ALIVIANDO O EDEMA AUMENTANTE POR INSUFICIÊNCIA CARDÍACA (RELIEHF)

Critério de inclusão

A. Para o registro de triagem (sem acompanhamento previsto nem vinculação a registros médicos eletrônicos)

1. ≥18 anos
2. Insuficiência cardíaca na opinião dos investigadores (início recente ou insuficiência cardíaca crônica descompensada)
3. Planejado para receber >80mg/dia de furosemida ou equivalente (IV, SC ou oral) nas próximas 24 horas.

4. Piora dos sintomas e sinais de congestão nos 10 dias anteriores, exigindo pelo menos um dos seguintes:

   1. hospitalização
   2. administração de diuréticos intravenosos
   3. um aumento na dose do diurético de alça em pelo menos 40mg/dia de furosemida (ou equivalente) para um total de pelo menos 80mg/dia de furosemida (ou equivalente)
   4. adição de diurético tiazídico ao tratamento com diurético de alça

B. Para o Registro Consentido (com vínculo com registros médicos eletrônicos)

1. Cumpre os critérios para o registro de triagem
2. Capaz e disposto a fornecer consentimento informado por escrito para participação no registro

C. Para ensaio randomizado run-in

1. Atende aos critérios para o registro consentido
2. Diagnóstico clínico de insuficiência cardíaca por pelo menos 4 semanas

3. Congestionamento mostrado por pelo menos um dos seguintes:

   1. Edema periférico
   2. Pressão venosa elevada
   3. Diâmetro da veia cava inferior >20mm

4. Disfunção cardíaca documentada por pelo menos um dos seguintes nos três anos anteriores:

   1. FEVE < 50% ou relato de disfunção ventricular esquerda moderada ou grave
   2. Diâmetro do átrio esquerdo > 3,0 cm/m2 (área de superfície corporal)
   3. BNP ou NT-proBNP elevados (BNP >150ng/L se estiver em ritmo sinusal ou >450ng/L se não estiver em ritmo sinusal; NT-proBNP >500ng/L se estiver em ritmo sinusal e >1500ng/L se não estiver em ritmo sinusal)
5. Capaz e disposto a fornecer consentimento informado por escrito para o estudo randomizado

D. Para randomização

1. Potássio sérico >5,0mmol/L

   • Os pacientes com potássio sérico >5,0mmol/L podem ser randomizados imediatamente, a menos que apresentem hipercalemia grave que requeira, na opinião dos investigadores, tratamento intravenoso ou um agente aglutinante de potássio.
   • A hipercalemia grave deve ser tratada de acordo com as diretrizes da UK Renal Association de 2014 (https://renal.org/wp-content/uploads/2017/06/hyperkalaemia-guideline-1.pdf). Os participantes podem ser reconsiderados para o julgamento uma vez que tais intervenções não sejam mais consideradas necessárias.
   • Pacientes com potássio sérico ≤ 5,0mmol/L devem iniciar espironolactona ou ter a dose aumentada até 100mg/dia e randomizados somente se o potássio sérico exceder 5,0mmol/L. Aqueles intolerantes ou relutantes em tomar espironolactona devem receber eplerenona titulada em uma dose máxima de 50mg/dia.
   • É permitido um período inicial de até 35 dias (o período inicial geralmente ocorre durante a hospitalização ou um curso de creche ou gerenciamento intenso).

2. Após a ingestão de uma dose-teste de patiromer,

   1. o paciente está disposto a continuar no estudo

   2. o investigador considera que o paciente pode seguir as instruções sobre como preparar patiromer

      Critério de exclusão

      A, para o registro e registro de triagem

      - Nenhum

      B. Para o ensaio randomizado

      1. eGFR <30ml/minuto/1,73m2 (se clinicamente apropriado, a dose de outros agentes, como diuréticos de alça, inibidores da ECA, bloqueadores dos receptores da angiotensina, betabloqueadores e sacubitril-valsartan pode ser ajustada para permitir o aumento da eGFR)
      2. PA sistólica <90mmHg
      3. Valvopatia não corrigida como principal causa de insuficiência cardíaca na opinião dos investigadores
      4. Encefalopatia hepática ou doença hepática grave conhecida
      5. Infecção que atualmente requer antibióticos intravenosos ou temperatura >38°C
      6. Isquemia miocárdica atualmente requerendo terapia intravenosa ou intervenção coronária nos últimos 7 dias
      7. Arritmia que requer cardioversão urgente ou terapia intravenosa
      8. Hipercalemia grave requerendo, na opinião do investigador, tratamento intravenoso ou agente ligante de potássio
      9. O paciente já está recebendo um agente ligante de potássio (incluindo patiromer) ou o médico assistente já decidiu usar um
      10. Hipersensibilidade conhecida ao patiromer ou a qualquer um dos excipientes
      11. Intolerância conhecida tanto à espironolactona quanto à eplerenona (não incluindo hipercalemia)
      12. Hipersensibilidade conhecida à substância ativa ou excipientes de espironolactona e eplerenona de acordo com o atual Resumo das Características do Medicamento (Nota: o medicamento real fornecido aos participantes irá variar dependendo das disposições locais)
      13. Mulheres com potencial para engravidar. Para os fins deste estudo, isso significa qualquer mulher com idade <60 anos, a menos que tenha feito histerectomia ou laqueadura bilateral ou tenha idade > 50 anos e tenha passado pela menopausa e amenorreia por pelo menos 3 anos

      14. Doentes a tomar os seguintes medicamentos sistémicos:

          • inibidores fortes de CYP 3A4 (por exemplo itraconazol, cetoconazol, ritonavir, nelfinavir, claritromicina, telitromicina e nefazodona)
          • Lítio
          • Tacrolimo ou Ciclosporina
      15. A combinação de um inibidor da enzima conversora de angiotensina (ECA) e um bloqueador do receptor de angiotensina (BRA)
      16. Problemas hereditários raros de intolerância à galactose ou frutose, deficiência de Lapp lactase ou má absorção de glicose-galactose
      17. Doença cardíaca amiloide conhecida
      18. Câncer provavelmente causará morte ou incapacidade grave nos próximos três anos
      19. Pacientes que necessitam de suporte circulatório mecânico e
      20. Pacientes que não desenvolvem potássio sérico >5,0mmol/L, apesar de receberem até 100mg/dia de espironolactona ou 50mg/dia de eplerenona durante a fase inicial.