Une étude randomisée de BPN14770 chez des adolescents de sexe masculin (âgés de 12 à < 18 ans) atteints du syndrome de l'X fragile

Critère d'intégration:

• 1. Le patient est un adolescent de sexe masculin âgé de 12 à < 18 ans. 2. Le patient a un FXS avec une confirmation génétique moléculaire de la mutation complète X fragile mental retardation-1 (FMR1) (≥ 200 répétitions CGG).

  3. Traitement en cours avec ≤ 3 médicaments psychotropes prescrits. Les médicaments antiépileptiques sont autorisés et ne sont pas considérés comme des médicaments psychotropes s'ils sont utilisés pour le traitement des crises. Les antiépileptiques pour d'autres indications, comme le traitement des troubles de l'humeur, comptent dans la limite des médicaments autorisés.

  4. Les médicaments psychotropes concomitants autorisés doivent être à une dose et à un schéma posologique stables pendant au moins 4 semaines avant le dépistage et doivent rester stables pendant la période entre le dépistage et le début du médicament à l'étude.

  5. Les médicaments antiépileptiques doivent être à une dose et à un schéma posologique stables pendant 12 semaines avant le dépistage et doivent rester stables pendant la période entre le dépistage et le début du médicament à l'étude.

  6. Les patients ayant des antécédents de troubles épileptiques qui reçoivent actuellement un traitement avec des antiépileptiques doivent avoir été sans crise pendant 3 mois avant le dépistage ou doivent être sans crise depuis 2 ans s'ils ne reçoivent pas actuellement d'antiépileptiques.

  7. Les traitements/interventions comportementaux et autres non pharmacologiques doivent être stables pendant 4 semaines avant le dépistage et doivent rester stables pendant la période entre le dépistage et le début du médicament à l'étude, et tout au long de l'étude. Des modifications mineures des heures ou des heures de traitement qui ne sont pas considérées comme cliniquement significatives ne seront pas exclusives. Les modifications des thérapies fournies dans le cadre d'un programme scolaire, en raison des vacances scolaires, sont autorisées.

  8. Le patient doit être disposé à pratiquer des méthodes de contraception de barrière pendant l'étude, s'il est sexuellement actif. L'abstinence est également considérée comme une forme raisonnable de contrôle des naissances dans cette population d'étude.

  9. Le patient a un ou des parents, un ou des tuteurs légaux autorisés ou un ou des soignants réguliers.

  10. Le patient et le soignant peuvent se rendre à la clinique régulièrement et de manière fiable. 11. Le ou les parents du patient, le ou les tuteurs légaux autorisés ou le ou les soignants compatibles sont capables de comprendre et de signer un formulaire de consentement éclairé pour participer à l'étude.

  12. Le patient doit donner son consentement pour participer à l'étude s'il a la capacité cognitive de donner son consentement.

Critère d'exclusion:

Diagnostic et principaux critères d'inclusion :

Les critères d'éligibilité sont les mêmes pour toutes les parties de l'étude à l'exception de la partie 1 (PK), où les patients doivent être capables d'avaler des gélules et doivent peser au moins 75 livres (34 kg) pour recevoir la dose de 50 mg.

Critères d'inclusion des patients

1. Le patient est un adolescent de sexe masculin âgé de 12 à < 18 ans.
2. Le patient a un FXS avec une confirmation génétique moléculaire de la mutation complète X fragile mental retardation-1 (FMR1) (≥ 200 répétitions CGG).
3. Traitement actuel avec ≤ 3 médicaments psychotropes prescrits. Les médicaments antiépileptiques sont autorisés et ne sont pas considérés comme des médicaments psychotropes s'ils sont utilisés pour le traitement des crises. Les antiépileptiques pour d'autres indications, comme le traitement des troubles de l'humeur, comptent dans la limite des médicaments autorisés.
4. Les médicaments psychotropes concomitants autorisés doivent être à une dose et à un schéma posologique stables pendant au moins 4 semaines avant le dépistage et doivent rester stables pendant la période entre le dépistage et le début du médicament à l'étude.
5. Les médicaments antiépileptiques doivent être à une dose et à un schéma posologique stables pendant 12 semaines avant le dépistage et doivent rester stables pendant la période entre le dépistage et le début du médicament à l'étude.
6. Les patients ayant des antécédents de troubles épileptiques qui reçoivent actuellement un traitement par antiépileptiques doivent avoir été sans crise pendant 3 mois avant le dépistage ou doivent être sans crise depuis 2 ans s'ils ne reçoivent pas actuellement d'antiépileptiques.
7. Les traitements/interventions comportementaux et autres non pharmacologiques doivent être stables pendant 4 semaines avant le dépistage et doivent rester stables pendant la période entre le dépistage et le début du médicament à l'étude, et tout au long de l'étude. Des modifications mineures des heures ou des heures de traitement qui ne sont pas considérées comme cliniquement significatives ne seront pas exclusives. Les modifications des thérapies fournies dans le cadre d'un programme scolaire, en raison des vacances scolaires, sont autorisées.
8. Le patient doit être disposé à pratiquer des méthodes de contraception de barrière pendant l'étude, s'il est sexuellement actif. L'abstinence est également considérée comme une forme raisonnable de contrôle des naissances dans cette population d'étude.
9. Le patient a un ou des parents, un ou des tuteurs légaux autorisés ou un ou des soignants réguliers.
10. Le patient et le soignant peuvent se rendre à la clinique régulièrement et de manière fiable.
11. Le ou les parents du patient, le ou les tuteurs légaux autorisés ou le ou les soignants compatibles sont capables de comprendre et de signer un formulaire de consentement éclairé pour participer à l'étude.
12. Le patient doit donner son consentement pour participer à l'étude s'il a la capacité cognitive de donner son consentement.
13. Pour participer à la partie 1 PK uniquement : les patients doivent être capables d'avaler des gélules.

Critères d'exclusion des patients

1. Incapacité à réussir les évaluations de vocabulaire en images et de lecture orale du NIH-TCB lors de la sélection et de la référence pour la partie 2 (DB). Le patient doit être en mesure de compléter ces évaluations au départ pour être randomisé dans la partie 2 ; il faut veiller à ce qu'un patient inscrit à la partie 1 (PK) possède cette capacité s'il souhaite continuer aux parties 2 et 3. La capacité de terminer le sous-test de lecture orale et de vocabulaire illustré du NIH-TBC au départ est définie comme la capacité de terminer les deux sous-tests, avec (1) la confirmation du clinicien administrant que les administrations de test sont valides (notées sur le formulaire d'administration), et (2) génération de résultats de test valides pour chaque test.

2. Antécédents ou maladies cardiovasculaires, rénales, hépatiques, respiratoires, gastro-intestinales, psychiatriques, neurologiques, cérébrovasculaires ou autres maladies systémiques qui exposeraient le patient à un risque ou pourraient interférer avec l'interprétation de l'innocuité, de la tolérabilité ou de l'efficacité du médicament à l'étude .

   • Les affections courantes telles que l'hypertension légère, etc. sont autorisées selon le jugement de l'IP tant qu'elles sont stables et contrôlées par un traitement médical constant pendant au moins 4 semaines avant la randomisation.

3. Insuffisance rénale, définie comme une créatinine sérique> 1,25 × LSN lors du dépistage.
4. Insuffisance hépatique, définie comme une élévation de l'alanine aminotransférase ou de l'aspartate aminotransférase> 2 × LSN lors du dépistage. Remarque : les tests de la fonction hépatique peuvent être répétés après 1 semaine pour évaluer le retour à des limites acceptables ; si les tests de la fonction hépatique restent élevés, le patient n'est pas éligible pour participer.
5. Anomalies cliniquement significatives, selon le jugement du PI, dans les tests de laboratoire de sécurité, les signes vitaux ou l'ECG à 12 dérivations, tels que mesurés lors du dépistage.
6. Test COVID-19 positif lors du dépistage.
7. Antécédents de toxicomanie au cours de l'année écoulée, selon l'évaluation de PI.
8. Déficience auditive ou visuelle importante pouvant affecter la capacité du patient à effectuer les procédures de test.
9. Trouble psychiatrique majeur concomitant (p. ex., trouble dépressif majeur, schizophrénie ou trouble bipolaire) tel que diagnostiqué par l'IP. Les patients présentant un diagnostic supplémentaire de trouble du spectre autistique ou de trouble anxieux seront autorisés.
10. Le patient a des maladies actives qui interféreraient avec la participation, telles que le trouble d'immunodéficience acquise, l'hépatite C, l'hépatite B ou la tuberculose.
11. Le patient est un membre de la famille immédiate de toute personne employée par le promoteur, le PI ou le personnel de l'étude.
12. Le patient a un poids < 60 lb (27,2 kg) ou un IMC supérieur au 97e centile pour son âge selon les Centers for Disease Control and Prevention (voir l'annexe 1). Pour participer à la cohorte de la partie 1 recevant une dose de 50 mg, le patient doit peser ≥ 75 lb (34 kg).

13. Le patient a participé à un autre essai clinique dans les 30 jours précédant le dépistage.

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