En randomiseret undersøgelse af BPN14770 hos mandlige unge (i alderen 12 til < 18 år) med fragilt X-syndrom

Inklusionskriterier:

• 1. Patienten er en mandlig teenager i alderen 12 til < 18 år. 2. Patienten har FXS med en molekylær genetisk bekræftelse af den fulde fragile X mental retardation-1 (FMR1) mutation (≥ 200 CGG gentagelser).

  3. Aktuel behandling med ≤ 3 ordinerede psykofarmaka. Antiepileptisk medicin er tilladt og tæller ikke som psykotrop medicin, hvis den bruges til behandling af anfald. Antiepileptika til andre indikationer, såsom behandling af humørsygdomme, tæller med i grænsen for tilladt medicin.

  4. Tilladt samtidig psykotropisk medicin skal have en stabil dosis og doseringsregime i mindst 4 uger før screening og skal forblive stabil i perioden mellem screening og påbegyndelse af studielægemidlet.

  5. Antiepileptisk medicin skal have en stabil dosis og doseringsregime i 12 uger før screening og skal forblive stabil i perioden mellem screening og påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet.

  6. Patienter med anfaldssygdom i anamnesen, som i øjeblikket er i behandling med antiepileptika, skal have været anfaldsfri i 3 måneder før screening eller skal være anfaldsfri i 2 år, hvis de ikke i øjeblikket får antiepileptika.

  7. Adfærdsmæssige og andre ikke-farmakologiske behandlinger/interventioner skal være stabile i 4 uger før screening og skal forblive stabile i perioden mellem screening og påbegyndelse af forsøgslægemidlet og under hele undersøgelsen. Mindre ændringer i timer eller behandlingstidspunkter, som ikke anses for klinisk signifikante, vil ikke være ekskluderende. Ændringer i terapier, der gives gennem et skoleprogram, på grund af skoleferier, er tilladt.

  8. Patienten skal være villig til at praktisere barrierepræventionsmetoder under undersøgelsen, hvis de er seksuelt aktive. Afholdenhed betragtes også som en rimelig form for prævention i denne undersøgelsespopulation.

  9. Patienten har en forælder(e), juridisk autoriserede værge(r) eller konsekvent(e) plejere.

  10. Patient og pårørende er i stand til at møde op i klinikken regelmæssigt og pålideligt. 11. Patientens forælder(e), juridisk autoriserede værge(r) eller konsekvente plejere er i stand til at forstå og underskrive en informeret samtykkeformular for at deltage i undersøgelsen.

  12. Patienten skal give samtykke til deltagelse i undersøgelsen, hvis patienten har den kognitive evne til at give samtykke.

Ekskluderingskriterier:

Diagnose og hovedkriterier for inklusion:

Berettigelseskriterierne er de samme for alle dele af undersøgelsen undtagen del 1 (PK), hvor patienter skal kunne sluge kapsler og skal veje mindst 75 lbs (34 kg) for at modtage 50 mg dosis.

Patientinklusionskriterier

1. Patienten er en mandlig teenager i alderen 12 til < 18 år.
2. Patienten har FXS med en molekylærgenetisk bekræftelse af den fulde fragile X mental retardation-1 (FMR1) mutation (≥ 200 CGG-gentagelser).
3. Nuværende behandling med ≤ 3 ordinerede psykofarmaka. Antiepileptisk medicin er tilladt og tæller ikke som psykotrop medicin, hvis den bruges til behandling af anfald. Antiepileptika til andre indikationer, såsom behandling af humørsygdomme, tæller med i grænsen for tilladt medicin.
4. Tilladt samtidig psykotrop medicin skal have en stabil dosis og doseringsregime i mindst 4 uger før screening og skal forblive stabil i perioden mellem screening og påbegyndelse af studielægemidlet.
5. Antiepileptiske lægemidler skal have en stabil dosis og doseringsregime i 12 uger før screening og skal forblive stabil i perioden mellem screening og påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet.
6. Patienter med anfaldssygdom i anamnesen, som i øjeblikket er i behandling med antiepileptika, skal have været anfaldsfri i 3 måneder før screening eller skal være anfaldsfri i 2 år, hvis de ikke i øjeblikket får antiepileptika.
7. Adfærdsmæssige og andre ikke-farmakologiske behandlinger/interventioner skal være stabile i 4 uger før screening og skal forblive stabile i perioden mellem screening og påbegyndelse af forsøgslægemidlet og gennem hele undersøgelsen. Mindre ændringer i timer eller behandlingstidspunkter, som ikke anses for klinisk signifikante, vil ikke være ekskluderende. Ændringer i terapier, der gives gennem et skoleprogram, på grund af skoleferier, er tilladt.
8. Patienten skal være villig til at praktisere barrierepræventionsmetoder under undersøgelsen, hvis de er seksuelt aktive. Afholdenhed betragtes også som en rimelig form for prævention i denne undersøgelsespopulation.
9. Patienten har en forælder(e), juridisk autoriseret værge(r) eller konsekvent(e) pårørende(r).
10. Patient og pårørende er i stand til at møde op i klinikken regelmæssigt og pålideligt.
11. Patientens forælder(e), juridisk autoriserede værge(r) eller konsekvente plejere er i stand til at forstå og underskrive en informeret samtykkeformular for at deltage i undersøgelsen.
12. Patienten skal give samtykke til deltagelse i undersøgelsen, hvis patienten har den kognitive evne til at give samtykke.
13. Kun for at deltage i del 1 PK: patienter skal være i stand til at sluge kapsler.

Patientudelukkelseskriterier

1. Manglende evne til at fuldføre NIH-TCB billedordforråd og mundtlige læsevurderinger ved screening og baseline for del 2 (DB). Patienten skal være i stand til at gennemføre disse vurderinger ved baseline for at blive randomiseret til del 2; Der skal passes på, at en patient, der er tilmeldt del 1 (PK), besidder denne evne, hvis deres ønske er at fortsætte til del 2 og 3. Evnen til at gennemføre NIH-TBC mundtlige læsning og billedordforråd undertesten ved baseline er defineret som evnen til at gennemføre begge undertests med (1) bekræftelse fra klinikeren, der administrerer, at testadministrationerne er gyldige (noteret på administrationsskemaet), og (2) generering af gyldige testresultater for hver test.

2. Anamnese med eller nuværende kardiovaskulær, nyre-, lever-, respiratorisk, gastrointestinal, psykiatrisk, neurologisk, cerebrovaskulær eller anden systemisk sygdom, der ville sætte patienten i fare eller potentielt forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelseslægemidlets sikkerhed, tolerabilitet eller virkning .

   • Almindelige tilstande såsom mild hypertension osv. er tilladt efter PI's vurdering, så længe de er stabile og kontrolleres af medicinsk behandling, der er konstant i mindst 4 uger før randomisering.

3. Nedsat nyrefunktion, defineret som serumkreatinin > 1,25 × ULN ved screening.
4. Nedsat leverfunktion, defineret som alaninaminotransferase eller aspartataminotransferaseforhøjelse > 2 × ULN ved screening. Bemærk: leverfunktionstests kan gentages efter 1 uge for at evaluere tilbagevenden til acceptable grænser; hvis leverfunktionsprøver forbliver forhøjede, er patienten ikke berettiget til at deltage.
5. Klinisk signifikante abnormiteter, efter PI's vurdering, i sikkerhedslaboratorietests, vitale tegn eller 12-aflednings-EKG, som målt under screening.
6. Positiv COVID-19 test under screening.
7. Anamnese med stofmisbrug inden for det seneste år, ifølge PI's vurdering.
8. Betydelig høre- eller synsnedsættelse, der kan påvirke patientens evne til at gennemføre testprocedurerne.
9. Samtidig alvorlig psykiatrisk tilstand (f.eks. svær depressiv lidelse, skizofreni eller bipolar lidelse) som diagnosticeret af PI. Patienter med yderligere diagnose autismespektrumforstyrrelse eller angstlidelse vil være tilladt.
10. Patienten har aktive sygdomme, der ville forstyrre deltagelse, såsom erhvervet immundefekt, hepatitis C, hepatitis B eller tuberkulose.
11. Patienten er et umiddelbar familiemedlem til enhver, der er ansat af sponsoren, PI eller undersøgelsespersonalet.
12. Patienten har en vægt < 60 lbs (27,2 kg) eller et BMI større end 97. percentilen for sin alder ifølge Centers for Disease Control and Prevention (se appendiks 1). For at deltage i del 1-kohorten, der modtager en dosis på 50 mg, skal patienten veje ≥ 75 lbs (34 kg).

13. Patienten har deltaget i et andet klinisk forsøg inden for de 30 dage før screening.

    -