Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Studie von AU-007, einem monoklonalen Antikörper, der an IL-2 bindet und die IL-2Rα-Bindung hemmt, bei Patienten mit nicht resezierbarem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Krebs

29. Juli 2026 aktualisiert von: Aulos Bioscience, Inc.

Eine Phase 1/2, First-in-Human, Open Label, Dosiseskalations- und Expansionsstudie von AU-007, einem monoklonalen Antikörper, der an IL-2 bindet und die IL-2Rα-Bindung hemmt, bei Patienten mit nicht resezierbarem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Krebs

Dies ist eine erste offene, multizentrische Phase-1/2-Studie am Menschen zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und anfänglichen Wirksamkeit von AU-007 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren. AU-007 wird entweder als Monotherapie oder in Kombination mit einer einzelnen Aufsättigungsdosis von Aldesleukin oder mit sowohl AU-007 als auch Aldesleukin alle 2 Wochen (Q2W) verabreicht.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine erste multizentrische, offene Phase-1-2-Studie am Menschen, die die Sicherheit, Verträglichkeit und anfängliche Wirksamkeit von AU-007 mit oder ohne Aldesleukin bei Patienten mit inoperablem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Krebs untersucht. Die Patienten müssen entweder für eine vorherige Standardbehandlungstherapie nicht in Frage kommen oder Fortschritte gemacht haben. Phase 1 besteht aus 3 Eskalationsarmen, die jeweils mit einer einzelnen 1+2-Eskalationskohorte beginnen, gefolgt von 3+3 Eskalationskohorten, um die empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) oder maximal tolerierte Dosis (MTD) zu definieren. Die Studie beginnt in Arm A mit der Bewertung eskalierender Dosen von AU-007 (Q2w) in sequentiellen Eskalationskohorten, um die empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) oder die maximal tolerierte Dosis (MTD) zu definieren. In Arm B wird AU-007 (Q2w) in Kombination mit einer Einzeldosis Aldesleukin bewertet, die zusammen mit der ersten AU-007-Dosis verabreicht wird. AU-007 wird in einer festen Dosis (Q2w) mit einer ansteigenden Aldesleukin-Einzeldosis in sequentiellen Eskalationskohorten verabreicht. In Arm C wird AU-007 in Kombination mit Aldesleukin bewertet, die beide Q2w verabreicht werden. AU-007 wird in einer festen Dosis mit einer ansteigenden Aldesleukin-Dosis in jeder sequentiellen Arm-C-Eskalationskohorte verabreicht. Der Phase-2-Kohortenexpansionsteil der Studie besteht aus drei Expansionsarmen, in denen die anfängliche Wirksamkeit des RP2D aus den entsprechenden Dosiseskalationsarmen A, B und C bei ausgewählten soliden Tumortypen bewertet wird. Zunächst werden Melanom und Nierenzellkrebs in jedem Arm bewertet. Andere in Frage kommende Krebsarten sind unter anderem Merkelzellkarzinom, nicht-kleinzelliger Lungenkrebs und Urothelkrebs.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

159

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Australien
    • New South Wales
      • Miranda, New South Wales, Australien, 2228
    • South Australia
      • Bedford Park, South Australia, Australien, 5042
        • Rekrutierung
        • Southern Oncology Clinical Research Unit
        • Kontakt:
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australien, 3168
      • Frankston, Victoria, Australien, 3199
        • Rekrutierung
        • Peninsula & South Eastern Haematology and Oncology Group
        • Kontakt:
      • Heidelberg, Victoria, Australien, 3084
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3004
        • Rekrutierung
        • The Alfred Hospital
        • Kontakt:
      • Saint Albans, Victoria, Australien, 3021
  • Vereinigte Staaten
    • Florida
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136-1002
        • Rekrutierung
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center - Miami
        • Kontakt:
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Vereinigte Staaten, 49503-2563
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55404-4526
        • Rekrutierung
        • Minnesota Oncology and Hematology PA
        • Kontakt:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110-1010
        • Rekrutierung
        • Washington University
        • Kontakt:
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07960
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28078
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203-1619
        • Rekrutierung
        • Sarah Cannon Research Institute
        • Kontakt:
    • Texas
      • Austin, Texas, Vereinigte Staaten, 78731-4214
        • Rekrutierung
        • Texas Oncology (Balcones) - SCRI
        • Kontakt:
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030-4000
        • Rekrutierung
        • MD Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78229
        • Rekrutierung
        • START South Texas Accelerated Research Therapeutics
        • Kontakt:
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84112
        • Rekrutierung
        • University of Utah - Huntsman Cancer Institute
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Ausgewählte Einschlusskriterien:

  • Messbare oder nicht messbare Erkrankung gemäß RECIST v1.1-Kriterien und dokumentiert durch CT und/oder MRT. In der Kohortenerweiterung sind Patienten mit einer wirklich nicht messbaren einzigen Erkrankung (z. B. Aszites, Pleura- oder Perikarderguss, Organomegalie) nicht zur Aufnahme berechtigt.
  • Bei der Dosiseskalation müssen die Patienten ausgewählte Tumortypen haben und nach der Standardbehandlung eine Progression aufweisen oder die Behandlung nicht vertragen oder die Standardbehandlung ablehnen
  • Bei weiblichen Patienten im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments ein negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest durchgeführt werden. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, während der gesamten Studie zwei Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden, beginnend mit dem Screening bis 60 Tage nach der letzten Dosis von AU-007. Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies die etablierte und bevorzugte Verhütungsmethode für die Patientin ist
  • Männliche Patienten mit Partnern im gebärfähigen Alter müssen ab dem Zeitpunkt der Einwilligung bis 60 Tage nach Absetzen von AU-007 Barriereverhütungsmittel anwenden und dürfen während dieser Zeit kein Sperma spenden. Darüber hinaus sollten männliche Patienten ihre Partner für denselben Zeitraum verhüten lassen (wie für weibliche Patienten dokumentiert).
  • Bei Patienten, die zuvor einen Immun-Checkpoint-Inhibitor (z. B. Anti-PD-L1, Anti-PD-1, Anti-CTLA-4) vor der Aufnahme erhalten haben, muss die immunvermittelte Toxizität des Checkpoint-Inhibitors auf entweder Grad ≤ 1 oder Ausgangswert abgeklungen sein ( vor dem Checkpoint-Inhibitor), um zur Einschreibung berechtigt zu sein. Patienten, bei denen zuvor eine durch Checkpoint-Inhibitoren bedingte Hypothyreose aufgetreten ist, kommen unabhängig von der Auflösung des CTCAE-Grades für die Studie infrage, wenn sie mit einer Schilddrüsenhormon-Ersatztherapie gut eingestellt sind

  • Symptomatische Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) müssen behandelt worden sein, seit ≥ 14 Tagen asymptomatisch sein und zum Zeitpunkt der Einschreibung Folgendes erfüllen:

    • Keine gleichzeitige Behandlung einer ZNS-Erkrankung (z. B. Operation, Bestrahlung, Kortikosteroide ≥ 10 mg Prednison/Tag oder Äquivalent)
    • Keine gleichzeitige leptomeningeale Erkrankung oder Nabelschnurkompression

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit bekannter Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte mit Ausnahme von

    • Vitiligo
    • Psoriasis, atopische Dermatitis oder andere autoimmune Hauterkrankungen, die keine systemische Behandlung erfordern
    • Vorgeschichte von Morbus Basedow bei Patienten, die jetzt seit > 4 Wochen euthyreot sind
    • Hypothyreose, die durch Schilddrüsenhormonersatz behandelt wird
    • Alopezie
    • Arthritis wurde ohne systemische Therapie über orale nichtsteroidale Antirheumatika hinaus behandelt
  • Größere Operation oder traumatische Verletzung innerhalb von 8 Wochen vor der ersten Dosis von AU-007
  • Nicht verheilte Wunden von Operationen oder Verletzungen
  • Behandlung mit > 10 mg Prednison (oder Äquivalent) pro Tag oder anderen immunsuppressiven Arzneimitteln innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienmedikation. Steroide zur topischen, ophthalmischen, inhalativen oder nasalen Verabreichung sind erlaubt

  • Vorherige Krebstherapie vor dem geplanten Start von AU-007 wie folgt:

    • Von der Toxizität vorheriger systemischer Krebstherapie(n) nicht auf den Ausgangswert erholt.
    • Von der Toxizität der Strahlentherapie nicht erholt.
    • Die gleichzeitige Anwendung von Hormonen entweder zur Aufrechterhaltung eines kastrierten Testosteronspiegels bei Patienten mit kastrationsempfindlichem Prostatakrebs oder bei nicht krebsbedingten Erkrankungen (z. B. Insulin bei Diabetes, Hormonersatztherapie) ist akzeptabel. Bisphosphonate sind erlaubt.
  • Patienten, bei denen während einer vorherigen IL-2-Therapie SUE aufgetreten sind (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Darmperforation, GI-Blutungen, Arrhythmien, MI, wiederholte Anfälle).
  • Entzündungsprozess, der ≥ 4 Wochen nach dem Datum der ersten Studiendosis nicht abgeklungen ist. Patienten mit chronischen leichten entzündlichen Prozessen wie strahleninduzierter Pneumonitis sind unabhängig von der Dauer ausgeschlossen
  • Zweite primäre invasive Malignität seit ≥ 1 Jahr nicht in Remission. Ausnahmen sind lokal fortgeschrittener Nicht-Melanom-Hautkrebs, Zervixkarzinom in situ, lokalisierter Prostatakrebs (Gleason-Score ≤ 7), reseziertes Melanom in situ oder alle Malignome, die als indolent angesehen werden und nie eine Therapie erforderten, mit Ausnahme von indolenten Lymphomen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: AU-007 Monotherapie

AU-007 (Q2W), die als Monotherapie-sequentielle aufsteigende Dosen mit jeder Dosis-Eskalationskohorte verabreicht werden

(Vollständig; nicht mehr einschreiben)
Arzneimittel: AU-007
Monoklonaler Antikörper, der auf IL-2 abzielt
Experimental: AU-007 in Kombination mit einer einzelnen Dosis Aldesleukin
AU-007 (Q2W) in Kombination mit einer einzelnen Dosis Aldesleukin mit der anfänglichen Au-007-Dosis.
Arzneimittel: AU-007
Monoklonaler Antikörper, der auf IL-2 abzielt
Arzneimittel: Aldesleukin
IL-2
Experimental: AU-007 in Kombination mit Aldesleukin, die gleichzeitig gegeben sind

AU-007 in Kombination mit Aldesleukin verabreicht, beide verabreicht Q2W

(Vollständig; nicht mehr einschreiben)
Arzneimittel: AU-007
Monoklonaler Antikörper, der auf IL-2 abzielt
Arzneimittel: Aldesleukin
IL-2
Experimental: AU-007 plus Aldesleukin in Kombination Avelumab
AU-007 und Avelumab verabreichten Q2W mit einer einzelnen Dosis Aldesleukin mit der anfänglichen AU-007-Dosis
Arzneimittel: AU-007
Monoklonaler Antikörper, der auf IL-2 abzielt
Arzneimittel: Aldesleukin
IL-2
Arzneimittel: Avelumab
Monoklonaler Antikörper gegen PD-L1
Experimental: AU-007 plus Aldesleukin in Kombination mit Nivolumab

AU-007 (Q2W) in Kombination mit einer einzelnen Dosis Aldesleukin mit der anfänglichen Au-007-Dosis.

Nivolumab wird Q4W verabreicht.
Arzneimittel: AU-007
Monoklonaler Antikörper, der auf IL-2 abzielt
Arzneimittel: Aldesleukin
IL-2
Arzneimittel: Nivolumab
Monoklonaler Antikörper, der auf PD-1 abzielt

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewerten Sie die Sicherheit und Verträglichkeit von AU-007
Zeitfenster: Besuch vom ersten Tag bis zum Ende der Behandlung (EOT) (28 Tage nach der letzten Dosis)
Gemessen an der Häufigkeit von DLTs (dosislimitierende Toxizität) und dem Sicherheitsprofil
Besuch vom ersten Tag bis zum Ende der Behandlung (EOT) (28 Tage nach der letzten Dosis)
Legen Sie die maximal tolerierte Dosis (MTD) und/oder RP2D fest
Zeitfenster: Tag 1 bis EOT-Besuch (28 Tage nach der letzten Dosis)
Mit AU-007 allein oder in Kombination mit Aldesleukin, gemessen durch Pharmakokinetik (PK), Pharmakodynamik (PD) und Biomarker
Tag 1 bis EOT-Besuch (28 Tage nach der letzten Dosis)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ausmaß der Zytokinveränderungen im Blut nach der Dosierung
Zeitfenster: Tag 1 bis EOT-Besuch (28 Tage nach der letzten Dosis)
Tag 1 bis EOT-Besuch (28 Tage nach der letzten Dosis)
Ausmaß der PK-Änderungen im Blut nach der Dosierung, bestimmt durch die Fläche unter der Kurve (AUC) von AU-007
Zeitfenster: Tag 1 bis EOT-Besuch (28 Tage nach der letzten Dosis)
Die AUC von AU-007 wird zu verschiedenen Zeitpunkten nach der Verabreichung von AU-007 gemessen
Tag 1 bis EOT-Besuch (28 Tage nach der letzten Dosis)
Das Ausmaß der PK-Änderungen im Blut nach der Dosierung wird durch die maximale Konzentration (Cmax) von AU-007 bestimmt
Zeitfenster: Tag 1 bis EOT-Besuch (28 Tage nach der letzten Dosis)
Die Cmax von AU-007 wird zu verschiedenen Zeitpunkten nach der Verabreichung von AU-007 gemessen
Tag 1 bis EOT-Besuch (28 Tage nach der letzten Dosis)
Ausmaß der PK-Änderungen im Blut nach der Dosierung, bestimmt durch den Zeitpunkt der maximalen Konzentration (Tmax)
Zeitfenster: Tag 1 bis EOT-Besuch (28 Tage nach der letzten Dosis)
Der Tmax von AU-007 wird zu verschiedenen Zeitpunkten nach der Verabreichung von AU-007 gemessen
Tag 1 bis EOT-Besuch (28 Tage nach der letzten Dosis)
Das Ausmaß der PK-Änderungen im Blut nach der Dosierung wird durch die Halbwertszeit (T1/2) von AU-007 bestimmt
Zeitfenster: Tag 1 bis EOT-Besuch (28 Tage nach der letzten Dosis)
Die T1/2 von AU-007 wird zu verschiedenen Zeitpunkten nach der Verabreichung von AU-007 gemessen
Tag 1 bis EOT-Besuch (28 Tage nach der letzten Dosis)
Größe der Immunogenität nach der Dosierung mit Au-007 allein oder in Kombination mit Aldesleukin, AU-007 in Kombination mit Aldesleukin und Avelumab oder Nivolumab
Zeitfenster: Tag 1 bis EOT -Besuch (28 Tage nach der letzten Dosis)
Bewertet durch Zusammenfassung der Anzahl der Patienten, die nach AU-007 oder in Kombination mit Aldesleukin, AU-007 in Kombination mit Aldesleukin und Avelumab oder Nivolumab nachweisbare Anti-Drogen-Antikörper (ADAs) in verschiedenen Zeitpunkten entwickeln
Tag 1 bis EOT -Besuch (28 Tage nach der letzten Dosis)
Bewerten Sie die vorläufige Antitumoraktivität von AU-007 allein in Kombination mit Aldesleukin in Kombination mit Aldesleukin und Avelumab und AU-007 plus AldesleUkin mit Nivolumab bei Patienten mit nicht resektierbarem lokal fortgeschrittenen oder metastatischen Krebskrebskrebs
Zeitfenster: Tag 1 bis EOT -Besuch (28 Tage nach der letzten Dosis)
Die klinische Anti-Tumor-Aktivität wird unter Verwendung herkömmlicher Reaktionsbewertungskriterien in festen Tumorenversion 1.1 (Recist V1.1) und modifiziertem Recist V1.1 bewertet.
Tag 1 bis EOT -Besuch (28 Tage nach der letzten Dosis)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Aulos Bioscience, Inc.

Ermittler

  • Studienstuhl: James Vasselli, MD, Aulos Bioscience, Inc.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

4. April 2022

Primärer Abschluss (Geschätzt)

28. Februar 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

28. Februar 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. Februar 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. Februar 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

4. März 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

30. Juli 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. Juli 2026

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CP-AU-007-01

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren