Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Леронлимаб у пациентов с коронавирусной инфекцией 2019 (COVID-19), нуждающихся в искусственной вентиляции легких или экстракорпоральной мембранной оксигенации

8 апреля 2022 г. обновлено: Hospital Israelita Albert Einstein

Фаза 3, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование для оценки эффективности и безопасности леронлимаба в сочетании со стандартом лечения пациентов с коронавирусным заболеванием 2019 (COVID-19) с необходимостью механической вентиляции или экстракорпоральной мембранной оксигенации

Леронлимаб (PRO 140) представляет собой гуманизированное моноклональное антитело IgG4,k (мАт), которое распознает хемокиновый рецептор C-C типа 5 (CCR5). Нарушение оси хемокинового лиганда СС 5 (CCL5)-CCR5 посредством блокады CCR5, опосредованной леронлимабом, может предотвратить попадание в легкие провоспалительных лейкоцитов и ослабить патогенную иммунную активацию при коронавирусной болезни 2019 (COVID-19).

Цель исследования — оценить безопасность и эффективность леронлимаба в сочетании со стандартом лечения у пациентов в критическом состоянии, госпитализированных с пневмонией, вызванной COVID-19, которым требуется искусственная вентиляция легких или экстракорпоральная оксигенация (ЭКМО).

Обзор исследования

Статус

Приостановленный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Леронлимаб (PRO 140) представляет собой гуманизированное моноклональное антитело IgG4,k (мАт), которое распознает хемокиновый рецептор C-C типа 5 (CCR5). CCR5 экспрессируется преимущественно на Т-клетках, но также обнаруживается на макрофагах, дендритных клетках и эозинофилах, опосредуя хемотаксис в ответ на его родственные лиганды, которые включают CCL5 (RANTES), CCL3 (MIP-1α) и CCL4 (MIP-1β). Эти лиганды являются неотъемлемой частью рекрутирования этих иммунных клеток в очаги воспаления. Иммунопатогенез COVID-19, вероятно, связан с чрезмерным притоком иммунных клеток в легкие. Нарушение оси CCL5-CCR5 посредством блокады CCR5, опосредованной леронлимабом, может предотвращать попадание в легкие провоспалительных лейкоцитов и ослаблять патогенную иммунную активацию при COVID-19.

Цель исследования — оценить безопасность и эффективность леронлимаба в сочетании со стандартом лечения у пациентов в критическом состоянии, госпитализированных с пневмонией, вызванной COVID-19, которым требуется искусственная вентиляция легких или экстракорпоральная оксигенация (ЭКМО).

Это рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование фазы 3 для оценки безопасности и эффективности леронлимаба (PRO 140) в качестве дополнительной терапии к институциональному стандарту медицинской помощи (SoC) для лечения критически больных пациентов с пневмонией COVID-19.

Пациенты будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения до четырех доз 700 мг леронлимаба (PRO 140) или плацебо. Леронлимаб или плацебо будут вводить путем 30-минутной внутривенной инфузии еженедельно в течение 4-недельного периода лечения. После выписки лечение не проводится.

Участник будет оцениваться в каждый день исследования во время госпитализации до 28-го дня включительно. Ежедневные визиты будут фиксировать клинический статус - порядковую шкалу и возникновение нежелательных явлений. Полная последующая оценка будет проводиться на 7, 14, 21, 28, 42 и 60 дни для тех, кто госпитализирован в эти конкретные моменты времени. Последующие визиты могут проводиться в виде телефонных или видеоконтактов, если субъект выписывается из больницы до полного последующего визита.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

316

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бразилия
      • Sao Paulo, Бразилия
        • Hospital Israelita Albert Einstein
      • São Paulo, Бразилия
        • Hospital M'Boi Mirim
    • BA
      • Ipiaú, BA, Бразилия
        • Clinica São Roque
      • Salvador, BA, Бразилия
        • Santa Casa de Misericórdia da Bahia - Hospital Santa Izabel
    • DF
      • Brasilia, DF, Бразилия
        • Hospital do Coração do Brasil
    • ES
      • Laranjeiras, ES, Бразилия
        • Hospital Dr Jayme dos Santos Neves
    • MG
      • Passos, MG, Бразилия
        • Santa Casa de Misericordia de Passos
    • Please Select
      • Sao Paulo, Please Select, Бразилия
        • Hospital 9 de Julho
    • RJ
      • Rio De Janeiro, RJ, Бразилия
        • Hospital Sao Lucas Copacabana
    • RN
      • Natal, RN, Бразилия
        • Instituto Atena de Pesquisa Clínica
    • RS
      • Passo Fundo, RS, Бразилия
        • Hospital Sao Vicente de Paulo
      • Porto Alegre, RS, Бразилия
        • Hospital Mãe de Deus
      • Porto Alegre, RS, Бразилия
        • Irmandade da Santa Casa de Misericórdia Porto Alegre
    • SE
      • Aracaju, SE, Бразилия
        • Centro de Pesquisa Clinica do Coracao
    • SP
      • Barretos, SP, Бразилия
        • Fundação Pio XII
      • Bragança Paulista, SP, Бразилия
        • Irmandade do Sr. Bom Jesus dos Passos da Santa Casa de Misericórdia de Bragança Paulista
      • Campinas, SP, Бразилия
        • Instituto de Pesquisa Clinica de Campinas
      • Indaiatuba, SP, Бразилия
        • Hospital Santa Ignes
      • Sao Paulo, SP, Бразилия
        • Hospital Alemão Oswaldo Cruz
      • Sao Paulo, SP, Бразилия
        • Hospital Beneficencia Portuguesa
      • São José Do Rio Preto, SP, Бразилия
        • Fundacao Faculdade Regional de Medicina de Sao Jose do Rio Preto
      • São Paulo, SP, Бразилия
        • BP Mirante
      • Votuporanga, SP, Бразилия
        • Santa Casa de Votuporanga

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Мужчины или женщины в возрасте ≥ 18 лет
  2. Пациенты с COVID-19 в критическом состоянии (7 баллов по порядковой шкале): госпитализированы, находятся на инвазивной механической вентиляции или экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО) менее 72 часов.
  3. Доказательства пневмонии (легочные инфильтраты) при рентгенографии грудной клетки или компьютерной томографии, совместимые с COVID-19.
  4. Лабораторно подтвержденная инфекция новым коронавирусом (SARS-CoV-2), определенная с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР).
  5. Субъект (или законный представитель) дает письменное или устное информированное согласие до начала любых процедур исследования.
  6. Женщины детородного возраста и их партнеры должны согласиться использовать по крайней мере один высокоэффективный метод контрацепции (например, гормональные контрацептивы [имплантаты, инъекции, комбинированные оральные контрацептивы, трансдермальные пластыри или противозачаточные кольца], внутриматочные спирали, двустороннюю закупорку маточных труб или половые контакты). воздержание) на время исследования.

Критерий исключения:

  1. Субъекты, которые находились на инвазивной механической вентиляции или экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО) в течение > 72 часов до скрининга.
  2. Субъекты, у которых в анамнезе были аллергические реакции, связанные с соединениями, аналогичными леронлимабу (PRO 140) по химическому или биологическому составу, не допускаются.
  3. Невозможность дать информированное согласие (от испытуемого или законного представителя) или выполнить требования теста.
  4. Другое медицинское или психиатрическое состояние, включая недавние (в течение последнего года) или активные суицидальные мысли/поведение или лабораторные отклонения, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании, или, по мнению исследователя, сделать участника непригодным для участия в исследовании.
  5. Беременность или кормление грудью.
  6. Субъект, участвующий в другом исследовании для экспериментального лечения.
  7. Подозреваемые или известные активные системные бактериальные, грибковые или вирусные инфекции (за исключением COVID-19), которые могут увеличить риск для участника исследования на основании заключения исследователя.
  8. Участники с ослабленным иммунитетом, с известным иммунодефицитом или принимающие сильнодействующие иммунодепрессанты (например, азатиоприн, циклоспорин).
  9. Пациенты с предполагаемой выпиской или переводом в другую больницу в течение первых 72 часов после включения в исследование.
  10. Пациенты с низкой вероятностью выживания в первые 48 часов включения в исследование.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Леронлимаб (700 мг)
Леронлимаб 700 мг внутривенно 1 раз в неделю (до 4 доз) до выписки из стационара
Лекарство: Леронлимаб
Леронлимаб 700 мг
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо внутривенно 1 раз в неделю (до 4 доз) до выписки из стационара
Лекарство: Плацебо
Плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Кумулятивная доля клинического выздоровления
Временное ограничение: 28 дней

Пациенты будут считаться выздоровевшими, если они достигнут категорий 1, 2 или 3 по восьмибалльной порядковой шкале в течение 28 дней следующим образом:

  1. Не госпитализирован, ограничений в деятельности нет.
  2. Отсутствие госпитализации, ограничение активности и/или потребность в домашнем кислороде
  3. Госпитализирован, не требует дополнительного кислорода - больше не требует постоянной медицинской помощи
  4. Госпитализирован, не нуждается в дополнительном кислороде - требуется постоянная медицинская помощь (связанная с COVID-19 или иным образом)
  5. Госпитализирован, требуется дополнительный кислород
  6. Госпитализирован, на неинвазивной вентиляции или кислородных устройствах с высокой скоростью потока
  7. Госпитализирован, на инвазивной механической вентиляции или экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО)
  8. Смерть
28 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля пациентов с клиническим выздоровлением
Временное ограничение: В дни 14, 28, 42 и 60
Порядковая шкала 1, 2 или 3
В дни 14, 28, 42 и 60
Смертность от всех причин
Временное ограничение: В дни 14, 28, 42 и 60
Смертность от всех причин
В дни 14, 28, 42 и 60
Доля пациентов, выписанных живыми
Временное ограничение: В дни 14, 28, 42 и 60
Порядковая шкала 1 или 2
В дни 14, 28, 42 и 60
Клинический статус
Временное ограничение: Дни 14, 28, 42 и 60
Порядковая шкала
Дни 14, 28, 42 и 60
Продолжительность инвазивной искусственной вентиляции легких или ЭКМО
Временное ограничение: 28 дней
Дней
28 дней
Продолжительность пребывания в больнице
Временное ограничение: 28 дней
Дней
28 дней
Продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии
Временное ограничение: 28 дней
Дней
28 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hospital Israelita Albert Einstein

Соавторы

CytoDyn, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

23 октября 2021 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 февраля 2023 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 февраля 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 мая 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 мая 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

25 мая 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 апреля 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 апреля 2022 г.

Последняя проверка

1 мая 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ARO_21_018_002

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования COVID-19 Пневмония

Клинические исследования Плацебо

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in New Zealand

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться