Leronlimab bei Patienten mit Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) mit Bedarf an mechanischer Beatmung oder extrakorporaler Membranoxygenierung
Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-3-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Leronlimab in Kombination mit der Standardbehandlung für Patienten mit Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) mit Bedarf an mechanischer Beatmung oder extrakorporaler Membranoxygenierung
Leronlimab (PRO 140) ist ein humanisierter monoklonaler IgG4,k-Antikörper (mAb), der den C-C-Chemokinrezeptor Typ 5 (CCR5) erkennt. Eine Störung der C-C-Chemokin-Ligand 5 (CCL5)-CCR5-Achse durch eine Leronlimab-vermittelte CCR5-Blockade könnte den pulmonalen Transport entzündungsfördernder Leukozyten verhindern und die pathogene Immunaktivierung bei der Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) dämpfen.
Der Zweck der Studie ist die Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Leronlimab plus Standardbehandlung bei kritisch kranken Patienten, die mit COVID-19-Pneumonie ins Krankenhaus eingeliefert wurden und eine mechanische Beatmung oder extrakorporale Oxigenation (ECMO) benötigen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Leronlimab (PRO 140) ist ein humanisierter monoklonaler IgG4,k-Antikörper (mAb), der den C-C-Chemokinrezeptor Typ 5 (CCR5) erkennt. CCR5 wird überwiegend auf T-Zellen exprimiert, findet sich aber auch auf Makrophagen, dendritischen Zellen und Eosinophilen, um die Chemotaxis als Reaktion auf seine verwandten Liganden zu vermitteln, zu denen CCL5 (RANTES), CCL3 (MIP-1α) und CCL4 (MIP-1β) gehören. Diese Liganden sind integraler Bestandteil der Rekrutierung dieser Immunzellen an Entzündungsstellen. Die Immunpathogenese von COVID-19 beinhaltet wahrscheinlich den übermäßigen Einstrom von Immunzellen in die Lunge. Eine Störung der CCL5-CCR5-Achse durch eine Leronlimab-vermittelte CCR5-Blockade könnte den pulmonalen Transport entzündungsfördernder Leukozyten verhindern und die pathogene Immunaktivierung bei COVID-19 dämpfen.
Der Zweck der Studie ist die Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Leronlimab plus Standardbehandlung bei kritisch kranken Patienten, die mit COVID-19-Pneumonie ins Krankenhaus eingeliefert wurden und eine mechanische Beatmung oder extrakorporale Oxigenation (ECMO) benötigen.
Dies ist eine zweiarmige, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische Phase-3-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Leronlimab (PRO 140) als Zusatztherapie zur institutionellen Standardbehandlung (SoC) für das Management von kritisch kranke Patienten mit COVID-19-Pneumonie.
Die Patienten werden im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhalten bis zu vier Dosen von 700 mg Leronlimab (PRO 140) oder Placebo. Leronlimab oder Placebo werden wöchentlich über einen Behandlungszeitraum von 4 Wochen als 30-minütige intravenöse (IV) Infusion verabreicht. Nach der Entlassung werden keine Behandlungen durchgeführt.
Der Teilnehmer wird an jedem Studientag während des Krankenhausaufenthalts bis einschließlich Tag 28 bewertet. Die täglichen Besuche erfassen den klinischen Status – die Ordinalskala und das Auftreten unerwünschter Ereignisse. Eine vollständige Nachuntersuchung wird an den Tagen 7, 14, 21, 28, 42 und 60 für diejenigen durchgeführt, die zu diesen bestimmten Zeitpunkten ins Krankenhaus eingeliefert werden. Nachsorgeuntersuchungen können als Telefon- oder Videokontaktbesuche durchgeführt werden, wenn der Proband vor den vollständigen Nachsorgeuntersuchungen aus dem Krankenhaus entlassen wird.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Sao Paulo, Brasilien
- Hospital Israelita Albert Einstein
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São Paulo, Brasilien
- Hospital M'Boi Mirim
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BA
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Ipiaú, BA, Brasilien
- Clinica São Roque
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Salvador, BA, Brasilien
- Santa Casa de Misericórdia da Bahia - Hospital Santa Izabel
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DF
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Brasilia, DF, Brasilien
- Hospital do Coração do Brasil
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ES
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Laranjeiras, ES, Brasilien
- Hospital Dr Jayme dos Santos Neves
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MG
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Passos, MG, Brasilien
- Santa Casa de Misericórdia de Passos
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Please Select
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Sao Paulo, Please Select, Brasilien
- Hospital 9 De Julho
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RJ
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Rio De Janeiro, RJ, Brasilien
- Hospital São Lucas Copacabana
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RN
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Natal, RN, Brasilien
- Instituto Atena de Pesquisa Clinica
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RS
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Passo Fundo, RS, Brasilien
- Hospital São Vicente de Paulo
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Porto Alegre, RS, Brasilien
- Hospital Mae de Deus
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Porto Alegre, RS, Brasilien
- Irmandade da Santa Casa de Misericórdia Porto Alegre
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SE
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Aracaju, SE, Brasilien
- Centro de Pesquisa Clinica do Coracao
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SP
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Barretos, SP, Brasilien
- Fundação Pio XII
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Bragança Paulista, SP, Brasilien
- Irmandade do Sr. Bom Jesus dos Passos da Santa Casa de Misericórdia de Bragança Paulista
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Campinas, SP, Brasilien
- Instituto de Pesquisa Clínica de Campinas
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Indaiatuba, SP, Brasilien
- Hospital Santa Ignes
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Sao Paulo, SP, Brasilien
- Hospital Alemão Oswaldo Cruz
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Sao Paulo, SP, Brasilien
- Hospital Beneficência Portuguesa
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São José Do Rio Preto, SP, Brasilien
- Fundação Faculdade Regional de Medicina de São José do Rio Preto
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São Paulo, SP, Brasilien
- BP Mirante
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Votuporanga, SP, Brasilien
- Santa Casa de Votuporanga
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männer oder Frauen im Alter von ≥ 18 Jahren
- Schwerkranke Patienten mit COVID-19 (definiert als Ordinalskalenwert von 7): Krankenhausaufenthalt, invasive mechanische Beatmung oder extrakorporale Membranoxygenierung (ECMO) für weniger als 72 Stunden.
- Nachweis einer Lungenentzündung (Lungeninfiltrate) bei einer mit COVID-19 kompatiblen Thoraxradiographie oder Computertomographie.
- Laborbestätigte Infektion mit neuartigem Coronavirus (SARS-CoV-2), bestimmt durch Polymerase-Kettenreaktion (PCR).
- Der Proband (oder gesetzlich bevollmächtigte Vertreter) gibt vor Beginn von Studienverfahren eine schriftliche oder mündliche Einverständniserklärung ab.
- Frauen im gebärfähigen Alter und ihr Partner müssen zustimmen, mindestens eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden (z. B. hormonelle Verhütungsmittel [Implantate, Injektionen, kombinierte orale Kontrazeptiva, transdermale Pflaster oder Verhütungsringe], Intrauterinpessaren, bilaterale Eileiterverschlüsse oder sexuelle Abstinenz) für die Dauer des Studiums.
Ausschlusskriterien:
- Probanden, die vor dem Screening > 72 Stunden lang invasive mechanische Beatmung oder extrakorporale Membranoxygenierung (ECMO) erhalten hatten.
- Patienten mit allergischen Reaktionen in der Vorgeschichte, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Leronlimab (PRO 140) zurückzuführen sind, sind nicht teilnahmeberechtigt.
- Unfähigkeit, eine informierte Einwilligung (vom Probanden oder gesetzlich bevollmächtigten Vertreter) zu erteilen oder die Testanforderungen zu erfüllen.
- Andere medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, einschließlich kürzlich aufgetretener (innerhalb des letzten Jahres) oder aktiver Suizidgedanken/-verhalten oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme verbundene Risiko erhöhen oder den Teilnehmer nach Einschätzung des Prüfarztes für die Studie ungeeignet machen können.
- Schwangerschaft oder Stillzeit.
- Proband, der an einer anderen Studie mit einer Prüfbehandlung teilnimmt.
- Vermutete oder bekannte aktive systemische Bakterien-, Pilz- oder Virusinfektionen (mit Ausnahme von COVID-19), die das Risiko für den Studienteilnehmer nach Einschätzung des Prüfarztes erhöhen können.
- Teilnehmer, die immungeschwächt sind, mit bekannten Immunschwächen oder starke immunsuppressive Mittel einnehmen (z. B. Azathioprin, Cyclosporin).
- Patienten mit voraussichtlicher Entlassung oder Verlegung in ein anderes Krankenhaus in den ersten 72 Stunden des Studieneinschlusses.
- Patienten mit geringer Überlebenswahrscheinlichkeit in den ersten 48 Stunden nach Studieneinschluss.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Leronlimab (700 mg)
Leronlimab 700 mg intravenös einmal wöchentlich (bis zu 4 Dosen) bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus
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Leronlimab 700 mg
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Placebo-Komparator: Placebo
Placebo intravenös einmal wöchentlich (bis zu 4 Dosen) bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus
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Placebo
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Kumulativer Anteil der klinischen Genesung
Zeitfenster: 28 Tage
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Patienten gelten als genesen, wenn sie innerhalb von 28 Tagen die Kategorien 1, 2 oder 3 auf der Ordinalskala mit acht Kategorien wie folgt erreichen:
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28 Tage
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anteil der Patienten, die sich klinisch erholt haben
Zeitfenster: An den Tagen 14, 28, 42 und 60
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Ordnungsskala von 1, 2 oder 3
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An den Tagen 14, 28, 42 und 60
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Gesamtmortalität
Zeitfenster: An den Tagen 14, 28, 42 und 60
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Gesamtmortalität
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An den Tagen 14, 28, 42 und 60
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Anteil der lebend entlassenen Patienten
Zeitfenster: An den Tagen 14, 28, 42 und 60
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Ordnungsskala 1 oder 2
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An den Tagen 14, 28, 42 und 60
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Klinischer Status
Zeitfenster: Tage 14, 28, 42 und 60
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Ordnungsskala
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Tage 14, 28, 42 und 60
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Dauer der invasiven mechanischen Beatmung oder ECMO
Zeitfenster: 28 Tage
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Tage
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28 Tage
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Dauer des Krankenhausaufenthalts
Zeitfenster: 28 Tage
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Tage
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28 Tage
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Aufenthaltsdauer auf der Intensivstation
Zeitfenster: 28 Tage
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Tage
|
28 Tage
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Coronavirus-Infektionen
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- Virale Fusionsprotein-Inhibitoren
- Leronlimab
Andere Studien-ID-Nummern
- ARO_21_018_002
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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