Eine randomisierte Studie zu BPN14770 bei männlichen Jugendlichen (im Alter von 12 bis < 18 Jahren) mit Fragile-X-Syndrom

Einschlusskriterien:

• 1. Der Patient ist ein männlicher Jugendlicher im Alter von 12 bis < 18 Jahren. 2. Der Patient hat FXS mit einer molekulargenetischen Bestätigung der Mutation Full Fragile X Mental Retardation-1 (FMR1) (≥ 200 CGG-Wiederholungen).

  3. Aktuelle Behandlung mit ≤ 3 verschriebenen Psychopharmaka. Antiepileptika sind erlaubt und zählen nicht zu den Psychopharmaka, wenn sie zur Behandlung von Krampfanfällen eingesetzt werden. Antiepileptika für andere Indikationen, wie z. B. die Behandlung von Stimmungsstörungen, werden auf die Grenze der erlaubten Medikamente angerechnet.

  4. Zulässige begleitende psychotrope Medikamente müssen mindestens 4 Wochen vor dem Screening in einer stabilen Dosis und einem stabilen Dosierungsschema vorliegen und müssen während des Zeitraums zwischen dem Screening und dem Beginn der Studienmedikation stabil bleiben.

  5. Antiepileptika müssen vor dem Screening 12 Wochen lang in einer stabilen Dosis und einem stabilen Dosierungsschema vorliegen und während des Zeitraums zwischen dem Screening und dem Beginn der Studienmedikation stabil bleiben.

  6. Patienten mit Anfallsleiden in der Anamnese, die derzeit mit Antiepileptika behandelt werden, müssen vor dem Screening seit 3 ​​Monaten anfallsfrei gewesen sein oder seit 2 Jahren anfallsfrei sein, wenn sie derzeit keine Antiepileptika erhalten.

  7. Verhaltens- und andere nicht-pharmakologische Behandlungen/Interventionen müssen 4 Wochen vor dem Screening stabil sein und müssen während des Zeitraums zwischen dem Screening und dem Beginn des Studienmedikaments sowie während der gesamten Studie stabil bleiben. Geringfügige Änderungen der Stunden oder Zeiten der Therapie, die nicht als klinisch signifikant erachtet werden, sind nicht ausschließend. Änderungen der im Rahmen eines Schulprogramms angebotenen Therapien aufgrund von Schulferien sind zulässig.

  8. Der Patient muss bereit sein, während der Studie Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung anzuwenden, wenn er sexuell aktiv ist. Auch Abstinenz wird in dieser Studienpopulation als sinnvolle Form der Empfängnisverhütung angesehen.

  9. Der Patient hat ein oder mehrere Elternteile, gesetzlich ermächtigte Vormunde oder ständige Betreuer.

  10. Patient und Pfleger können die Klinik regelmäßig und zuverlässig aufsuchen. 11. Elternteil(e), gesetzlich ermächtigte(r) Vormund(e) oder ständige Betreuungsperson(en) des Patienten sind in der Lage, eine Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie zu verstehen und zu unterzeichnen.

  12. Der Patient muss der Teilnahme an der Studie zustimmen, wenn der Patient die kognitive Fähigkeit hat, seine Zustimmung zu erteilen.

Ausschlusskriterien:

Diagnose und Hauptkriterien für die Aufnahme:

Die Eignungskriterien sind für alle Teile der Studie gleich, mit Ausnahme von Teil 1 (PK), wo die Patienten in der Lage sein müssen, Kapseln zu schlucken und mindestens 34 kg (75 lbs) wiegen müssen, um die 50-mg-Dosis zu erhalten.

Patienteneinschlusskriterien

1. Der Patient ist ein männlicher Jugendlicher im Alter von 12 bis < 18 Jahren.
2. Der Patient hat FXS mit einer molekulargenetischen Bestätigung der Mutation Full Fragile X Mental Retardation-1 (FMR1) (≥ 200 CGG-Wiederholungen).
3. Aktuelle Behandlung mit ≤ 3 verschriebenen Psychopharmaka. Antiepileptika sind erlaubt und zählen nicht zu den Psychopharmaka, wenn sie zur Behandlung von Krampfanfällen eingesetzt werden. Antiepileptika für andere Indikationen, wie z. B. die Behandlung von Stimmungsstörungen, werden auf die Grenze der erlaubten Medikamente angerechnet.
4. Zulässige begleitende psychotrope Medikamente müssen mindestens 4 Wochen vor dem Screening in einer stabilen Dosis und einem stabilen Dosierungsschema vorliegen und müssen während des Zeitraums zwischen dem Screening und dem Beginn der Studienmedikation stabil bleiben.
5. Antiepileptika müssen vor dem Screening 12 Wochen lang in einer stabilen Dosis und einem stabilen Dosierungsschema vorliegen und während des Zeitraums zwischen dem Screening und dem Beginn der Studienmedikation stabil bleiben.
6. Patienten mit Anfallsleiden in der Anamnese, die derzeit mit Antiepileptika behandelt werden, müssen vor dem Screening seit 3 ​​Monaten anfallsfrei gewesen sein oder seit 2 Jahren anfallsfrei sein, wenn sie derzeit keine Antiepileptika erhalten.
7. Verhaltens- und andere nicht-pharmakologische Behandlungen/Interventionen müssen für 4 Wochen vor dem Screening stabil sein und müssen während des Zeitraums zwischen dem Screening und dem Beginn der Studienmedikation und während der gesamten Studie stabil bleiben. Geringfügige Änderungen der Stunden oder Zeiten der Therapie, die nicht als klinisch signifikant erachtet werden, sind nicht ausschließend. Änderungen der im Rahmen eines Schulprogramms angebotenen Therapien aufgrund von Schulferien sind zulässig.
8. Der Patient muss bereit sein, während der Studie Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung anzuwenden, wenn er sexuell aktiv ist. Auch Abstinenz wird in dieser Studienpopulation als sinnvolle Form der Empfängnisverhütung angesehen.
9. Der Patient hat ein oder mehrere Elternteile, einen oder mehrere gesetzlich ermächtigte Vormunde oder ständige Bezugspersonen.
10. Patient und Pfleger können die Klinik regelmäßig und zuverlässig aufsuchen.
11. Elternteil(e), gesetzlich ermächtigte(r) Vormund(e) oder ständige Betreuungsperson(en) des Patienten sind in der Lage, eine Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie zu verstehen und zu unterzeichnen.
12. Der Patient muss der Teilnahme an der Studie zustimmen, wenn der Patient die kognitive Fähigkeit besitzt, seine Zustimmung zu erteilen.
13. Nur zur Teilnahme an der PK Teil 1: Patienten müssen in der Lage sein, Kapseln zu schlucken.

Ausschlusskriterien für Patienten

1. Unfähigkeit, die NIH-TCB-Bewertungen zum Bildvokabular und zum mündlichen Lesen beim Screening und bei der Grundlinie für Teil 2 (DB) erfolgreich abzuschließen. Der Patient muss in der Lage sein, diese Untersuchungen zu Studienbeginn abzuschließen, um in Teil 2 randomisiert zu werden; Es sollte darauf geachtet werden, dass ein Patient, der in Teil 1 (PK) eingeschrieben ist, diese Fähigkeit besitzt, wenn er mit den Teilen 2 und 3 fortfahren möchte. Die Fähigkeit, den NIH-TBC-Untertest zum mündlichen Lesen und Bildvokabular zu Studienbeginn abzuschließen, ist definiert als die Fähigkeit, beide Untertests abzuschließen, mit (1) der Bestätigung des durchführenden Arztes, dass die Testdurchführungen gültig sind (auf dem Durchführungsformular vermerkt), und (2) Generierung gültiger Testergebnisse für jeden Test.

2. Vorgeschichte oder aktuelle kardiovaskuläre, renale, hepatische, respiratorische, gastrointestinale, psychiatrische, neurologische, zerebrovaskuläre oder andere systemische Erkrankungen, die den Patienten einem Risiko aussetzen oder möglicherweise die Interpretation der Sicherheit, Verträglichkeit oder Wirksamkeit des Studienmedikaments beeinträchtigen würden .

   • Häufige Erkrankungen wie leichter Bluthochdruck usw. sind nach Einschätzung des PI zulässig, solange sie stabil sind und durch eine mindestens 4 Wochen dauernde medikamentöse Therapie vor der Randomisierung kontrolliert werden.

3. Nierenfunktionsstörung, definiert als Serumkreatinin > 1,25 × ULN beim Screening.
4. Leberfunktionsstörung, definiert als Alanin-Aminotransferase- oder Aspartat-Aminotransferase-Erhöhung > 2 × ULN beim Screening. Hinweis: Leberfunktionstests können nach 1 Woche wiederholt werden, um die Rückkehr zu akzeptablen Grenzwerten zu beurteilen; Wenn die Leberfunktionswerte erhöht bleiben, ist der Patient nicht zur Teilnahme berechtigt.
5. Klinisch signifikante Anomalien, nach Einschätzung des PI, in Sicherheitslabortests, Vitalzeichen oder 12-Kanal-EKG, gemessen während des Screenings.
6. Positiver COVID-19-Test während des Screenings.
7. Geschichte des Drogenmissbrauchs innerhalb des letzten Jahres, gemäß der Einschätzung von PI.
8. Signifikante Hör- oder Sehbehinderung, die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen kann, die Testverfahren abzuschließen.
9. Gleichzeitige schwere psychiatrische Erkrankung (z. B. schwere depressive Störung, Schizophrenie oder bipolare Störung), wie vom PI diagnostiziert. Patienten mit zusätzlicher Diagnose einer Autismus-Spektrum-Störung oder Angststörung werden zugelassen.
10. Der Patient hat aktive Krankheiten, die die Teilnahme beeinträchtigen würden, wie z. B. erworbene Immunschwächekrankheit, Hepatitis C, Hepatitis B oder Tuberkulose.
11. Der Patient ist ein unmittelbares Familienmitglied einer Person, die beim Sponsor, PI oder Studienpersonal beschäftigt ist.
12. Der Patient hat ein Gewicht von < 60 lbs (27,2 kg) oder einen BMI von mehr als dem 97. Perzentil für sein Alter gemäß den Centers for Disease Control and Prevention (siehe Anhang 1). Um an der Teil-1-Kohorte teilnehmen zu können, die eine Dosis von 50 mg erhält, muss der Patient ≥ 75 lbs (34 kg) wiegen.

13. Der Patient hat innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening an einer anderen klinischen Studie teilgenommen.

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