Een gerandomiseerde studie van BPN14770 bij mannelijke adolescenten (van 12 tot < 18 jaar) met het Fragile X-syndroom

Inclusiecriteria:

• 1. Patiënt is een mannelijke adolescent van 12 tot < 18 jaar. 2. Patiënt heeft FXS met een moleculair genetische bevestiging van de volledige fragiele X mentale retardatie-1 (FMR1) mutatie (≥ 200 CGG-herhalingen).

  3. Huidige behandeling met ≤ 3 voorgeschreven psychofarmaca. Anti-epileptische medicijnen zijn toegestaan ​​en worden niet meegeteld als psychotrope medicijnen als ze worden gebruikt voor de behandeling van aanvallen. Anti-epileptica voor andere indicaties, zoals de behandeling van stemmingsstoornissen, tellen mee voor de limiet van toegestane medicijnen.

  4. Toegestane gelijktijdige psychotrope medicatie moet een stabiele dosis en doseringsregime hebben gedurende ten minste 4 weken vóór de screening en moet stabiel blijven gedurende de periode tussen de screening en de start van het onderzoeksgeneesmiddel.

  5. Anti-epileptica moeten gedurende 12 weken voorafgaand aan de screening in een stabiele dosis en doseringsregime zijn en moeten stabiel blijven gedurende de periode tussen de screening en de start van het onderzoeksgeneesmiddel.

  6. Patiënten met een voorgeschiedenis van convulsies die momenteel worden behandeld met anti-epileptica, moeten vóór de screening 3 maanden aanvalsvrij zijn of moeten 2 jaar aanvalsvrij zijn als ze momenteel geen anti-epileptica krijgen.

  7. Gedrags- en andere niet-farmacologische behandelingen/interventies moeten stabiel zijn gedurende 4 weken voorafgaand aan de screening en moeten stabiel blijven gedurende de periode tussen de screening en de start van het onderzoeksgeneesmiddel, en gedurende de hele studie. Kleine veranderingen in uren of tijden van therapie die niet als klinisch significant worden beschouwd, zullen niet worden uitgesloten. Wijzigingen in therapieën die via een schoolprogramma worden aangeboden, vanwege schoolvakanties, zijn toegestaan.

  8. Patiënt moet bereid zijn om barrièremethoden van anticonceptie toe te passen tijdens de studie, indien seksueel actief. Onthouding wordt ook in deze onderzoekspopulatie als een redelijke vorm van anticonceptie beschouwd.

  9. Patiënt heeft een ouder(s), wettelijk bevoegde voogd(en) of consequente verzorger(s).

  10. Patiënt en zorgverlener kunnen de kliniek regelmatig en betrouwbaar bezoeken. 11. De ouder(s), wettelijk bevoegde voogd(en) of consistente verzorger(s) van de patiënt kunnen een geïnformeerd toestemmingsformulier voor deelname aan het onderzoek begrijpen en ondertekenen.

  12. Patiënt moet toestemming geven voor deelname aan het onderzoek als de patiënt cognitief in staat is om toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

Diagnose en belangrijkste criteria voor opname:

De geschiktheidscriteria zijn voor alle delen van het onderzoek hetzelfde, behalve voor deel 1 (PK), waar patiënten capsules moeten kunnen slikken en ten minste 75 lbs (34 kg) moeten wegen om de dosis van 50 mg te krijgen.

Criteria voor patiëntopname

1. Patiënt is een mannelijke adolescent van 12 tot < 18 jaar.
2. Patiënt heeft FXS met een moleculair genetische bevestiging van de volledige fragiele X mentale retardatie-1 (FMR1) mutatie (≥ 200 CGG-herhalingen).
3. Huidige behandeling met ≤ 3 voorgeschreven psychotrope medicatie. Anti-epileptische medicijnen zijn toegestaan ​​en worden niet meegeteld als psychotrope medicijnen als ze worden gebruikt voor de behandeling van aanvallen. Anti-epileptica voor andere indicaties, zoals de behandeling van stemmingsstoornissen, tellen mee voor de limiet van toegestane medicijnen.
4. Toegestane gelijktijdige psychotrope medicatie moet gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening in een stabiele dosis en doseringsregime zijn en moet stabiel blijven gedurende de periode tussen de screening en de start van het onderzoeksgeneesmiddel.
5. Anti-epileptica moeten gedurende 12 weken voorafgaand aan de screening in een stabiele dosis en doseringsregime zijn en moeten stabiel blijven gedurende de periode tussen de screening en de start van het onderzoeksgeneesmiddel.
6. Patiënten met een voorgeschiedenis van convulsies die momenteel worden behandeld met anti-epileptica, moeten voorafgaand aan de screening 3 maanden aanvalsvrij zijn of moeten 2 jaar aanvalsvrij zijn als ze momenteel geen anti-epileptica krijgen.
7. Gedrags- en andere niet-farmacologische behandelingen/interventies moeten stabiel zijn gedurende 4 weken voorafgaand aan de screening en moeten stabiel blijven gedurende de periode tussen de screening en de start van het onderzoeksgeneesmiddel, en gedurende de hele studie. Kleine veranderingen in uren of tijden van therapie die niet als klinisch significant worden beschouwd, zullen niet worden uitgesloten. Wijzigingen in therapieën die via een schoolprogramma worden aangeboden, vanwege schoolvakanties, zijn toegestaan.
8. De patiënt moet bereid zijn om barrièremethoden van anticonceptie toe te passen tijdens de studie, indien seksueel actief. Onthouding wordt ook in deze onderzoekspopulatie als een redelijke vorm van anticonceptie beschouwd.
9. Patiënt heeft een ouder(s), wettelijk bevoegde voogd(en) of consistente verzorger(s).
10. Patiënt en zorgverlener kunnen de kliniek regelmatig en betrouwbaar bezoeken.
11. De ouder(s), wettelijk bevoegde voogd(en) of consistente verzorger(s) van de patiënt kunnen een geïnformeerd toestemmingsformulier voor deelname aan het onderzoek begrijpen en ondertekenen.
12. De patiënt moet toestemming geven voor deelname aan het onderzoek als de patiënt het cognitieve vermogen heeft om toestemming te geven.
13. Alleen om deel te nemen aan Deel 1 PK: patiënten moeten capsules kunnen slikken.

Criteria voor uitsluiting van patiënten

1. Onvermogen om de NIH-TCB-beeldwoordenschat en mondelinge leesbeoordelingen met succes af te ronden bij screening en basislijn voor deel 2 (DB). Patiënt moet in staat zijn om deze beoordelingen bij baseline te voltooien om gerandomiseerd te worden in Deel 2; er moet voor worden gezorgd dat een patiënt die is ingeschreven voor Deel 1 (PK) dit vermogen bezit als het de wens is om door te gaan naar Deel 2 en 3. Het vermogen om de NIH-TBC mondelinge lees- en beeldwoordenschat-subtest bij baseline te voltooien, wordt gedefinieerd als het vermogen om beide subtests te voltooien, met (1) bevestiging van de clinicus dat de testafnames geldig zijn (vermeld op het toedieningsformulier), en (2) genereren van geldige testscores voor elke test.

2. Geschiedenis van, of huidige cardiovasculaire, nier-, lever-, ademhalings-, gastro-intestinale, psychiatrische, neurologische, cerebrovasculaire of andere systemische ziekte die de patiënt in gevaar brengt of mogelijk de interpretatie van de veiligheid, verdraagbaarheid of werkzaamheid van het onderzoeksgeneesmiddel verstoort .

   • Veelvoorkomende aandoeningen zoals milde hypertensie enz. zijn toegestaan ​​volgens het oordeel van de PI, zolang ze stabiel zijn en onder controle worden gehouden door medische therapie die constant is gedurende ten minste 4 weken vóór randomisatie.

3. Nierfunctiestoornis, gedefinieerd als serumcreatinine > 1,25 × ULN bij screening.
4. Leverinsufficiëntie, gedefinieerd als verhoging van alanineaminotransferase of aspartaataminotransferase > 2 × ULN bij screening. Opmerking: leverfunctietesten kunnen na 1 week worden herhaald om te beoordelen of de waarden weer acceptabel zijn; als de leverfunctietests verhoogd blijven, komt de patiënt niet in aanmerking voor deelname.
5. Klinisch significante afwijkingen, naar het oordeel van de PI, in veiligheidslaboratoriumtests, vitale functies of 12-afleidingen ECG, zoals gemeten tijdens de screening.
6. Positieve COVID-19-test tijdens screening.
7. Geschiedenis van middelenmisbruik in het afgelopen jaar, volgens de beoordeling van PI.
8. Aanzienlijke gehoor- of visuele beperking die van invloed kan zijn op het vermogen van de patiënt om de testprocedures te voltooien.
9. Gelijktijdige ernstige psychiatrische aandoening (bijv. depressieve stoornis, schizofrenie of bipolaire stoornis) zoals gediagnosticeerd door de PI. Patiënten met een aanvullende diagnose van een autismespectrumstoornis of een angststoornis worden toegelaten.
10. Patiënt heeft een actieve ziekte die deelname zou belemmeren, zoals verworven immunodeficiëntie, hepatitis C, hepatitis B of tuberculose.
11. Patiënt is een direct familielid van iemand die in dienst is van de sponsor, PI of onderzoekspersoneel.
12. Patiënt heeft een gewicht van <60 lbs (27,2 kg) of een BMI hoger dan het 97e percentiel voor zijn leeftijd volgens de Centers for Disease Control and Prevention (zie Bijlage 1). Om deel te nemen aan deel 1-cohort dat een dosis van 50 mg krijgt, moet de patiënt ≥ 75 lbs (34 kg) wegen.

13. Patiënt heeft deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek binnen de 30 dagen voorafgaand aan de screening.

    -