En randomisert studie av BPN14770 hos mannlige ungdommer (i alderen 12 til < 18 år) med skjørt X-syndrom

Inklusjonskriterier:

• 1. Pasienten er mannlig ungdom i alderen 12 til < 18 år. 2. Pasienten har FXS med en molekylærgenetisk bekreftelse på den fullstendige skjøre X mental retardasjon-1 (FMR1) mutasjonen (≥ 200 CGG-repetisjoner).

  3. Nåværende behandling med ≤ 3 foreskrevne psykotrope medisiner. Antiepileptiske medisiner er tillatt og regnes ikke som psykotrope medisiner dersom de brukes til behandling av anfall. Antiepileptika for andre indikasjoner, som behandling av stemningslidelser, teller mot grensen for tillatte medisiner.

  4. Tillatte samtidige psykotrope medisiner må ha en stabil dose og doseringsregime i minst 4 uker før screening og må forbli stabile i perioden mellom screening og start av studiemedikament.

  5. Antiepileptiske medisiner må ha en stabil dose og doseringsregime i 12 uker før screening og må forbli stabile i perioden mellom screening og start av studiemedikament.

  6. Pasienter med anfallslidelse i anamnesen som for tiden får behandling med antiepileptika, må ha vært anfallsfrie i 3 måneder før screening eller må være anfallsfrie i 2 år dersom de ikke får antiepileptika.

  7. Atferdsmessige og andre ikke-farmakologiske behandlinger/intervensjoner må være stabile i 4 uker før screening og må forbli stabile i perioden mellom screening og start av studiemedikament, og gjennom hele studien. Mindre endringer i timer eller tider med behandling som ikke anses som klinisk signifikante vil ikke være ekskluderende. Endringer i terapier gitt gjennom et skoleprogram, på grunn av skoleferier, er tillatt.

  8. Pasienten må være villig til å praktisere barriereprevensjonsmetoder under studiet, hvis de er seksuelt aktive. Avholdenhet anses også som en rimelig form for prevensjon i denne studiepopulasjonen.

  9. Pasienten har en forelder(e), juridisk(e) autorisert(e) verge(r), eller konsekvent(e) omsorgsperson(er).

  10. Pasient og omsorgsperson er i stand til å oppsøke klinikken regelmessig og pålitelig. 11. Pasientens forelder(e), juridiske autoriserte verge(r) eller konsekvent(e) omsorgsperson(er) er i stand til å forstå og signere et informert samtykkeskjema for å delta i studien.

  12. Pasienten må gi samtykke for deltakelse i studien dersom pasienten har kognitiv evne til å gi samtykke.

Ekskluderingskriterier:

Diagnose og hovedkriterier for inkludering:

Kvalifikasjonskriteriene er de samme for alle deler av studien bortsett fra del 1 (PK), der pasienter må kunne svelge kapsler og må veie minst 75 lbs (34 kg) for å motta dosen på 50 mg.

Pasientinkluderingskriterier

1. Pasienten er mannlig ungdom i alderen 12 til < 18 år.
2. Pasienten har FXS med en molekylærgenetisk bekreftelse på den fullstendige skjøre X mental retardasjon-1 (FMR1) mutasjonen (≥ 200 CGG-repetisjoner).
3. Nåværende behandling med ≤ 3 foreskrevne psykotrope medisiner. Antiepileptiske medisiner er tillatt og regnes ikke som psykotrope medisiner dersom de brukes til behandling av anfall. Antiepileptika for andre indikasjoner, som behandling av stemningslidelser, teller mot grensen for tillatte medisiner.
4. Tillatte samtidige psykotrope medisiner må ha en stabil dose og doseringsregime i minst 4 uker før screening og må forbli stabile i perioden mellom screening og start av studiemedikament.
5. Antiepileptiske medisiner må ha en stabil dose og doseringsregime i 12 uker før screening og må forbli stabile i perioden mellom screening og start av studiemedikament.
6. Pasienter med anfallslidelse i anamnesen som for tiden får behandling med antiepileptika, må ha vært anfallsfrie i 3 måneder før screening eller må være anfallsfrie i 2 år dersom de ikke får antiepileptika.
7. Atferdsmessige og andre ikke-farmakologiske behandlinger/intervensjoner må være stabile i 4 uker før screening og må forbli stabile i perioden mellom screening og start av studiemedikament, og gjennom hele studien. Mindre endringer i timer eller tider med behandling som ikke anses som klinisk signifikante vil ikke være ekskluderende. Endringer i terapier gitt gjennom et skoleprogram, på grunn av skoleferier, er tillatt.
8. Pasienten må være villig til å praktisere barriereprevensjonsmetoder under studiet, dersom han er seksuelt aktiv. Avholdenhet anses også som en rimelig form for prevensjon i denne studiepopulasjonen.
9. Pasienten har en forelder(e), juridisk autorisert verge(r) eller konsekvent(e) omsorgsperson(er).
10. Pasient og omsorgsperson er i stand til å oppsøke klinikken regelmessig og pålitelig.
11. Pasientens forelder(e), juridiske autoriserte verge(r) eller konsekvent(e) omsorgsperson(er) er i stand til å forstå og signere et informert samtykkeskjema for å delta i studien.
12. Pasienten må gi samtykke for deltakelse i studien dersom pasienten har kognitiv evne til å gi samtykke.
13. Kun for å delta i del 1 PK: pasienter må kunne svelge kapsler.

Pasientekskluderingskriterier

1. Manglende evne til å fullføre NIH-TCB bildevokabular og muntlige lesevurderinger ved screening og baseline for del 2 (DB). Pasienten må være i stand til å fullføre disse vurderingene ved baseline for å bli randomisert til del 2; Det bør passes på at en pasient som er registrert i del 1 (PK) har denne evnen hvis deres ønske er å fortsette til del 2 og 3. Evnen til å fullføre NIH-TBC muntlig lesing og bildevokabular deltest ved baseline er definert som evnen til å fullføre begge deltestene, med (1) bekreftelse fra klinikeren som administrerer at testadministrasjonene er gyldige (notert på administrasjonsskjemaet), og (2) generering av gyldige testresultater for hver test.

2. Anamnese med eller nåværende kardiovaskulær, nyre-, lever-, respiratorisk, gastrointestinal, psykiatrisk, nevrologisk, cerebrovaskulær eller annen systemisk sykdom som kan sette pasienten i fare eller potensielt forstyrre tolkningen av sikkerheten, toleransen eller effekten av studiemedikamentet .

   • Vanlige tilstander som mild hypertensjon osv. er tillatt etter PIs vurdering så lenge de er stabile og kontrollert av medisinsk behandling som er konstant i minst 4 uker før randomisering.

3. Nedsatt nyrefunksjon, definert som serumkreatinin > 1,25 × ULN ved screening.
4. Nedsatt leverfunksjon, definert som økning av alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase > 2 × ULN ved screening. Merk: leverfunksjonstester kan gjentas etter 1 uke for å evaluere retur til akseptable grenser; hvis leverfunksjonstester forblir forhøyede, er pasienten ikke kvalifisert til å delta.
5. Klinisk signifikante abnormiteter, etter PIs vurdering, i sikkerhetslaboratorietester, vitale tegn eller 12-avlednings-EKG, målt under screening.
6. Positiv COVID-19-test under screening.
7. Historie om rusmisbruk det siste året, ifølge PIs vurdering.
8. Betydelig hørsels- eller synshemming som kan påvirke pasientens evne til å gjennomføre testprosedyrene.
9. Samtidig alvorlig psykiatrisk tilstand (f.eks. alvorlig depressiv lidelse, schizofreni eller bipolar lidelse) som diagnostisert av PI. Pasienter med tilleggsdiagnose autismespekterforstyrrelse eller angstlidelse vil bli tillatt.
10. Pasienten har aktive sykdommer som kan forstyrre deltakelse, for eksempel ervervet immunsvikt, hepatitt C, hepatitt B eller tuberkulose.
11. Pasienten er et umiddelbar familiemedlem til alle som er ansatt av sponsoren, PI eller studiepersonalet.
12. Pasienten har vekt <60 lbs (27,2 kg) eller en BMI høyere enn 97. persentilen for sin alder i henhold til Centers for Disease Control and Prevention (se vedlegg 1). For å delta i del 1-kohorten som mottar en dose på 50 mg, må pasienten veie ≥ 75 lbs (34 kg).

13. Pasienten har deltatt i en annen klinisk studie innen 30 dager før screening.

    -