Studio dell'AU-007, un anticorpo monoclonale che si lega all'IL-2 e inibisce il legame con l'IL-2Rα, in pazienti con cancro localmente avanzato o metastatico non resecabile

Criteri di inclusione selezionati:

• Malattia misurabile o non misurabile secondo i criteri RECIST v1.1 e documentata da TC e/o RM. In Cohort Expansion, i pazienti con solo malattia veramente non misurabile (ad es. Ascite, versamento pleurico o pericardico, organomegalia) non sono idonei per l'arruolamento.
• In Dose Escalation i pazienti devono aver selezionato tipi di tumore e aver avuto una progressione dopo il trattamento standard di cura, o essere intolleranti al trattamento o aver rifiutato il trattamento standard
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo eseguito entro 72 ore prima dell'inizio della somministrazione del farmaco oggetto dello studio. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono essere disposte a utilizzare due forme di contraccezione durante lo studio, a partire dallo screening fino a 60 giorni dopo l'ultima dose di AU-007. L'astinenza è accettabile se questo è il metodo contraccettivo stabilito e preferito per il paziente
• I pazienti di sesso maschile con partner in età fertile devono utilizzare contraccettivi di barriera dal momento del consenso fino a 60 giorni dopo l'interruzione di AU-007 e non devono donare sperma durante questo periodo. Inoltre, i pazienti di sesso maschile dovrebbero far usare ai propri partner la contraccezione (come documentato per le pazienti di sesso femminile) per lo stesso periodo di tempo
• I pazienti che hanno ricevuto in precedenza un inibitore del checkpoint immunitario (ad esempio, anti-PD-L1, anti-PD-1, anti-CTLA-4) prima dell'arruolamento devono avere una tossicità immuno-correlata dell'inibitore del checkpoint risolta al grado ≤ 1 o al basale ( prima dell'inibitore del checkpoint) per essere ammessi all'iscrizione. I pazienti che hanno manifestato un precedente ipotiroidismo correlato agli inibitori del checkpoint sono eleggibili per lo studio indipendentemente dalla risoluzione del grado CTCAE se ben controllati con la terapia sostitutiva dell'ormone tiroideo

• Le metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC) devono essere state trattate, essere asintomatiche per ≥ 14 giorni e soddisfare quanto segue al momento dell'arruolamento:

  • Nessun trattamento concomitante per la malattia del sistema nervoso centrale (ad esempio, chirurgia, radioterapia, corticosteroidi ≥ 10 mg di prednisone/giorno o equivalente)
  • Nessuna concomitante malattia leptomeningea o compressione midollare

Criteri di esclusione:

• Pazienti con una storia di malattia autoimmune nota ad eccezione di

  • Vitiligine
  • Psoriasi, dermatite atopica o altre condizioni cutanee autoimmuni che non richiedono un trattamento sistemico
  • Storia di malattia di Graves in pazienti ora eutiroidei da > 4 settimane
  • Ipotiroidismo gestito dalla sostituzione dell'ormone tiroideo
  • Alopecia
  • Artrite gestita senza terapia sistemica oltre ai farmaci antinfiammatori non steroidei orali
• Chirurgia maggiore o lesione traumatica entro 8 settimane prima della prima dose di AU-007
• Ferite non cicatrizzate da interventi chirurgici o lesioni
• Trattamento con > 10 mg al giorno di prednisone (o equivalente) o altri farmaci immunosoppressori nei 7 giorni precedenti l'inizio del farmaco oggetto dello studio. Sono consentiti steroidi per somministrazione topica, oftalmica, inalatoria o nasale

• Precedente terapia antitumorale prima dell'inizio pianificato di AU-007 come segue:

  • Non recuperato al basale dalla tossicità di precedenti terapie oncologiche sistemiche.
  • Non guarito dalla tossicità della radioterapia.
  • L'uso concomitante di ormoni sia per mantenere i livelli castrati di testosterone nei pazienti con carcinoma prostatico sensibile alla castrazione o per condizioni non correlate al cancro (p. Es., insulina per il diabete, terapia ormonale sostitutiva) è accettabile. I bifosfonati sono consentiti.
• Pazienti che hanno manifestato eventi avversi gravi durante una precedente terapia con IL-2 (inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, perforazione intestinale, sanguinamento gastrointestinale, aritmie, infarto del miocardio, convulsioni ripetitive).
• Processo infiammatorio che non si è risolto per ≥ 4 settimane dalla data della prima dose dello studio. I pazienti con processi infiammatori cronici di basso grado come la polmonite indotta da radiazioni sono esclusi indipendentemente dalla durata
• Secondo tumore maligno primario invasivo non in remissione da ≥ 1 anno. Le eccezioni includono carcinoma cutaneo localmente avanzato non melanoma, carcinoma cervicale in situ, carcinoma prostatico localizzato (punteggio di Gleason ≤ 7), melanoma resecato in situ o qualsiasi tumore maligno considerato terapia indolente e mai richiesta, ad eccezione dei linfomi indolenti