Uno studio randomizzato su BPN14770 negli adolescenti maschi (di età compresa tra 12 e <18 anni) con sindrome dell'X fragile

Criterio di inclusione:

• 1. Il paziente è un adolescente maschio di età compresa tra 12 e < 18 anni. 2. Paziente affetto da FXS con una conferma genetica molecolare della mutazione X fragile completa del ritardo mentale-1 (FMR1) (≥ 200 ripetizioni CGG).

  3. Trattamento in corso con ≤ 3 farmaci psicotropi prescritti. I farmaci antiepilettici sono consentiti e non sono considerati farmaci psicotropi se utilizzati per il trattamento delle convulsioni. Gli antiepilettici per altre indicazioni, come il trattamento dei disturbi dell'umore, contano nel limite dei farmaci consentiti.

  4. I farmaci psicotropi concomitanti consentiti devono essere a una dose e un regime di dosaggio stabili per almeno 4 settimane prima dello screening e devono rimanere stabili durante il periodo tra lo screening e l'inizio del farmaco in studio.

  5. I farmaci antiepilettici devono essere a una dose e un regime di dosaggio stabili per 12 settimane prima dello screening e devono rimanere stabili durante il periodo tra lo screening e l'inizio del farmaco oggetto dello studio.

  6. I pazienti con una storia di disturbi convulsivi che stanno attualmente ricevendo un trattamento con antiepilettici devono essere stati liberi da crisi per 3 mesi prima dello screening o devono essere liberi da crisi per 2 anni se non sono attualmente in trattamento con antiepilettici.

  7. I trattamenti/interventi comportamentali e altri trattamenti non farmacologici devono essere stabili per 4 settimane prima dello screening e devono rimanere stabili durante il periodo tra lo screening e l'inizio del farmaco oggetto dello studio e per tutta la durata dello studio. Modifiche minori nelle ore o nei tempi di terapia che non sono considerate clinicamente significative non saranno escluse. Sono consentite modifiche alle terapie fornite attraverso un programma scolastico, a causa delle vacanze scolastiche.

  8. Il paziente deve essere disposto a praticare metodi contraccettivi di barriera durante lo studio, se sessualmente attivo. L'astinenza è anche considerata una forma ragionevole di controllo delle nascite in questa popolazione di studio.

  9. Il paziente ha uno o più genitori, un tutore legale autorizzato o uno o più assistenti coerenti.

  10. Il paziente e l'assistente sono in grado di frequentare la clinica regolarmente e in modo affidabile. 11. Il/i genitore/i del paziente, il/i tutore/i autorizzato/i legale/i o il/i caregiver coerente/i è in grado di comprendere e firmare un modulo di consenso informato per partecipare allo studio.

  12. Il paziente deve fornire il consenso per la partecipazione allo studio se il paziente ha la capacità cognitiva di fornire il consenso.

Criteri di esclusione:

Diagnosi e criteri principali per l'inclusione:

I criteri di ammissibilità sono gli stessi per tutte le parti dello studio ad eccezione della Parte 1 (PK), in cui i pazienti devono essere in grado di deglutire le capsule e devono pesare almeno 75 libbre (34 kg) per ricevere la dose da 50 mg.

Criteri di inclusione del paziente

1. Il paziente è un adolescente di sesso maschile di età compresa tra 12 e < 18 anni.
2. Il paziente ha FXS con una conferma genetica molecolare della mutazione X fragile completa del ritardo mentale-1 (FMR1) (≥ 200 ripetizioni CGG).
3. Trattamento in corso con ≤ 3 farmaci psicotropi prescritti. I farmaci antiepilettici sono consentiti e non sono considerati farmaci psicotropi se utilizzati per il trattamento delle convulsioni. Gli antiepilettici per altre indicazioni, come il trattamento dei disturbi dell'umore, contano nel limite dei farmaci consentiti.
4. I farmaci psicotropi concomitanti consentiti devono essere a una dose e un regime di dosaggio stabili per almeno 4 settimane prima dello screening e devono rimanere stabili durante il periodo tra lo screening e l'inizio del farmaco in studio.
5. I farmaci antiepilettici devono essere a una dose e un regime di dosaggio stabili per 12 settimane prima dello screening e devono rimanere stabili durante il periodo tra lo screening e l'inizio del farmaco in studio.
6. I pazienti con una storia di disturbo convulsivo che stanno attualmente ricevendo un trattamento con antiepilettici devono essere stati liberi da crisi per 3 mesi prima dello screening o devono essere liberi da crisi per 2 anni se non sono attualmente in trattamento con antiepilettici.
7. I trattamenti/interventi comportamentali e altri trattamenti non farmacologici devono essere stabili per 4 settimane prima dello screening e devono rimanere stabili durante il periodo tra lo screening e l'inizio del farmaco in studio e durante lo studio. Modifiche minori nelle ore o nei tempi di terapia che non sono considerate clinicamente significative non saranno escluse. Sono consentite modifiche alle terapie fornite attraverso un programma scolastico, a causa delle vacanze scolastiche.
8. Il paziente deve essere disposto a praticare metodi contraccettivi di barriera durante lo studio, se sessualmente attivo. L'astinenza è anche considerata una forma ragionevole di controllo delle nascite in questa popolazione di studio.
9. Il paziente ha uno o più genitori, un tutore legale autorizzato o uno o più assistenti coerenti.
10. Il paziente e il caregiver sono in grado di frequentare la clinica regolarmente e in modo affidabile.
11. Il/i genitore/i del paziente, il/i tutore/i autorizzato/i legale/i o il/i caregiver coerente/i è in grado di comprendere e firmare un modulo di consenso informato per partecipare allo studio.
12. Il paziente deve fornire il consenso per la partecipazione allo studio se il paziente ha la capacità cognitiva di fornire il consenso.
13. Per partecipare solo alla Parte 1 PK: i pazienti devono essere in grado di deglutire le capsule.

Criteri di esclusione del paziente

1. Incapacità di completare con successo il vocabolario illustrato NIH-TCB e le valutazioni di lettura orale allo screening e al basale per la Parte 2 (DB). Il paziente deve essere in grado di completare queste valutazioni al basale per essere randomizzato nella Parte 2; occorre fare attenzione che un paziente arruolato nella Parte 1 (PK) possieda questa capacità se desidera continuare con le Parti 2 e 3. La capacità di completare il subtest di lettura orale e vocabolario illustrato NIH-TBC al basale è definita come la capacità di completare entrambi i subtest, con (1) conferma da parte del medico che somministra che le somministrazioni del test sono valide (annotata sul modulo di somministrazione) e (2) generazione di punteggi dei test validi per ciascun test.

2. Anamnesi o malattia cardiovascolare, renale, epatica, respiratoria, gastrointestinale, psichiatrica, neurologica, cerebrovascolare o di altro tipo in corso che metterebbe il paziente a rischio o potrebbe interferire con l'interpretazione della sicurezza, tollerabilità o efficacia del farmaco in studio .

   • Condizioni comuni come ipertensione lieve, ecc. sono consentite a giudizio del PI purché stabili e controllate da una terapia medica costante per almeno 4 settimane prima della randomizzazione.

3. Compromissione renale, definita come creatinina sierica > 1,25 × ULN allo screening.
4. Compromissione epatica, definita come aumento di alanina aminotransferasi o aspartato aminotransferasi > 2 × ULN allo screening. Nota: i test di funzionalità epatica possono essere ripetuti dopo 1 settimana per valutare il ritorno a limiti accettabili; se i test di funzionalità epatica rimangono elevati, il paziente non è idoneo a partecipare.
5. Anomalie clinicamente significative, a giudizio del PI, nei test di laboratorio di sicurezza, segni vitali o ECG a 12 derivazioni, misurati durante lo screening.
6. Test COVID-19 positivo durante lo screening.
7. Storia di abuso di sostanze nell'ultimo anno, secondo la valutazione di PI.
8. Compromissione significativa dell'udito o della vista che può influire sulla capacità del paziente di completare le procedure del test.
9. Condizione psichiatrica maggiore concomitante (p. es., disturbo depressivo maggiore, schizofrenia o disturbo bipolare) diagnosticata dal PI. Saranno ammessi pazienti con diagnosi aggiuntiva di disturbo dello spettro autistico o disturbo d'ansia.
10. Il paziente ha malattie attive che interferirebbero con la partecipazione, come il disturbo da immunodeficienza acquisita, l'epatite C, l'epatite B o la tubercolosi.
11. Il paziente è un parente stretto di chiunque sia impiegato dallo sponsor, dall'investigatore personale o dal personale dello studio.
12. Il paziente ha un peso < 60 libbre (27,2 kg) o un BMI superiore al 97° percentile per la sua età secondo i Centers for Disease Control and Prevention (fare riferimento all'Appendice 1). Per partecipare alla coorte della Parte 1 che riceve la dose da 50 mg, il paziente deve pesare ≥ 75 libbre (34 kg).

13. - Il paziente ha partecipato a un altro studio clinico nei 30 giorni precedenti lo screening.

    -