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Rolle von oralen Laktobazillen auf die Vaginalflora von Schwangeren

19. November 2020 aktualisiert von: The University of Texas Medical Branch, Galveston

Eine doppelblinde, placebokontrollierte Phase-I-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Wirkung von probiotischen Laktobazillen auf die Vaginalflora von Schwangeren

Bakterielle Vaginose (BV) tritt bei etwa 20 % der Schwangerschaften auf und ist für bis zu 25 % der Besuche in gynäkologischen Kliniken verantwortlich. BV ist durch eine Verschiebung der vaginalen Bakterienflora von Laktobazillen zu pathogenen Bakterienflora wie Gardnerella und Mycoplasma gekennzeichnet. Zu den Risikofaktoren für die Entwicklung von BV gehören Duschen, die Verwendung von intrauterinen Verhütungsmitteln, neue oder mehrere Sexualpartner, Rauchen und ein afroamerikanischer Hintergrund.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Diagnose von BV basierend auf Amsels Kriterien und Nugents Scoring. Zu den Amsel-Kriterien gehören: Vorhandensein von dünnem Vaginalausfluss, Hinweiszellen, Vaginalflüssigkeit pH >4,5 und positiver Geruchstest. Der Nugent-Score wird aus einem gramgefärbten Vaginalabstrich abgeleitet; ergibt eine Punktzahl zwischen 0 - 10. Eine Punktzahl von 4 ist normal, 4–6 ist mittelschwer und eine Punktzahl > 7 steht für BV. CDC empfiehlt die Diagnose von BV bei Vorhandensein von > 3 Amsel-Kriterien und einem Nugent-Score > 7. Die FDA empfiehlt, dass die Überprüfung der BV-Heilung 21 - 30 Tage nach Beginn der Therapie durchgeführt werden sollte (keine Amsel-Kriterien und kein Nugent-Score < 4).

Die Heilungsrate von BV mit herkömmlichen antimikrobiellen Mitteln war aufgrund der hohen Rezidivrate von BV enttäuschend. Das Wiederauftreten von BV führt zu wiederholtem Kontakt mit antimikrobiellen Mitteln, was zum Auftreten von arzneimittelresistenten Stämmen und dem Potenzial für Nebenwirkungen führen kann. Dies deutet auf einen Bedarf an alternativen therapeutischen Maßnahmen der BV hin.

Lactobacilli rhamnosus GR-1 und Lactobacilli fermentum RC-14 sind H2O2-produzierende Lactobacilli, die für Bakterien, die BV verursachen, toxisch sind, indem sie das Wachstum und die Adhäsion von pathologischen Bakterien, die BV verursachen, antagonisieren. Bei nicht schwangeren Frauen ist die orale Verabreichung dieser Laktobazillenstämme sicher und reduziert das BV-Risiko durch Wiederherstellung der vorherrschenden Laktobazillen, der normalen vaginalen Bakterienflora.

Bakterielle Vaginose ist mit einer erhöhten Inzidenz von Frühgeburten verbunden. Für schwangere Frauen könnte die Wiederherstellung von Laktobazillen im Genitaltrakt sehr wichtig sein, um BV zu verhindern und das Risiko vorzeitiger Wehen zu verringern. Derzeit ist die Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit der Verwendung von Laktobazillen während der Schwangerschaft für den Fötus und die schwangeren Frauen nicht gut bekannt. Die Forscher planen, eine Phase-I-Studie durchzuführen, um die Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von oralen Laktobazillen auf die Vaginalflora schwangerer Frauen zu bewerten und ihre Säuglinge bis zum Alter von 6 Monaten auf Nebenwirkungen zu überwachen.

Zusammenfassend ist das Behandlungsversagen und das Wiederauftreten von BV nach einer antimikrobiellen Behandlung frustrierend. Während der Schwangerschaft können Probiotika der nächste Schritt sein, um BV zu behandeln und die normale vaginale Mikroflora wiederherzustellen. Die Sicherheit der Verwendung von Laktobazillen während der Schwangerschaft ist jedoch nicht nachgewiesen. Die Forscher werden eine Phase-I-Studie durchführen, um die Sicherheit von oralen Laktobazillen bei schwangeren Frauen und ihren Säuglingen bis zu 6 Monaten zu bewerten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

49

Phase

  • Phase 1

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • ERWACHSENE
  • OLDER_ADULT
  • KIND

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Weiblich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Schwangere <18 Wochen Gestationsalter
  2. > 18 Jahre alt und in der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben
  3. Keine klinische bakterielle Vaginose, die eine antimikrobielle Behandlung erfordert
  4. BV-Blue-Test beim Screening positiv
  5. Geplante oder voraussichtliche Lieferung bei UTMB, Galveston

Ausschlusskriterien:

  1. Einnahme von Antibiotika oder anderen Mikroben zum Zeitpunkt der Rekrutierung
  2. Dokumentierte Notwendigkeit einer Zervixcerclage
  3. Mehrlingsschwangerschaft
  4. Bekannte Aneuploidie oder letale fötale Anomalien
  5. Konsum illegaler Drogen
  6. Schwerwiegende Erkrankungen der Mutter

    1. Niereninsuffizienz mit Serumkreatinin > 1,5, bekannter Proteinurie > 300 mg/24 Stunden oder Dialysebehandlung.
    2. Chronische Lebererkrankung mit Lebertransaminasen >2-mal die Obergrenze des Normbereichs
    3. Empfänger von Organtransplantationen.
    4. Schwere Lungenerkrankung (wie signifikante obstruktive/restriktive Erkrankung, pulmonale Hypertonie, zystische Fibrose und chronischer Sauerstoffbedarf).
    5. Schwere Herzerkrankung (wie Kardiomyopathie mit verringerter linksventrikulärer Ejektionsfraktion, obstruktive Herzklappenerkrankung, ersetzte Herzklappe, unkorrigierte Aortenstenose oder Tetrologie).
    6. Etabliertes Lupus-Antikoagulans-Syndrom oder Antiphospholipid-Syndrom).
    7. Diabetesklasse C und höher
    8. Chronische Erkrankungen, die Medikamente zur Kontrolle erfordern (z. B. chronischer Bluthochdruck, SLE, entzündliche Darmerkrankungen und Asthma).
    9. Erworbenes Immunschwächesyndrom oder HIV-Infektion ohne AIDS.
  7. Medizinische Komplikationen der Schwangerschaft

    1. Präeklampsie
    2. Thrombophilie
    3. Schwangerschaftsinduzierte Hypotonie
    4. Schwangerschaftsdiabetes

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: DOPPELT

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Laktobazillen
Lactobacilli rhamnosus GR-1 und Lactobacilli fermentum RC-14 Lactobacilli rhamnosus GR-1 und Lactobacilli fermentum RC-14
Täglich orale Laktobazillen ab =
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Erhält Placebo
Täglich orales Placebo ab =

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen gemäß CTCAE v4.0
Zeitfenster: Schwangerschaft (<18. Schwangerschaftswoche) für 60 Tage
Diese Zahl bestimmt, ob eine orale Supplementierung von Laktobazillen sicher ist und von schwangeren Frauen vertragen wird.
Schwangerschaft (<18. Schwangerschaftswoche) für 60 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit Inzidenz und Schweregrad einer bakteriellen Vaginose während der Schwangerschaft, die auf positive Laborergebnisse beim Screening auf bakterielle Vaginose untersucht wurden
Zeitfenster: Baseline bis 8 (nach Beginn der Studienmedikation)
  1. BV-Blau-Test
  2. Nugent-Wertung
  3. Klinische Amsel-Kriterien
Baseline bis 8 (nach Beginn der Studienmedikation)
Anzahl Frühgeburten
Zeitfenster: Baseline bis zur 36. Schwangerschaftswoche
Frühgeburt (< 37. Schwangerschaftswoche)
Baseline bis zur 36. Schwangerschaftswoche
Messen Sie die Entzündungsmarker im Vaginalsekret
Zeitfenster: Baseline bis 8 (nach Beginn der Studienmedikation)
  1. IL1β
  2. IL6
  3. IL8
  4. TNF-α
  5. GmCSF
Baseline bis 8 (nach Beginn der Studienmedikation)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Sunil K Jain, MD, University of Texas Medical Branch at Galveston

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Januar 2013

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. März 2015

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. März 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. Oktober 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. November 2020

Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)

20. November 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

20. November 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

19. November 2020

Zuletzt verifiziert

1. November 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Andere Studien-ID-Nummern

  • 12-239

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

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NEIN

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