Randomizowane badanie BPN14770 u nastolatków płci męskiej (w wieku od 12 do <18 lat) z zespołem łamliwego chromosomu X

Kryteria przyjęcia:

• 1. Pacjent to nastolatek w wieku od 12 do <18 lat. 2. Pacjent ma FXS z genetycznie molekularnym potwierdzeniem pełnej mutacji upośledzenia umysłowego 1 zespołu łamliwego chromosomu X (FMR1) (≥ 200 powtórzeń CGG).

  3. Aktualne leczenie ≤ 3 przepisanymi lekami psychotropowymi. Leki przeciwpadaczkowe są dozwolone i nie są liczone jako leki psychotropowe, jeśli są stosowane w leczeniu napadów padaczkowych. Leki przeciwpadaczkowe stosowane w innych wskazaniach, takich jak leczenie zaburzeń nastroju, wliczają się do limitu dozwolonych leków.

  4. Dozwolone towarzyszące leki psychotropowe muszą być w stałej dawce i schemacie dawkowania przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym i muszą pozostać stabilne w okresie między badaniem przesiewowym a rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.

  5. Leki przeciwpadaczkowe muszą być w stałej dawce i schemacie dawkowania przez 12 tygodni przed badaniem przesiewowym i muszą pozostać stabilne w okresie między badaniem przesiewowym a rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.

  6. Pacjenci z napadami padaczkowymi w wywiadzie, którzy obecnie otrzymują leki przeciwpadaczkowe, muszą być wolni od napadów przez 3 miesiące przed badaniem przesiewowym lub muszą być wolni od napadów przez 2 lata, jeśli obecnie nie otrzymują leków przeciwpadaczkowych.

  7. Behawioralne i inne niefarmakologiczne terapie/interwencje muszą być stabilne przez 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym i muszą pozostać stabilne w okresie między badaniem przesiewowym a rozpoczęciem badania leku oraz przez cały czas trwania badania. Niewielkie zmiany godzin lub czasów terapii, które nie są uważane za istotne klinicznie, nie będą wykluczać. Dopuszcza się zmiany w terapiach realizowanych w ramach programu szkolnego z powodu wakacji szkolnych.

  8. Pacjentka musi być chętna do stosowania mechanicznych metod antykoncepcji podczas badania, jeśli jest aktywna seksualnie. Abstynencja jest również uważana za rozsądną formę kontroli urodzeń w badanej populacji.

  9. Pacjent ma rodzica(ów), prawnego opiekuna(ów) lub stałego opiekuna(ów).

  10. Pacjent i opiekun mogą regularnie i rzetelnie przychodzić do poradni. 11. Rodzic(e) pacjenta, opiekun prawny lub stały opiekun jest w stanie zrozumieć i podpisać formularz świadomej zgody na udział w badaniu.

  12. Pacjent musi wyrazić zgodę na udział w badaniu, jeżeli posiada zdolność poznawczą do wyrażenia zgody.

Kryteria wyłączenia:

Diagnoza i główne kryteria włączenia:

Kryteria kwalifikacji są takie same dla wszystkich części badania z wyjątkiem części 1 (PK), w której pacjenci muszą być w stanie połykać kapsułki i ważyć co najmniej 75 funtów (34 kg), aby otrzymać dawkę 50 mg.

Kryteria włączenia pacjentów

1. Pacjent to nastolatek w wieku od 12 do <18 lat.
2. Pacjent ma FXS z genetycznie molekularnym potwierdzeniem pełnej mutacji łamliwego chromosomu X upośledzenia umysłowego-1 (FMR1) (≥ 200 powtórzeń CGG).
3. Obecne leczenie ≤ 3 przepisanymi lekami psychotropowymi. Leki przeciwpadaczkowe są dozwolone i nie są liczone jako leki psychotropowe, jeśli są stosowane w leczeniu napadów padaczkowych. Leki przeciwpadaczkowe stosowane w innych wskazaniach, takich jak leczenie zaburzeń nastroju, wliczają się do limitu dozwolonych leków.
4. Dozwolone towarzyszące leki psychotropowe muszą być w stałej dawce i schemacie dawkowania przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym i muszą pozostać stabilne w okresie między badaniem przesiewowym a rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.
5. Leki przeciwpadaczkowe muszą być w stałej dawce i schemacie dawkowania przez 12 tygodni przed badaniem przesiewowym i muszą pozostać stabilne w okresie między badaniem przesiewowym a rozpoczęciem badania leku.
6. Pacjenci z napadami padaczkowymi w wywiadzie, którzy obecnie otrzymują leki przeciwpadaczkowe, muszą być wolni od napadów przez 3 miesiące przed badaniem przesiewowym lub muszą być wolni od napadów przez 2 lata, jeśli obecnie nie otrzymują leków przeciwpadaczkowych.
7. Behawioralne i inne niefarmakologiczne terapie/interwencje muszą być stabilne przez 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym i muszą pozostać stabilne w okresie między badaniem przesiewowym a rozpoczęciem badania leku oraz przez cały czas trwania badania. Niewielkie zmiany godzin lub czasów terapii, które nie są uważane za istotne klinicznie, nie będą wykluczać. Dopuszcza się zmiany w terapiach realizowanych w ramach programu szkolnego z powodu wakacji szkolnych.
8. Pacjentka musi być chętna do stosowania barierowych metod antykoncepcji podczas badania, jeśli jest aktywna seksualnie. Abstynencja jest również uważana za rozsądną formę kontroli urodzeń w badanej populacji.
9. Pacjent ma rodzica (rodziców), upoważnionego opiekuna prawnego lub stałego opiekuna (opiekunów).
10. Pacjent i opiekun mogą regularnie i rzetelnie odwiedzać klinikę.
11. Rodzic(e) pacjenta, opiekun prawny lub stały opiekun jest w stanie zrozumieć i podpisać formularz świadomej zgody na udział w badaniu.
12. Pacjent musi wyrazić zgodę na udział w badaniu, jeśli ma zdolność poznawczą do wyrażenia zgody.
13. Aby wziąć udział tylko w części 1 PK: pacjenci muszą być w stanie połykać kapsułki.

Kryteria wykluczenia pacjenta

1. Niezdolność do pomyślnego ukończenia słownictwa obrazkowego NIH-TCB i oceny czytania ustnego podczas badania przesiewowego i linii bazowej dla części 2 (DB). Pacjent musi być w stanie ukończyć te oceny na początku badania, aby mógł zostać losowo przydzielony do Części 2; należy uważać, aby pacjent zapisany do części 1 (PK) posiadał tę zdolność, jeśli chce kontynuować części 2 i 3. Zdolność do ukończenia podtestu czytania ustnego i słownictwa obrazkowego NIH-TBC na początku badania definiuje się jako zdolność do ukończenia obu podtestów, z (1) potwierdzeniem od lekarza prowadzącego, że podania testu są ważne (odnotowane w formularzu podania), oraz (2) generowanie ważnych wyników testów dla każdego testu.

2. Historia lub obecna choroba sercowo-naczyniowa, nerkowa, wątrobowa, oddechowa, żołądkowo-jelitowa, psychiatryczna, neurologiczna, mózgowo-naczyniowa lub inna choroba ogólnoustrojowa, która mogłaby narazić pacjenta na ryzyko lub potencjalnie zakłócić interpretację bezpieczeństwa, tolerancji lub skuteczności badanego leku .

   • Powszechne stany, takie jak łagodne nadciśnienie itp. są dozwolone zgodnie z oceną PI, o ile są stabilne i kontrolowane przez terapię medyczną, która jest stała przez co najmniej 4 tygodnie przed randomizacją.

3. Zaburzenia czynności nerek, definiowane jako stężenie kreatyniny w surowicy > 1,25 × GGN podczas badania przesiewowego.
4. Zaburzenia czynności wątroby, definiowane jako zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej lub asparaginianowej > 2 × GGN podczas badania przesiewowego. Uwaga: badania czynnościowe wątroby można powtórzyć po 1 tygodniu w celu oceny powrotu do akceptowalnych granic; jeśli testy czynnościowe wątroby pozostają podwyższone, pacjent nie kwalifikuje się do udziału.
5. Klinicznie istotne nieprawidłowości, w ocenie PI, w testach laboratoryjnych bezpieczeństwa, parametrach życiowych lub 12-odprowadzeniowym EKG, mierzone podczas badań przesiewowych.
6. Pozytywny wynik testu na COVID-19 podczas badania przesiewowego.
7. Historia nadużywania substancji odurzających w ciągu ostatniego roku, według oceny PI.
8. Znaczne upośledzenie słuchu lub wzroku, które może mieć wpływ na zdolność pacjenta do wykonania procedur testowych.
9. Współistniejący poważny stan psychiczny (np. duże zaburzenie depresyjne, schizofrenia lub choroba afektywna dwubiegunowa) zdiagnozowany przez PI. Pacjenci z dodatkowym rozpoznaniem zaburzeń ze spektrum autyzmu lub zaburzeń lękowych będą wpuszczeni.
10. Pacjent ma czynne choroby, które mogłyby kolidować z uczestnictwem, takie jak nabyty zespół niedoboru odporności, wirusowe zapalenie wątroby typu C, wirusowe zapalenie wątroby typu B lub gruźlica.
11. Pacjent jest najbliższym członkiem rodziny każdej osoby zatrudnionej przez sponsora, PI lub personel badawczy.
12. Pacjent waży mniej niż 60 funtów (27,2 kg) lub BMI jest większy niż 97 percentyl dla swojego wieku, zgodnie z Centers for Disease Control and Prevention (patrz Załącznik 1). Aby wziąć udział w kohorcie Części 1 otrzymującej dawkę 50 mg, pacjent musi ważyć ≥ 75 funtów (34 kg).

13. Pacjent brał udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.

    -