Studie av AU-007, et monoklonalt antistoff som binder til IL-2 og hemmer IL-2Ra-binding, hos pasienter med ikke-opererbar lokalt avansert eller metastatisk kreft

Valgte inkluderingskriterier:

• Målbar eller ikke-målbar sykdom i henhold til RECIST v1.1-kriterier og dokumentert ved CT og/eller MR. I kohortutvidelse er ikke pasienter med virkelig ikke-målbar sykdom (f.eks. ascites, pleural eller perikardial effusjon, organomegali), kvalifisert for registrering.
• I doseeskalering må pasienter ha utvalgte tumortyper og ha progrediert etter standardbehandling, eller være intolerante overfor behandling, eller nektet standardbehandling
• Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest utført innen 72 timer før initiering av studiemedikamentadministrasjon. Kvinnelige pasienter i fertil alder må være villige til å bruke to former for prevensjon gjennom hele studien, og starter med screening til 60 dager etter siste dose av AU-007. Avholdenhet er akseptabelt dersom dette er den etablerte og foretrukne prevensjonsmetoden for pasienten
• Mannlige pasienter med partnere i fertil alder må bruke barriereprevensjon fra samtykket til 60 dager etter seponering av AU-007 og må ikke donere sæd i denne perioden. I tillegg bør mannlige pasienter få partneren til å bruke prevensjon (som dokumentert for kvinnelige pasienter) i samme tidsperiode
• Pasienter som tidligere har mottatt en immunkontrollpunkthemmer (f.eks. anti-PD-L1, anti-PD-1, anti-CTLA-4) før innmelding må ha kontrollpunkthemmers immunrelatert toksisitet løst til enten grad ≤ 1 eller baseline ( før sjekkpunkthemmeren) for å være kvalifisert for påmelding. Pasienter som tidligere har opplevd sjekkpunkthemmerrelatert hypotyreose er kvalifisert for studien uavhengig av CTCAE-gradoppløsning hvis de er godt kontrollert med tyreoideahormonerstatningsterapi

• Symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS) må ha blitt behandlet, være asymptomatiske i ≥ 14 dager, og oppfylle følgende ved påmelding:

  • Ingen samtidig behandling for CNS-sykdom (f.eks. kirurgi, stråling, kortikosteroider ≥ 10 mg prednison/dag eller tilsvarende)
  • Ingen samtidig leptomeningeal sykdom eller ledningskompresjon

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med en historie med kjent autoimmun sykdom med unntak av

  • Vitiligo
  • Psoriasis, atopisk dermatitt eller annen autoimmun hudtilstand som ikke krever systemisk behandling
  • Historie med Graves' sykdom hos pasienter nå euthyroid i > 4 uker
  • Hypotyreose håndteres av skjoldbruskhormonerstatning
  • Alopecia
  • Leddgikt behandlet uten systemisk terapi utover orale ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler
• Større operasjon eller traumatisk skade innen 8 uker før første dose av AU-007
• Uhelte sår fra operasjon eller skade
• Behandling med > 10 mg per dag av prednison (eller tilsvarende) eller andre immunsuppressive legemidler innen 7 dager før oppstart av studiemedikament. Steroider for topisk, oftalmisk, inhalert eller nasal administrering er tillatt

• Tidligere kreftbehandling før planlagt oppstart av AU-007 som følger:

  • Ikke gjenopprettet til baseline fra toksisitet fra tidligere systemisk kreftbehandling(er).
  • Ikke gjenopprettet fra toksisitet av strålebehandling.
  • Samtidig bruk av hormoner enten for å opprettholde kastratnivåer av testosteron hos pasienter med kastrasjonssensitiv prostatakreft eller for ikke-kreftrelaterte tilstander (f.eks. insulin for diabetes, hormonerstatningsterapi) er akseptabelt. Bisfosfonater er tillatt.
• Pasienter som har opplevd SAE under tidligere IL-2-behandling (inkludert men ikke begrenset til tarmperforering, GI-blødninger, arytmier, MI, gjentatte anfall).
• Inflammatorisk prosess som ikke har gått over i ≥ 4 uker fra datoen for første studiedose. Pasienter med kroniske lavgradige inflammatoriske prosesser som strålingsindusert lungebetennelse ekskluderes uavhengig av varighet
• Andre primær invasiv malignitet ikke i remisjon på ≥ 1 år. Unntak inkluderer ikke-melanom lokalt avansert hudkreft, cervical carcinoma in situ, lokalisert prostatakreft (Gleason-score ≤ 7), resekert melanom in situ, eller enhver malignitet som anses å være indolent og aldri nødvendig med behandling, med unntak av indolente lymfomer