Bioäquivalenz zwischen DopaSnap® (Cabidopa/Levopdoap 25/100 mg Tablette) und Carbidopa/Levodopa 25/100 mg Tablette (Actavis)

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich, Nichtraucher (kein Konsum von Tabak- oder Nikotinprodukten innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening), ≥ 35 und ≤ 75 Jahre alt, mit BMI > 18,5 und < 30,0 kg/m2 und Körpergewicht ≥ 50,0 kg für Männer und ≥ 45,0 kg für Frauen.

2. Gesund im Sinne von:

   1. das Fehlen einer klinisch signifikanten Krankheit und eines chirurgischen Eingriffs innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung. Probanden, die innerhalb von 24 Stunden vor der Dosis erbrechen, werden sorgfältig auf bevorstehende Krankheiten/Erkrankungen untersucht. Die Aufnahme der Vordosierung liegt im Ermessen des qualifizierten Prüfarztes.
   2. das Fehlen einer klinisch signifikanten Vorgeschichte von neurologischen, endokrinen, kardiovaskulären, pulmonalen, hämatologischen, immunologischen, psychiatrischen, gastrointestinalen, renalen, hepatischen und metabolischen Erkrankungen.

3. Frauen im gebärfähigen Alter, die mit einem männlichen Partner sexuell aktiv sind, müssen bereit sein, während der gesamten Studie und für 30 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments eine der folgenden akzeptablen Verhütungsmethoden anzuwenden:

   1. intrauterine Verhütungsvorrichtung, die mindestens 4 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments platziert wurde;
   2. männliches Kondom mit intravaginal appliziertem Spermizid, beginnend mindestens 21 Tage vor der Verabreichung des Studienmedikaments;
   3. hormonelle Verhütungsmittel, die mindestens 4 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments beginnen, und müssen sich bereit erklären, während der gesamten Studie dasselbe hormonelle Verhütungsmittel zu verwenden;
   4. unfruchtbarer männlicher Partner (seit mindestens 6 Monaten vasektomiert).
4. Zustimmungsfähig.

Ausschlusskriterien:

• 1) Alle klinisch signifikanten Anomalien bei der körperlichen Untersuchung, klinisch signifikante abnormale Labortestergebnisse oder positive Tests auf Hepatitis B, Hepatitis C oder HIV, die während der medizinischen Untersuchung festgestellt wurden.

  2) Positiver Urin-Drogenscreen, Alkohol-Atemtest oder Urin-Cotinin-Test beim Screening.

  3) Vorgeschichte allergischer Reaktionen auf Carbidopa, Levodopa oder andere verwandte Arzneimittel oder auf einen Hilfsstoff in der Formulierung.

  4) Positiver Schwangerschaftstest beim Screening. 5) Klinisch signifikante EKG-Anomalien oder Anomalien der Vitalzeichen (systolischer Blutdruck unter 90 oder über 140 mmHg, diastolischer Blutdruck unter 50 oder über 90 mmHg oder Herzfrequenz unter 50 oder über 100 bpm) beim Screening.

  6) Vorgeschichte von erheblichem Alkoholmissbrauch innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening oder regelmäßiger Alkoholkonsum innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Besuch (mehr als 14 Einheiten Alkohol pro Woche [1 Einheit = 150 ml Wein, 360 ml Bier oder 45 ml 40 % Alkohol]).

  7) Vorgeschichte von erheblichem Drogenmissbrauch innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening oder Konsum von weichen Drogen (wie Marihuana) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening-Besuch oder harten Drogen (wie Kokain, Phencyclidin [PCP], Crack, Opioidderivate einschließlich Heroin und Amphetaminderivate) innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening.

  8) Teilnahme an einer klinischen Forschungsstudie mit Verabreichung eines Prüf- oder Vermarktungsmedikaments oder -geräts innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosierung, Verabreichung eines biologischen Produkts im Rahmen einer klinischen Forschungsstudie innerhalb von 90 Tagen vor der ersten Dosierung, oder gleichzeitige Teilnahme an einer Untersuchungsstudie ohne Verabreichung von Arzneimitteln oder Geräten.

  9) Verwendung anderer Medikamente als topische Arzneimittel ohne signifikante systemische Resorption und hormonelle Kontrazeptiva:

  1. verschreibungspflichtige Medikamente innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Einnahme;
  2. rezeptfreie Produkte und natürliche Gesundheitsprodukte (einschließlich pflanzliche Heilmittel, homöopathische und traditionelle Arzneimittel, Probiotika, Nahrungsergänzungsmittel wie Vitamine, Mineralstoffe, Aminosäuren, essentielle Fettsäuren und Proteinergänzungen, die im Sport verwendet werden) innerhalb von 14 Tagen vor dem Erstdosierung, mit Ausnahme der gelegentlichen Anwendung von Paracetamol (bis zu 2 g täglich);
  3. eine Depotinjektion oder ein Implantat eines beliebigen Arzneimittels innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis (mit Ausnahme von hormonellen Kontrazeptiva);

  4. MAO-Hemmer innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Einnahme; 10) Plasmaspende innerhalb von 7 Tagen vor der Dosierung. Spende oder Blutverlust (ohne beim Screening entnommenes Volumen) von 50 ml bis 499 ml Blut innerhalb von 30 Tagen oder mehr als 499 ml innerhalb von 56 Tagen vor der ersten Dosis.

     11) Hämoglobin < 128 g/L (Männer) und < 115 g/L (Frauen) und Hämatokrit < 0,36 L/L (Männer) und < 0,32 L/L (Frauen) beim Screening.

     12) Jeder Grund, der nach Ansicht des Ermittlers den Probanden daran hindern würde, an der Studie teilzunehmen.

     13) Stillendes Subjekt. 14) Geschichte oder Vorhandensein von Myasthenia gravis. 15) Behandlung mit zentral wirksamen Arzneimitteln oder solchen, die die periphere cholinerge Übertragung innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening beeinflussen.

     16) Das Vorhandensein eines Engwinkelglaukoms in der Vorgeschichte. 17) Vorgeschichte von Depressionen, Suizidalität und anderen psychotischen Störungen.

     18) Vorgeschichte von Myokardinfarkt, Arrhythmien, Bronchialasthma und anderen kardiovaskulären oder Lungenerkrankungen.

     19) Das Vorhandensein von Melanomen in der Vorgeschichte und verdächtige nicht diagnostizierte Hautläsionen.

     20) Vorliegen eines malignen neuroleptischen Syndroms und nicht-traumatischer Rhabdomyolyse in der Vorgeschichte.

     21) Das Vorhandensein einer Vorgeschichte von Magengeschwüren oder nicht diagnostizierten wiederkehrenden Magen-Darm-Blutungen.

     22) Das Vorhandensein der Geschichte von Krämpfen. 23) HAMD-7-Score über 3 beim Screening.