Randomizovaná studie BPN14770 u dospívajících mužů (ve věku 12 až < 18 let) se syndromem křehkého X

Kritéria pro zařazení:

• 1. Pacient je dospívající muž ve věku 12 až < 18 let. 2. Pacient má FXS s molekulárně genetickým potvrzením plné mutace fragilní X mentální retardace-1 (FMR1) (≥ 200 CGG opakování).

  3. Současná léčba ≤ 3 předepsanými psychotropními léky. Antiepileptické léky jsou povoleny a nejsou považovány za psychotropní léky, pokud se používají k léčbě záchvatů. Do limitu povolených léků se počítají antiepileptika pro jiné indikace, jako je léčba poruch nálady.

  4. Povolená souběžná psychotropní medikace musí mít stabilní dávku a dávkovací režim po dobu alespoň 4 týdnů před screeningem a musí zůstat stabilní během období mezi screeningem a zahájením podávání studovaného léku.

  5. Antiepileptické léky musí mít stabilní dávku a dávkovací režim po dobu 12 týdnů před screeningem a musí zůstat stabilní během období mezi screeningem a zahájením podávání studovaného léku.

  6. Pacienti s anamnézou záchvatové poruchy, kteří jsou v současné době léčeni antiepileptiky, musí být bez záchvatů po dobu 3 měsíců před screeningem nebo musí být bez záchvatů po dobu 2 let, pokud právě nedostávají antiepileptika.

  7. Behaviorální a jiné nefarmakologické léčby/intervence musí být stabilní po dobu 4 týdnů před screeningem a musí zůstat stabilní během období mezi screeningem a zahájením studovaného léku a během studie. Menší změny v hodinách nebo časech terapie, které nejsou považovány za klinicky významné, nebudou vylučující. Změny v terapiích poskytovaných prostřednictvím školního programu z důvodu školních prázdnin jsou povoleny.

  8. Pokud je pacient sexuálně aktivní, musí být během studie ochoten používat bariérové ​​metody antikoncepce. Abstinence je také považována za rozumnou formu antikoncepce v této studované populaci.

  9. Pacient má rodiče, zákonného oprávněného opatrovníka nebo stálého pečovatele.

  10. Pacient a pečovatel jsou schopni pravidelně a spolehlivě docházet na kliniku. 11. Rodiče pacienta, zákonní pověření zástupci nebo stálí pečovatelé jsou schopni porozumět a podepsat informovaný souhlas s účastí ve studii.

  12. Pacient musí poskytnout souhlas s účastí ve studii, pokud má kognitivní schopnost poskytnout souhlas.

Kritéria vyloučení:

Diagnóza a hlavní kritéria pro zařazení:

Kritéria způsobilosti jsou stejná pro všechny části studie kromě části 1 (PK), kde pacienti musí být schopni spolknout tobolky a musí vážit alespoň 34 kg, aby dostali dávku 50 mg.

Kritéria pro zařazení pacienta

1. Pacientem je dospívající muž ve věku 12 až < 18 let.
2. Pacient má FXS s molekulárně genetickým potvrzením plné mutace fragilní X mentální retardace-1 (FMR1) (≥ 200 CGG opakování).
3. Současná léčba ≤ 3 předepsanými psychotropními léky. Antiepileptické léky jsou povoleny a nejsou považovány za psychotropní léky, pokud se používají k léčbě záchvatů. Do limitu povolených léků se počítají antiepileptika pro jiné indikace, jako je léčba poruch nálady.
4. Povolená souběžná psychotropní medikace musí mít stabilní dávku a dávkovací režim po dobu alespoň 4 týdnů před screeningem a musí zůstat stabilní během období mezi screeningem a zahájením podávání studovaného léku.
5. Antiepileptické léky musí mít stabilní dávku a dávkovací režim po dobu 12 týdnů před screeningem a musí zůstat stabilní během období mezi screeningem a zahájením podávání studovaného léku.
6. Pacienti s anamnézou záchvatové poruchy, kteří jsou v současné době léčeni antiepileptiky, musí být bez záchvatů po dobu 3 měsíců před screeningem nebo musí být bez záchvatů po dobu 2 let, pokud v současné době nedostávají antiepileptika.
7. Behaviorální a další nefarmakologické léčby/intervence musí být stabilní po dobu 4 týdnů před screeningem a musí zůstat stabilní během období mezi screeningem a zahájením studovaného léku a během studie. Menší změny v hodinách nebo časech terapie, které nejsou považovány za klinicky významné, nebudou vylučující. Změny v terapiích poskytovaných prostřednictvím školního programu z důvodu školních prázdnin jsou povoleny.
8. Pacient musí být ochoten používat bariérové ​​metody antikoncepce během studie, pokud je sexuálně aktivní. Abstinence je také považována za rozumnou formu antikoncepce v této studované populaci.
9. Pacient má rodiče, zákonného oprávněného opatrovníka nebo stálého pečovatele.
10. Pacient i pečovatel mohou docházet na kliniku pravidelně a spolehlivě.
11. Rodiče pacienta, zákonní pověření zástupci nebo stálí pečovatelé jsou schopni porozumět a podepsat informovaný souhlas s účastí ve studii.
12. Pacient musí poskytnout souhlas s účastí ve studii, pokud má kognitivní schopnost poskytnout souhlas.
13. Pouze pro účast v části 1 PK: pacienti musí být schopni polykat tobolky.

Kritéria vyloučení pacienta

1. Neschopnost úspěšně dokončit NIH-TCB obrázkovou slovní zásobu a hodnocení ústního čtení při screeningu a základní linii pro část 2 (DB). Pacient musí být schopen dokončit tato hodnocení na začátku, aby mohl být randomizován do části 2; Je třeba dbát na to, aby pacient zařazený do části 1 (PK) měl tuto schopnost, pokud si přeje pokračovat do částí 2 a 3. Schopnost dokončit subtest NIH-TBC orální čtení a obrázková slovní zásoba na začátku je definována jako schopnost dokončit oba subtesty s (1) potvrzením od lékaře, který podává test, že jsou správná podání testu (uvedeno ve formuláři pro podání), a (2) generování platných testů pro každý test.

2. Kardiovaskulární, ledvinové, jaterní, respirační, gastrointestinální, psychiatrické, neurologické, cerebrovaskulární nebo jiné systémové onemocnění v anamnéze nebo současné onemocnění, které by pacienta vystavilo riziku nebo potenciálně interferovalo s interpretací bezpečnosti, snášenlivosti nebo účinnosti studovaného léku .

   • Běžné stavy, jako je mírná hypertenze atd., jsou podle úsudku PI povoleny, pokud jsou stabilní a kontrolované léčebnou terapií, která je konstantní po dobu nejméně 4 týdnů před randomizací.

3. Renální poškození, definované jako sérový kreatinin > 1,25 × ULN při screeningu.
4. Porucha funkce jater, definovaná jako zvýšení alaninaminotransferázy nebo aspartátaminotransferázy > 2 × ULN při screeningu. Poznámka: jaterní testy lze opakovat po 1 týdnu, aby se vyhodnotil návrat k přijatelným limitům; pokud jaterní testy zůstanou zvýšené, pacient se nemůže zúčastnit.
5. Klinicky významné abnormality, podle úsudku PI, v bezpečnostních laboratorních testech, vitálních funkcích nebo 12svodovém EKG, měřeno během screeningu.
6. Pozitivní test na COVID-19 během screeningu.
7. Historie zneužívání návykových látek za poslední rok podle hodnocení společnosti PI.
8. Významné poškození sluchu nebo zraku, které může ovlivnit schopnost pacienta dokončit testovací postupy.
9. Současný závažný psychiatrický stav (např. velká depresivní porucha, schizofrenie nebo bipolární porucha) diagnostikovaný PI. Budou povoleni pacienti s další diagnózou poruchy autistického spektra nebo úzkostné poruchy.
10. Pacient má aktivní onemocnění, která by narušovala účast, jako je získaná porucha imunitního systému, hepatitida C, hepatitida B nebo tuberkulóza.
11. Pacient je nejbližší rodinný příslušník kohokoli zaměstnaného sponzorem, PI nebo studijním personálem.
12. Pacient má hmotnost < 60 liber (27,2 kg) nebo má BMI vyšší než 97. percentil pro jeho věk podle Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (viz Příloha 1). Aby se pacient mohl zúčastnit kohorty 1. části, která dostává dávku 50 mg, musí vážit ≥ 75 lb (34 kg).

13. Pacient se během 30 dnů před screeningem zúčastnil další klinické studie.

    -