Leronlimab u pacjentów z chorobą wywołaną koronawirusem 2019 (COVID-19) wymagających wentylacji mechanicznej lub pozaustrojowego natlenienia błony śluzowej
Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie fazy 3, mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa leronlimabu w połączeniu ze standardową opieką nad pacjentami z chorobą wywołaną koronawirusem 2019 (COVID-19) z potrzebą wentylacji mechanicznej lub pozaustrojowego natlenienia błony
Leronlimab (PRO 140) jest humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym (mAb) klasy IgG4,k, które rozpoznaje receptor chemokin typu 5 (CCR5) typu C-C. Zakłócenie osi C-C ligand chemokiny 5 (CCL5)-CCR5 poprzez blokadę CCR5 za pośrednictwem leronlimabu może zapobiegać przemieszczaniu się leukocytów prozapalnych w płucach i tłumić patogenną aktywację immunologiczną w chorobie koronawirusowej 2019 (COVID-19).
Celem badania jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności leronlimabu oraz standardowej opieki u krytycznie chorych pacjentów hospitalizowanych z powodu zapalenia płuc wywołanego przez COVID-19, wymagających wentylacji mechanicznej lub pozaustrojowego natlenienia (ECMO).
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Leronlimab (PRO 140) jest humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym (mAb) klasy IgG4,k, które rozpoznaje receptor chemokin typu 5 (CCR5) typu C-C. CCR5 ulega ekspresji głównie na komórkach T, ale znajduje się również na makrofagach, komórkach dendrytycznych i eozynofilach, aby pośredniczyć w chemotaksji w odpowiedzi na pokrewne ligandy, które obejmują CCL5 (RANTES), CCL3 (MIP-1α) i CCL4 (MIP-1β). Te ligandy są integralną częścią rekrutacji tych komórek odpornościowych do miejsc zapalnych. Immunopatogeneza COVID-19 prawdopodobnie wiąże się z nadmiernym napływem komórek odpornościowych do płuc. Zakłócenie osi CCL5-CCR5 poprzez blokadę CCR5 za pośrednictwem leronlimabu może zapobiegać przemieszczaniu się leukocytów prozapalnych w płucach i tłumić patogenną aktywację immunologiczną w COVID-19.
Celem badania jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności leronlimabu oraz standardowej opieki u krytycznie chorych pacjentów hospitalizowanych z powodu zapalenia płuc wywołanego przez COVID-19, wymagających wentylacji mechanicznej lub pozaustrojowego natlenienia (ECMO).
Jest to dwuramienne, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, wieloośrodkowe badanie fazy 3, mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności leronlimabu (PRO 140) jako terapii dodatkowej do instytucjonalnego standardu opieki (SoC) w leczeniu krytycznie chorych pacjentów z zapaleniem płuc wywołanym przez COVID-19.
Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1, aby otrzymać do czterech dawek 700 mg leronlimabu (PRO 140) lub placebo. Leronlimab lub placebo będą podawane w 30-minutowej infuzji dożylnej (IV) co tydzień przez 4-tygodniowy okres leczenia. Żadne leczenie nie będzie stosowane po wypisaniu ze szpitala.
Uczestnik będzie oceniany każdego dnia badania podczas hospitalizacji do dnia 28 włącznie. Codzienne wizyty będą rejestrować stan kliniczny – skalę porządkową oraz występowanie zdarzeń niepożądanych. Pełna ocena kontrolna zostanie przeprowadzona w dniach 7, 14, 21, 28, 42 i 60 dla osób hospitalizowanych w tych określonych punktach czasowych. Wizyty kontrolne mogą być prowadzone w formie wizyt telefonicznych lub wideokontaktowych, jeżeli pacjent zostanie wypisany ze szpitala przed terminem pełnych wizyt kontrolnych.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Sao Paulo, Brazylia
- Hospital Israelita Albert Einstein
-
São Paulo, Brazylia
- Hospital M'Boi Mirim
-
-
BA
-
Ipiaú, BA, Brazylia
- Clinica São Roque
-
Salvador, BA, Brazylia
- Santa Casa de Misericórdia da Bahia - Hospital Santa Izabel
-
-
DF
-
Brasilia, DF, Brazylia
- Hospital do Coração do Brasil
-
-
ES
-
Laranjeiras, ES, Brazylia
- Hospital Dr Jayme dos Santos Neves
-
-
MG
-
Passos, MG, Brazylia
- Santa Casa de Misericórdia de Passos
-
-
Please Select
-
Sao Paulo, Please Select, Brazylia
- Hospital 9 De Julho
-
-
RJ
-
Rio De Janeiro, RJ, Brazylia
- Hospital São Lucas Copacabana
-
-
RN
-
Natal, RN, Brazylia
- Instituto Atena de Pesquisa Clinica
-
-
RS
-
Passo Fundo, RS, Brazylia
- Hospital São Vicente de Paulo
-
Porto Alegre, RS, Brazylia
- Hospital Mae de Deus
-
Porto Alegre, RS, Brazylia
- Irmandade da Santa Casa de Misericórdia Porto Alegre
-
-
SE
-
Aracaju, SE, Brazylia
- Centro De Pesquisa Clinica Do Coracao
-
-
SP
-
Barretos, SP, Brazylia
- Fundacao Pio XII
-
Bragança Paulista, SP, Brazylia
- Irmandade do Sr. Bom Jesus dos Passos da Santa Casa de Misericórdia de Bragança Paulista
-
Campinas, SP, Brazylia
- Instituto de Pesquisa Clínica de Campinas
-
Indaiatuba, SP, Brazylia
- Hospital Santa Ignes
-
Sao Paulo, SP, Brazylia
- Hospital Alemao Oswaldo Cruz
-
Sao Paulo, SP, Brazylia
- Hospital Beneficência Portuguesa
-
São José Do Rio Preto, SP, Brazylia
- Fundação Faculdade Regional de Medicina de São José do Rio Preto
-
São Paulo, SP, Brazylia
- BP Mirante
-
Votuporanga, SP, Brazylia
- Santa Casa de Votuporanga
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥ 18 lat
- Krytycznie chorzy pacjenci z COVID-19 (zdefiniowani jako wynik 7 w skali porządkowej): hospitalizowani, poddawani inwazyjnej wentylacji mechanicznej lub pozaustrojowemu utlenowaniu krwi przez membranę (ECMO) przez mniej niż 72 godziny.
- Dowody zapalenia płuc (nacieki w płucach) na radiografii klatki piersiowej lub tomografii komputerowej zgodne z COVID-19.
- Potwierdzone laboratoryjnie zakażenie nowym koronawirusem (SARS-CoV-2) określone metodą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR).
- Uczestnik (lub prawnie upoważniony przedstawiciel) wyraża pisemną lub ustną świadomą zgodę przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych.
- Kobiety w wieku rozrodczym i ich partner muszą wyrazić zgodę na stosowanie co najmniej jednej wysoce skutecznej metody antykoncepcji (np. hormonalnych środków antykoncepcyjnych [implanty, wstrzyknięcia, złożone doustne środki antykoncepcyjne, plastry przezskórne lub krążki antykoncepcyjne], wkładek wewnątrzmacicznych, obustronnej niedrożności jajowodów lub abstynencja) na czas trwania badania.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci, którzy byli poddani inwazyjnej wentylacji mechanicznej lub pozaustrojowej oksygenacji membranowej (ECMO) przez ponad 72 godziny przed badaniem przesiewowym.
- Pacjenci, u których w przeszłości występowały reakcje alergiczne na związki o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do leronlimabu (PRO 140), nie kwalifikują się.
- Niemożność wyrażenia świadomej zgody (od osoby badanej lub przedstawiciela prawnego) lub spełnienia wymagań testu.
- Inny stan medyczny lub psychiatryczny, w tym niedawne (w ciągu ostatniego roku) lub aktywne myśli/zachowania samobójcze lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub, w ocenie badacza, czynić uczestnika nieodpowiednim do udziału w badaniu.
- Ciąża lub karmienie piersią.
- Uczestnik uczestniczący w innym badaniu dotyczący leczenia eksperymentalnego.
- Podejrzewane lub znane ogólnoustrojowe infekcje bakteryjne, grzybicze lub wirusowe (z wyjątkiem COVID-19), które mogą zwiększać ryzyko dla uczestnika badania na podstawie oceny badacza.
- Uczestnicy z obniżoną odpornością, ze stwierdzonymi niedoborami odporności lub przyjmujący silne leki immunosupresyjne (np. azatioprynę, cyklosporynę).
- Pacjenci z przewidywanym wypisem lub przeniesieniem do innego szpitala w ciągu pierwszych 72 godzin włączenia do badania.
- Pacjenci z niskim prawdopodobieństwem przeżycia w pierwszych 48 godzinach włączenia do badania.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Leronlimab (700 mg)
Leronlimab 700 mg dożylnie raz w tygodniu (do 4 dawek) do wypisu ze szpitala
|
Leronlimab 700 mg
|
|
Komparator placebo: Placebo
Placebo dożylnie raz w tygodniu (do 4 dawek) aż do wypisu ze szpitala
|
Placebo
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Skumulowany odsetek wyzdrowienia klinicznego
Ramy czasowe: 28 dni
|
Uznaje się, że pacjenci wyzdrowieli, jeśli w ciągu 28 dni uzyskają kategorię 1, 2 lub 3 w ośmiokategoriowej skali porządkowej, jak następuje:
|
28 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek pacjentów, którzy wyzdrowieli klinicznie
Ramy czasowe: W dniach 14, 28, 42 i 60
|
Skala porządkowa 1, 2 lub 3
|
W dniach 14, 28, 42 i 60
|
|
Śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny
Ramy czasowe: W dniach 14, 28, 42 i 60
|
Śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny
|
W dniach 14, 28, 42 i 60
|
|
Odsetek pacjentów wypisywanych żywcem
Ramy czasowe: W dniach 14, 28, 42 i 60
|
Skala porządkowa 1 lub 2
|
W dniach 14, 28, 42 i 60
|
|
Stan kliniczny
Ramy czasowe: Dni 14, 28, 42 i 60
|
Skala porządkowa
|
Dni 14, 28, 42 i 60
|
|
Czas trwania inwazyjnej wentylacji mechanicznej lub ECMO
Ramy czasowe: 28 dni
|
Dni
|
28 dni
|
|
Długość pobytu w szpitalu
Ramy czasowe: 28 dni
|
Dni
|
28 dni
|
|
Długość pobytu na OIT
Ramy czasowe: 28 dni
|
Dni
|
28 dni
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Zakażenia koronawirusem
- Zakażenia Coronaviridae
- Infekcje Nidovirales
- Zakażenia wirusem RNA
- Choroby wirusowe
- Infekcje
- Infekcje dróg oddechowych
- Choroby Układu Oddechowego
- Zapalenie płuc, wirusowe
- Choroby płuc
- COVID-19
- Zapalenie płuc
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwwirusowe
- Agenci przeciw HIV
- Środki przeciwretrowirusowe
- Inhibitory fuzji wirusa HIV
- Wirusowe inhibitory białek fuzyjnych
- Leronlimab
Inne numery identyfikacyjne badania
- ARO_21_018_002
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .