
      3. Malattia valvolare non corretta come causa principale di insufficienza cardiaca secondo l'opinione dei ricercatori
      4. Encefalopatia epatica o malattia epatica grave nota
      5. Infezione che attualmente richiede antibiotici per via endovenosa o temperatura >38°C
      6. Ischemia miocardica che attualmente richiede terapia endovenosa o intervento coronarico nei 7 giorni precedenti
      7. Aritmia che richiede cardioversione urgente o terapia endovenosa
      8. Iperkaliemia grave che richiede, secondo l'opinione dello sperimentatore, un trattamento endovenoso o un agente legante il potassio
      9. Il paziente sta già ricevendo un agente che lega il potassio (incluso patiromer) o il medico curante ha già deciso di usarne uno
      10. Ipersensibilità nota al patiromer o ad uno qualsiasi degli eccipienti
      11. Intolleranza nota sia allo spironolattone che all'eplerenone (esclusa l'iperkaliemia)
      12. Ipersensibilità nota al principio attivo o agli eccipienti di spironolattone ed eplerenone secondo l'attuale Riassunto delle caratteristiche del prodotto (Nota: il medicinale effettivo fornito ai partecipanti varierà a seconda delle disposizioni locali)
      13. Donne in età fertile. Ai fini di questo studio si intende qualsiasi donna di età <60 anni a meno che non abbia subito un'isterectomia o una legatura bilaterale delle tube o abbia un'età >50 anni e sia stata sottoposta a menopausa e abbia avuto amenorrea per almeno 3 anni

      14. Pazienti che assumono i seguenti medicinali sistemici:

          • forti inibitori del CYP 3A4 (ad es. itraconazolo, ketoconazolo, ritonavir, nelfinavir, claritromicina, telitromicina e nefazodone)
          • Litio
          • Tacrolimus o ciclosporina
      15. La combinazione di un inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) e un bloccante del recettore dell'angiotensina (ARB)
      16. Rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio o al fruttosio, deficit di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio
      17. Cardiopatia amiloide nota
      18. Cancro che potrebbe causare la morte o una grave disabilità entro i prossimi tre anni
      19. Pazienti che necessitano di supporto circolatorio meccanico e
      20. Pazienti che non sviluppano un potassio sierico >5,0 mmol/L nonostante abbiano ricevuto fino a 100 mg/die di spironolattone o 50 mg/die di eplerenone durante la fase di rodaggio.