ÚLEVA Zvyšující se otoky v důsledku srdečního selhání (RELIEHF)

Kritéria pro zařazení

A. Pro záznam o screeningu (nepředpokládá se žádné následné sledování ani propojení s elektronickými zdravotními záznamy)

1. ≥18 let
2. Srdeční selhání podle názoru výzkumníků (nově vzniklé nebo dekompenzované chronické srdeční selhání)
3. Plánuje se příjem > 80 mg/den furosemidu nebo ekvivalentu (IV, SC nebo perorálně) v příštích 24 hodinách.

4. Zhoršující se příznaky a známky přetížení v předchozích 10 dnech vyžadující alespoň jeden z následujících:

   1. hospitalizace
   2. podávání nitrožilních diuretik
   3. zvýšení dávky kličkového diuretika alespoň o 40 mg/den furosemidu (nebo ekvivalentu) na celkovou dávku alespoň 80 mg/den furosemidu (nebo ekvivalentu)
   4. přidání thiazidového diuretika k léčbě kličkovým diuretikem

B. Pro Registraci souhlasu (s vazbou na elektronickou zdravotní dokumentaci)

1. Splňuje kritéria pro protokol screeningu
2. Schopný a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí v registru

C. Pro náhodný zkušební záběh

1. Splňuje kritéria pro schválený registr
2. Klinická diagnóza srdečního selhání po dobu nejméně 4 týdnů

3. Přetížení, jak je znázorněno alespoň jedním z následujících:

   1. Periferní edém
   2. Zvýšený žilní tlak
   3. Průměr dolní duté žíly > 20 mm

4. Srdeční dysfunkce dokumentovaná alespoň jedním z následujících v předchozích třech letech:

   1. LVEF < 50 % nebo hlášení o středně těžké nebo těžké dysfunkci levé komory
   2. Průměr levé síně >3,0 cm/m2 (povrch těla)
   3. Zvýšený BNP nebo NT-proBNP (BNP >150 ng/L, pokud je v sinusovém rytmu nebo >450 ng/L, pokud není v sinusovém rytmu; NT-proBNP >500 ng/L, pokud je v sinusovém rytmu a >1500 ng/L, pokud není v sinusovém rytmu)
5. Schopný a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas s randomizovanou studií

D. Pro randomizaci

1. Sérový draslík >5,0 mmol/l

   • Pacienti s hladinou draslíku v séru >5,0 mmol/l mohou být okamžitě randomizováni, pokud nemají závažnou hyperkalémii vyžadující podle názoru zkoušejících intravenózní léčbu nebo látku vázající draslík.
   • Těžká hyperkalémie by měla být řízena podle pokynů UK Renal Association z roku 2014 (https://renal.org/wp-content/uploads/2017/06/hyperkalemia-guideline-1.pdf). Účastníci mohou být znovu zváženi pro zkoušku, jakmile takové intervence již nebudou považovány za nutné.
   • U pacientů s hladinou draslíku v séru ≤ 5,0 mmol/l by měla být zahájena léčba spironolaktonem nebo by měla být dávka zvýšena až na 100 mg/den a randomizováni pouze v případě, že hladina draslíku v séru překročí 5,0 mmol/l. Těm, kteří netolerují nebo nechtějí užívat spironolakton, by měl být nabídnut eplerenon titrovaný na maximální dávku 50 mg/den.
   • Povolena je doba záběhu až 35 dnů (období záběhu obvykle nastane během hospitalizace nebo kurzu denní péče nebo intenzivní péče).

2. Po požití zkušební dávky patiromeru,

   1. pacient je ochoten ve studii pokračovat

   2. zkoušející se domnívá, že pacient může postupovat podle pokynů pro přípravu patiromeru

      Kritéria vyloučení

      A, Pro Screening Log & Registry

      - Žádný

      B. Pro randomizovaný soud

      1. eGFR <30ml/min/1,73m2 (je-li to klinicky vhodné, může být upravena dávka dalších látek, jako jsou kličková diuretika, ACE inhibitory, blokátory receptorů pro angiotenzin, beta-blokátory a sakubitril-valsartan, aby se umožnilo zvýšení eGFR)
      2. Systolický TK <90 mmHg
      3. Nekorigované onemocnění chlopní jako hlavní příčina srdečního selhání podle názoru vyšetřovatelů
      4. Jaterní encefalopatie nebo známé závažné onemocnění jater
      5. Infekce v současné době vyžadující intravenózní antibiotika nebo teplotu >38 °C
      6. Ischémie myokardu v současné době vyžadující intravenózní léčbu nebo koronární intervenci v předchozích 7 dnech
      7. Arytmie vyžadující urgentní kardioverzi nebo intravenózní terapii
      8. Závažná hyperkalémie vyžadující, podle názoru zkoušejícího, intravenózní léčbu nebo látku vázající draslík
      9. Pacient již dostává látku vázající draslík (včetně patiromeru) nebo se ošetřující lékař již rozhodl použít
      10. Známá přecitlivělost na patiromer nebo na kteroukoli pomocnou látku
      11. Známá intolerance na spironolakton i eplerenon (kromě hyperkalémie)
      12. Známá přecitlivělost na léčivou látku nebo pomocné látky spironolaktonu a eplerenonu podle aktuálního Souhrnu údajů o přípravku (Poznámka: skutečný lék dodávaný účastníkům se bude lišit v závislosti na místních opatřeních)
      13. Ženy ve fertilním věku. Pro účely této studie to znamená každou ženu ve věku < 60 let, pokud neprodělala hysterektomii nebo bilaterální podvázání vejcovodů nebo pokud není ve věku > 50 let a prodělala menopauzu a neměla amenoreu po dobu alespoň 3 let.

      14. Pacienti užívající následující systémové léky:

          • silné inhibitory CYP 3A4 (např. itrakonazol, ketokonazol, ritonavir, nelfinavir, klarithromycin, telithromycin a nefazodon)
          • Lithium
          • Takrolimus nebo cyklosporin
      15. Kombinace inhibitoru angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE) a blokátoru receptoru pro angiotenzin (ARB)
      16. Vzácné dědičné problémy s intolerancí galaktózy nebo fruktózy, Lappovým nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy
      17. Známé amyloidní onemocnění srdce
      18. Rakovina pravděpodobně způsobí smrt nebo vážné postižení během příštích tří let
      19. Pacienti vyžadující mechanickou oběhovou podporu a
      20. Pacienti, u kterých se nevyvine hladina draslíku v séru >5,0 mmol/l, přestože během fáze běhu užívají až 100 mg/den spironolaktonu nebo 50 mg/den eplerenonu.